Липопротеины: ЛПНП, ЛПВП, ЛПОНП — нормы, повышены в крови

Функции и значение

Липиды играют важную роль в организме человека. Они содержатся во всех клетках и тканях и участвуют во многих обменных процессах.

структура липопротеина

• Липопротеины – основная транспортная форма липидов в организме
  . Поскольку липиды являются нерастворимыми соединениями, они не могут самостоятельно выполнять свое предназначение. Липиды связываются в крови с белками – апопротеинами, становятся растворимыми и образуют новое вещество, получившее название липопротеид или липопротеин. Эти два названия являются равноценными, сокращенно — ЛП.

Липопротеины занимают ключевое положение в транспорте и метаболизме липидов. Хиломикроны транспортируют жиры, поступающие в организм вместе с пищей, ЛПОНП доставляют к месту утилизации эндогенные триглицериды, с помощью ЛПНП в клетки поступает холестерин, ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами.

• Липопротеины повышают проницаемость клеточных мембран.
• ЛП, белковая часть которых представлена глобулинами, стимулируют иммунитет, активизируют свертывающую систему крови и доставляют железо к тканям.

Что такое липопротеины?

Жир вырабатывается клетками печени, но для того, чтобы он стал транспортным средством, ему нужен белок.

При достаточном количестве белка в молекуле липопротеина (свыше 50,0%), данная молекула имеет высокую плотность и служит строительным элементом клеточной мембраны в организме.

Липопротеиновая мембрана имеет в своем составе:

• Молекулы белка, холестериновую жировую молекулу, а также молекулы фосфолипидов,
• Липопротеин гидрофильный, поэтому имеет свойства связываться с плазмой состава крови.

Внутреннее ядро липопротеина имеет такой молекулярный состав:

• Эфир жирового соединения (холестерина),
• Молекул триглицеридов,
• Жиросодержащей кислоты,
• Витамина.

Если липопротеины имеют стабильную нормативную концентрации, тогда они поддерживают синтезирование жировых молекул и компонентов апобелковых частиц (белка в высокомолекулярном липопротеине).

Липопротеин

Классификация

ЛП плазмы крови классифицируют по плотности

(с помощью метода ультрацентрифугирования). Чем больше в молекуле ЛП содержится липидов, тем ниже их плотность. Выделяют ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, хиломикроны. Это самая точная из всех существующих классификаций ЛП, которая была разработана и доказана с помощью точного и довольно кропотливого метода — ультрацентрифугирования.

По размерам ЛП также неоднородны.

Самыми крупными являются молекулы хиломикронов, а затем по уменьшению размера – ЛПОНП, ЛПСП, ЛПНП, ЛПВП.

Электрофоретическая классификация

ЛП пользуется большой популярностью у клиницистов. С помощью электрофореза были выделены следующие классы ЛП: хиломикроны, пре-бета-липопротеины, бета-липопротеины, альфа-липопротеины. Данный метод основан на введении в жидкую среду активного вещества с помощью гальванического тока.

Фракционирование

ЛП проводят с целью определения их концентрации в плазме крови. ЛПОНП и ЛПНП осаждают гепарином, а ЛПВП остаются в надосадочной жидкости.

Пониженный индекс

Алипопротеинемия это патология, которая вызвана генетическими наследственными нарушениями в иммунной системе.

Данное заболевание относится к разделу аутоиммунных нарушений организма, когда организм воспринимает липопротеиды, как своих врагов и ведёт с ними борьбу на клеточном уровне иммунной системы.

Проявляется алипопротеинемия такой симптоматикой:

• Слабость всего организма,
• Воспалением в миндалинах,
• Заниженных рефлексах.

Патология гиполипопротеинемия протекает бессимптомно.

Слабость всего организма

Виды

В настоящее время выделяют следующие виды липопротеинов:

ЛПВП (липопротеины высокой плотности)

ЛПВП обеспечивают транспорт холестерина от тканей организма к печени.

ЛПВП содержат фосфолипиды, которые поддерживают холестерин во взвешенном состоянии и предупреждают его выход из кровяного русла. ЛПВП синтезируются в печени и обеспечивают обратный транспорт холестерина из окружающих тканей к печени на утилизацию.

1. Увеличение ЛПВП в крови отмечают при ожирении, жировом гепатозе и билиарном циррозе печени, алкогольной интоксикации.
2. Снижение ЛПВП происходит при наследственной болезни Танжера, обусловленной скоплением холестерина в тканях. В большинстве прочих случаев снижение концентрации ЛПВП в крови — признак атеросклеротического повреждения сосудов.

Норма ЛПВП отличается у мужчин и женщин. У лиц мужского пола значение ЛП данного класса колеблется в пределах от 0,78 до 1,81 ммоль/л, норма у женщин ЛПВП — от 0,78 до 2,20, в зависимости от возраста.

ЛПНП (липопротеины низкой плотности)

ЛПНП являются переносчиками эндогенного холестерина, триглицеридов и фосфолипидов от печени к тканям.

Данный класс ЛП содержит до 45% холестерина и является его транспортной формой в крови. ЛПНП образуются в крови в результате действия на ЛПОНП фермента липопротеинлипазы. При его избытке на стенках сосудов появляются атеросклеротические бляшки.

В норме количество ЛПНП составляет 1,3-3,5 ммоль/л.

• Уровень ЛПНП в крови повышается при гиперлипидемии, гипофункции щитовидной железы, нефротическом синдроме.
• Пониженный уровень ЛПНП наблюдается при воспалении поджелудочной железы, печеночно-почечной патологии, острых инфекционных процессах, беременности.

инфографика (увеличение по клику) – холестерин и ЛП, роль в организме и нормы

ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности)

ЛПОНП образуются в печени. Они переносят эндогенные липиды, синтезируемый в печени из углеводов, в ткани.

Это самые крупные ЛП, уступающие по размерам лишь хиломикронам. Они более, чем на половину состоят из триглицеридов и содержат небольшое количество холестерина. При избытке ЛПОНП кровь становится мутной и приобретает молочный оттенок.

ЛПОНП — источник «плохого» холестерина, из которого на эндотелии сосудов образуются бляшки. Постепенно бляшки увеличиваются, присоединяется тромбоз с риском острой ишемии. ЛПОНП повышены у больных с сахарным диабетом и болезнями почек.

Хиломикроны

Хиломикроны отсутствуют в крови у здорового человека и появляются только при нарушении обмена липидов

. Хиломикроны синтезируются в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкого кишечника. Они доставляют экзогенный жир из кишечника в периферические ткани и печень. Большую часть транспортируемых жиров составляют триглицериды, а также фосфолипиды и холестерин. В печени под воздействием ферментов триглицериды распадаются, и образуются жирные кислоты, часть которых транспортируется в мышцы и жировую ткань, а другая часть связывается с альбуминами крови.

как выглядят основные липопротеины

ЛПНП и ЛПОНП являются высокоатерогенными

– содержащими много холестерина. Они проникают в стенку артерий и накапливаются в ней. При нарушении метаболизма уровень ЛПНП и холестерина резко повышается.

Наиболее безопасными в отношении атеросклероза являются ЛПВП

. Липопротеины этого класса выводят холестерин из клеток и способствуют его поступлению в печень. Оттуда он вместе с желчью попадает в кишечник и покидает организм.

Представители всех остальных классов ЛП доставляют холестерин в клетки. Холестерин – это липопротеид, входящий в состав клеточной стенки. Он участвует в образовании половых гормонов, процессе желчеобразования, синтезе витамина Д, необходимого для усвоения кальция. Эндогенный холестерин синтезируется в печеночной ткани, клетках надпочечников, стенках кишечника и даже в коже. Экзогенный холестерин поступает в организм вместе с продуктами животного происхождения.

Выведение холестерина из организма

Классический путь выведения холестерина: транспорт холестерина с периферии в печень (ЛПВП), захват клетками печени (SR-BI), экскреция в желчь и выведение через кишечник, где большая часть холестерина возвращается в кровь [10].

Основная функция ЛПВП — обратный транспорт холестерина в печень. Плазменные ЛПВП являются результатом комплекса различных метаболических событий. Состав ЛПВП очень различается по плотности, физико-химическим свойствам и биологической активности. Это сферические или дисковидные образования. Дисковидные ЛПВП в основном состоят из апопротеина A-I с вложенным слоем фосфолипидов и свободного холестерина. Сферические ЛПВП больше и дополнительно содержат гидрофобное ядро из эфиров холестерина и небольшого количества триглицеридов.

При метаболическом синдроме активируется обмен триглицеридов и эфиров холестерина между ЛПВП и триглицерид-богатыми липопротеинами. В результате содержание триглицеридов в ЛПВП повышается, а холестерина снижается (т.е. холестерин не выводится из организма) [11]. Отсутствие ЛПВП у людей встречается при болезни Tangier, главные клинические проявления которой — увеличенные оранжевые миндалины, роговичная дуга, инфильтрация костного мозга и мукозного слоя кишечника [3].

Если коротко обобщить, то страшен не сам холестерин, который является необходимым компонентом, обеспечивающим нормальную структуру клеточных мембран и транспорт липидов в крови, а кроме того он является сырьем для производства стероидных гормонов. Метаболические расстройства же проявляются при нарушении баланса ЛПНП и ЛПВП , что отражает нарушение системы транспорта липопротеинов, включающей работу печени, образование желчи и участие макрофагов. Поэтому любые заболевания печени, а также аутоиммунные процессы могут вызвать развитие атеросклероза даже при вегетарианской диете. Если мы вернемся к изначальным опытам Н.А. Аничкова по кормлению кроликов пищей, богатой холестерином, то увидим, что холестерин не встречается в естественном рационе кроликов и поэтому, как яд, нарушает работу печени, вызывает сильное воспаление сосудов и, как следствие, образование бляшек.

Восстановление этого баланса искусственным путем (например, на молекулярном уровне с использованием наночастиц) когда-нибудь станет основным способом лечения атеросклероза (см. «Наночастицами — по „плохому“ холестерину!» [13]). — Ред.

Дислипопротеинемия – диагноз при нарушении обмена липопротеинов

Дислипопротеинемия развивается при нарушении в организме человека двух процессов: образования ЛП и скорости их выведения из крови. Нарушение соотношения ЛП в крови – не патология, а фактор развития хронического заболевания,

при котором уплотняются артериальные стенки, суживается их просвет и нарушается кровоснабжение внутренних органов.

При повышении уровня холестерина в крови и снижении уровня ЛПВП развивается атеросклероз, приводящий к развитию смертельно опасных заболеваний.

Этиология

Первичная

дислипопротеинемия является генетически детерминированной.

Причинами вторичной

дислипопротеинемии являются:

1. Гиподинамия,
2. Сахарный диабет,
3. Алкоголизм,
4. Дисфункция почек,
5. Гипотиреоз,
6. Печеночно-почечная недостаточность,
7. Длительный прием некоторых лекарств.

Понятие дислипопротеинемия включает 3 процесса — гиперлипопротеинемию, гиполипопротеинемию, алипопротеинемию. Дислипопротеинемия встречается довольно часто: у каждого второго жителя планеты отмечаются подобные изменения в крови.

Гиперлипопротеинемия — повышенное содержание ЛП в крови, обусловленное экзогенными и эндогенными причинами.

Вторичная форма гиперлипопротеинемии развивается на фоне основной патологии. При аутоиммунных заболеваниях ЛП воспринимаются организмом как антигены, к которым вырабатываются антитела. В результате образуются комплексы антиген — антитело, обладающие большей атерогенностью, чем сами ЛП.

• Гиперлипопротеинемия 1 типа характеризуется образованием ксантом – плотных узелков, содержащих холестерин и расположенных над поверхностью сухожилий, развитием гепатоспленомегалии, панкреатита. Больные жалуются на ухудшение общего состояния, подъем температуры, потерю аппетита, приступообразную боль в животе, усиливающуюся после приема жирной пищи.

  Ксантомы (слева) и ксантелазмы (в центре и справа) – внешние проявления дислипопротеинемии

• При 2 типе образуются ксантомы в области сухожилий стоп и ксантелазмы в периорбитальной зоне.
• 3 тип – симптомы нарушения сердечной деятельности, появление пигментации на коже ладони, мягких воспаленных язвочек над локтями и коленями, а также признаков поражения сосудов ног.
• При 4 типе увеличивается печень, развивается ИБС и ожирение.

Алипопротеинемия — генетически обусловленное заболевание

с аутосомно-доминантным типом наследования. Заболевание проявляется увеличением миндалин с оранжевым налетом, гепатоспленомегалией, лимфаденитом, мышечной слабостью, снижением рефлексов, гипочувствительностью.

Гиполипопротеинемия –

низкое содержание в крови ЛП,
часто протекающее бессимптомно. Причинами заболевания являются:

1. Наследственность,
2. Неправильное питание,
3. Сидячий образ жизни,
4. Алкоголизм,
5. Патология пищеварительной системы,
6. Эндокринопатия.

Дислипопротеинемии бывают: органными или регуляторными,

токсигенными, базальными — исследование уровня ЛП натощак, индуцированными — исследование уровня ЛП после приема пищи, препаратов или физической нагрузки.

Нарушение транспортировки

При нарушениях в способности транспортировки липидов, а также при отклонениях в липидном обмене, снижается потенциал человеческого организма, понижается способность организма в быстрой передаче импульсов по нервным окончаниям системы.

Если нарушен обмен липидов на стадии формирования липидных молекул это патология гипопротеинемия, если же нарушен обмен на этапе утилизации тогда это патология гиперпротеинемия.

При нарушении липидного обмена, чаще всего устанавливается диагноз дислипопротеинемия. Данная патология развивается при отклонении в синтезировании липопротеидов, а также в отклонениях процесса по выведению их из организма.

Данное нарушение обмена липидов вызывает патологии в системе кровотока:

• Суживаются артериальные оболочки,
• Теряется эластичность артериальных оболочек,
• Образуются бляшки на внутренних сторонах артериальных оболочек,
• Нарушается проход крови в сосудах и ее скорость.

Дислипопротеинемия это патология, которая стоит у истоков развития атеросклероза.

Понятие диагноза дислипопротеинемия состоит из таких процессов его развития, где каждый этап может быть отдельной патологией с характерной симптоматикой:

• Гиполипопротеинемия,
• Гиперлипопротеинемия,
• Алипопротеинемия.

Дислипопротеинемия

Диагностика

Известно, что для организма человека избыток холестерина очень вреден. Но и недостаток этого вещества может привести к дисфункции органов и систем. Проблема кроется в наследственной предрасположенности, а также в образе жизни и особенностях питания.

Диагностика дислипопротеинемии основывается на данных анамнеза болезни, жалобах больных, клинических признаках — наличии ксантом, ксантелазм, липоидной дуги роговицы.

Основным диагностическим методом дислипопротеинемии является анализ крови на липиды. Определяют коэффициент атерогенности и основные показатели липидограммы — триглицериды,общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП.

Липидограмма – метод лабораторной диагностики, который выявляет нарушения липидного обмена, приводящие к развитию заболеваний сердца и сосудов. Липидограмма позволяет врачу оценить состояние пациента, определить риск развития атеросклероза коронарных, мозговых, почечных и печеночных сосудов, а также заболеваний внутренних органов. Кровь сдают в лаборатории строго натощак, спустя минимум 12 часов после последнего приема пищи. За сутки до анализа исключают прием алкоголя, а за час до исследования — курение. Накануне анализа желательно избегать стресса и эмоционального перенапряжения.

Ферментативный метод исследования венозной крови является основным для определения липидов. Прибор фиксирует предварительно окрашенные специальными реагентами пробы. Данный диагностический метод позволяет провести массовые обследования и получить точные результаты.

Сдавать анализы на определение липидного спектра с профилактической целью, начиная с юности необходимо 1 раз в 5 лет. Лицам, достигшим 40 лет, делать это следует ежегодно.

Проводят исследование крови практически в каждой районной поликлинике. Больным, страдающим гипертонией, ожирением, заболеваниями сердца, печени и почек, назначают биохимический анализ крови и липидограмму. Отягощенная наследственность, имеющиеся факторы риска, контроль эффективности лечения — показания для назначения липидограммы.

Результаты исследования могут быть недостоверны после употребления накануне пищи, курения, перенесенного стресса, острой инфекции, при беременности, приеме некоторых лекарственных препаратов.

Диагностикой и лечение патологии занимается эндокринолог, кардиолог, терапевт, врач общей практики, семейный врач.

Липидограмма и биохимический анализ крови

Для того чтобы выяснить уровень b липопротеидов в организме, следует сдать кровь на биохимический анализ, отображающий количество холестерина в крови. Помимо биохимии, пациент в обязательном порядке получает направление на липидограмму, распознающую фракции холестерина, которые находятся в кровеносной системе человека.

Проведение липидограммы назначается, в крайнем случае, когда есть подозрение на повышенный уровень холестерина, который бывает плохим и хорошим. При резком снижении уровня концентрации липопротеидов высокой плотности стоит пройти дополнительные обследования с целью исключения развития атеросклероза.

Чтобы оценить риск развития ишемической болезни сердца и определить тактику терапии, следует провести анализ липопротеидов высокой степени совокупности с показателем общего холестерина.

Степень риска развития сердечно-сосудистых недугов

Норма бета-липопротеидов в крови должна держаться под контролем. Если показатели повышены, следует обратиться к врачу, который назначит лечение. Чтобы определить степень риска развития ишемической болезни сердца, важно правильно рассчитать показатель коэффициента атерогенности по формуле К = общий холестерин — ЛПВП / ЛПВП. Стоит учитывать, что ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами.

Норма коэффициента атерогенности в единицах:

• у новорождённых – не больше 1;
• у мужчин, возраст которых находится в пределах 20-30 лет;
• у женщин, возраст которых не превышает 30 лет – до 2,2;
• у взрослого 40-60 лет – до 3,5.

Показатель атерогенности у лиц, которые страдают ишемической болезнью сердца, будет достигать 4-6.

Какие факторы учитываются при расшифровке анализа?

Результаты проведённых исследований должен изучать лечащий врач. Стоит помнить, что у лиц, перенёсших инфаркты или инсульты, норма липопротеидов низкой плотности будет несколько меньшей. Кроме того, исказить показатели ЛНП может наличие:

• систематически повышенного давления;
• привычки курить сигареты;
• атеросклероза;
• хронических заболеваний, которые развиваются вследствие абсолютной или относительной недостаточности гормона поджелудочной железы инсулина;
• нарушенного кровоснабжения головного мозга.

Процесс забора крови быстрый и безболезненный

Повышенный холестерин или гиперхолестеринемия приводит к образованию атеросклеротических бляшек.

Когда необходимо сдавать анализы

Основным показанием для того, чтобы сдать анализ на холестерин, является возрастная категория пациента. У пожилых людей, как правило, холестерин накапливается в чрезмерном количестве. Начинать контролировать собственное здоровье лучше с 20-30 лет. Забор крови на биохимию с целью выявления повышенной степени липопротеидов должен проводиться каждые 12 месяцев.

Помимо этого к дополнительным показаниям к проведению биохимического анализа крови можно отнести наличие наследственного фактора (в случае, когда близкие родственники пациента страдают повышенным холестеролом, можно говорить о наследственной подверженности данным недугам), избыточной массы тела, сердечного заболевания, сахарного диабета, повышенного уровня кровяного давления.

Как правильно сдавать кровь

Забор крови из вены должен производиться в специальной лаборатории. Очень важно сдавать анализ на голодный желудок (желательно не есть за 12-14 часов до планируемого часа проведения исследования). В этот промежуток времени следует пить чистую воду, благодаря которой можно получить максимально точные показания содержания холестерина.

Специалисты разработали ряд правил, которых необходимо придерживаться, если есть необходимость в сдаче крови на биохимию. За 48 часов до забора крови стоит отказаться от физических нагрузок и исключить всевозможные стрессовые ситуации. Если профессия пациента связана с тяжёлым физическим трудом, рекомендуется взять недельный перерыв в работе и только после этого отправляться в медицинскую лабораторию.

Перенесённый недавно ОРВИ или грипп должен стать поводом для того, чтобы отложить сдачу анализов на 40-50 дней. Стоит помнить, что во время вынашивания ребёнка уровень холестерина резко снижается, а после рождения малыша реальных показаний можно добиться лишь спустя 60-90 дней после родов.

При употреблении медикаментов важно сообщить об этом лечащему врачу, чтобы он смог понимать, оказывает ли влияние на результат биохимии какой-либо препарат. Чтобы добиться максимально точного результата, важно всю неделю до забора крови питаться правильно. От жирных блюд придётся полностью отказаться в этот промежуток времени.

Холестерин не растворяется в воде, поэтому для его транспортировки используются липопротеиды низкой плотности, специальные белковые соединения

Лечение

Диетотерапия играет огромную роль в лечении дислипопротеинемии.

Больным рекомендуют ограничить потребление животных жиров или заменить их синтетическими, принимать пищу до 5 раз в сутки небольшими порциями. Рацион необходимо обогащать витаминами и пищевыми волокнами. Следует отказаться от жирной и жареной пищи, мясо заменить морской рыбой, есть много овощей и фруктов. Общеукрепляющая терапия и достаточная физическая нагрузка улучшают общее состояние больных.

рисунок: полезная и вредная “диеты” с точки зрения баланса ЛП

Гиполипидемическая терапия и антигиперлипопротеинемические препараты предназначены для коррекции дислипопротеинемии. Они направлены на снижение уровня холестерина и ЛПНП в крови, а также на повышение уровня ЛПВП.

Из препаратов для лечения гиперлипопротеинемии больным назначают:

• Статины – «Ловастатин», «Флувастатин», «Мевакор», «Зокор», «Липитор». Эта группа препаратов уменьшает выработку холестерина печенью, снижает количество внутриклеточного холестерина, разрушает липиды и оказывает противовоспалительное действие.
• Секвестранты снижают синтез холестерина и выводят его из организма – «Холестирамин», «Колестипол», «Холестипол», «Холестан».
• Фибраты снижаю уровень триглицеридов и повышают уровень ЛПВП – «Фенофибрат», «Ципрофибрат».
• Витамины группы В.

Гиперлипопротеинемия требует лечения гиполипидемическими препаратами «Холестерамином», «Никотиновой кислотой», «Мисклероном», «Клофибратом».

Лечение вторичной формы дислипопротеинемии заключается в устранении основного заболевания.

Больным сахарным диабетом рекомендуют изменить образ жизни, регулярно принимать сахаропонижающие препараты, а также статины и фибраты. В тяжелых случаях требуется проведение инсулинотерапии. При гипотиреозе необходимо нормализовать функцию щитовидной железы. Для этого больным проводят гормональную заместительную терапию.

Больным, страдающим дислипопротеинемией, рекомендуют после проведения основного лечения:

1. Нормализовать массу тела,
2. Дозировать физические нагрузки,
3. Ограничить или исключить употребление алкоголя,
4. По возможности избегать стрессов и конфликтных ситуаций,
5. Отказаться от курения.

Лечение повышенного уровня бета-липопротеидов

При назначении терапии врач должен учитывать индивидуальные особенности организма. Нецелесообразно использование медикаментов в случае, когда уровень липопротеидов находится на границе допустимого значения или слегка превышает её.

В данном случае восстановить здоровье помогут:

• Правильное питание, исключающее блюда, содержащие значительное количество животного жира. Придется исключить употребление жирного мяса, сыра, чипсов, жареного картофеля, пиццы, мороженого, колбасы и различных кондитерских изделий. Перечисленные продукты необходимо заменить кониной, крольчатиной, индейкой, тилапией и большим количеством свежих овощей и фруктов.
• Снижению холестерина способствуют арахис и миндаль, овес и ячмень, бобовые.
• Систематические занятия спортом. Очень полезны неспешные вечерние прогулки на свежем воздухе.
• Употребление 2-2,5 л чистой воды в сутки.
• Полное исключение вредных привычек. Спиртосодержащие напитки и табакокурение способствуют повышению холестерина.

Следуя всем рекомендациям врача, можно быстро восстановить здоровье. Если наблюдается повышение липопротеидов, могут быть назначены медикаменты, которые содержат статин и помогают блокировать вырабатывание соединений печенью. Лечение потребуется и в тех случаях, когда показатели понижены.