Миелоциты: нормы, причины появления в крови, роль, созревание, диагностическая оценка

Виды миелоцитов

Миелоцит в мазке периферической крови

Миелоцитами называются клетки-предшественницы зрелых гранулоцитов — одной из разновидностей лейкоцитов.

Образование миелоцитов — это промежуточный этап гранулоцитопоэза, который начинается с митотического деления стволовой клетки.

Для того, чтобы полностью было понятно, что такое миелоциты и какое место они занимают в гемопоэзе, необходимо указать все формы клеток гранулоцитарного ростка кроветворения:

1. Миелобласты — это клетки, которые появляются вследствие деления колониеобразующей стволовой клетки. Миелобласты утрачивают полипотентность — способность дифференцироваться в любые другие виды клеток. Основная их задача — обеспечение нормального созревания гранулоцитов.
2. Промиелоциты — самые большие по размеру клетки во всех стадиях образования гранулоцитов. Уже на этом этапе созревания в клетках появляются первичные гранулы, которые делят промиелоциты на эозинофильные, базофильные и нейтрофильные.
3. Миелоциты — образуются после третьего деления промиелоцитов. На такой стадии созревания зернистость клеток (включения) становится строго специфичной (вторичной), что позволяет уже четко разделять будущие нейтрофилы, базофилы и эозинофилы. Миелоциты — активно делящиеся клетки. От полноценности созревания миелоцитов зависит физиологическая активность и функциональность гранулоцитов.
4. Метамиелоциты (юные лейкоциты) — такие клетки обладают низкой способностью к делению. Благодаря им происходит завершающий этап созревания гранулоцитов. Ядро метамиелоцитов претерпевает изменения, деля клетки на две большие группы — сегментоядерные и палочкоядерные.
5. Гранулоциты — итог гранулоцитопоэза. Такие клетки называются полиморфно-ядерными, так как от их зернистости зависит тип клеток.

Таким образом, миелоциты — это клетки, которые определяют полноценный рост зрелых гранулоцитов. Относятся к зернистым лейкоцитам и дифференцируются в три основных вида белых клеток крови:

• нейтрофилы,
• эозинофилы,
• базофилы.

В периферической крови – в норме только зрелые формы

Основные органы кроветворения – костный мозг, селезенка и лимфатические узлы к завершению внутриутробного развития и появлению человека на свет окончательно приобретают свою специализацию. Лимфоузлы и селезенка обеспечивают поддержание циркулирующего фонда лимфоцитов (лимфоцитопоэз), а костный мозг полностью отвечает за образование форменных элементов миелоидного и эритроидного ряда – эритроцитов (эритропоэз), моноцитов (моноцитопоэз), тромбоцитов (тромбоцитопоэз), а также диффренцировку и созревание гранулоцитов – зернистых белых клеток крови (гранулоцитопоэз), наиболее многочисленной группы в популяции лейкоцитов.

общая схема гемопоэза

Лейкоциты в периферической крови представлены только зрелыми клетками: уже названными зернистыми потомками миелоцитов – гранулоцитами, а также незернистыми – агранулоцитами (моноциты, лимфоциты)

Гранулоциты, в свою очередь, делят на:

1. Нейтрофилы (сегментоядерные: 47-72% в крови и палочкоядерные: 1-6%) – зрелые, высокоспециализированные клетки, обладающие выраженной защитной способностью (фагоцитоз) и высокой двигательной активностью, чем объясняется их значительная численность в группе лейкоцитов гранулоцитарного ряда. В крови их большинство, соответственно и связь их с предками-миелоцитами максимальна;
2. Эозинофилы (0,5-5% в крови) – фагоцитарная и двигательная активность у них ниже, чем у нейтрофилов, основная задача – участие в аллергических реакциях;
3. Базофилы (0-1% в крови) – немногочисленная группа, имеющая прямое отношение к аллергии и участвующая в процессах свертывания крови.

лейкоциты гранулоцитарного ряда – потомки миелоцитов

Очевидно, о том, что происходит с клетками до их выхода в кровеносное русло, кровь здорового человека ничего не сообщает: все спокойно, «взрослые» зернистые лейкоциты, находясь в пределах своих нормальных значений, незаметно выполняют возложенные на них важные функции. Нарушения можно заподозрить при проведении качественного гематологического анализа образцов крови больного человека.

Обнаружение несвойственных периферической крови пролиферирующих представителей гранулоцитарного ряда (миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов) и созревающих клеток (метамиелоцитов или юных, также не дошедших до стадии полного созревания) может указывать на серьезную гематологическую патологию.

Нормы показателя миелоцитов в костном мозге

Созревание клеток крови

Так как незрелые формы лейкоцитов должны проходить все этапы созревания в костном мозге, то и присутствовать они должны в норме только в костно-мозговом пунктате.

Если человек здоров, то причин, незрелым формам кровяных клеток поступать в системный кровоток, нет.

Для оценки состоятельности гранулоцитопоэза и всего кроветворения в целом применяется такой метод исследования, как костно-мозговая пункция (стернальная пункция, трепанобиопсия).

В норме гранулоцитарный (миелоцитарный) росток кроветворения даст следующие показатели при оценке миелограммы:

Миелоциты: классификация и норма

Это один из видов клеток костного мозга. Миелобласты образуют промиелоциты. Промиелоцитарное деление способствует возникновению миелоцитов. Процесс предшествует стадии полного созревания гранулоцитов. Миелоциты имеют округлую форму. Содержат цитоплазму и ядро крупного размера, имеют зернистую структуру. Имеют размер около 12-20 мкм. Выделяют 3 типа клеток:

• нейтрофильные;
• эозинофильные;
• базофильные.

Нейтрофильные миелоциты содержат протоплазму розового оттенка. Также у первых клеток имеется крупная зернистость. Являются наиболее зрелым типом относительно двух других. Базофильные миелоциты содержат фиолетовую протоплазму, а эозинофильные розово-красную с крупными вкраплениями. Их количество в костном мозге определяется методом пункции. Нормы содержания клеток представлены в таблице.

Причины появления в крови

Тяжелая инфекция может привести к появлению миелоцитов

У здорового человека ни миелоцитов, ни других незрелых клеток миелоцитарного ростка кроветворения в анализе крови быть не должно. Даже незначительные концентрации делящихся и созревающих клеток считаются вариантом патологического состояния.

Обнаружение юных форм гранулоцитов свидетельствует о том, что организм подвержен опасности и борется с одним из указанных ниже заболеваний или патологических процессов:

• острые бактериальные и вирусные инфекции, чаще всего осложняющиеся гнойным воспалением. Это могут быть гнойные ангины, прочие тяжелые инфекции ЛОР-органов, острые пиелонефриты, пневмонии, холера, сепсис, скарлатина, туберкулез, брюшной тиф, бруцеллез, паратиф, корь, краснуха паротит и пр.
• состояния после тяжелых инфекционно-воспалительных процессов;
• аппендицит и другая острая хирургическая патология;
• гангрена;
• ожоговая болезнь тяжелых форм;
• инсульты, инфаркты;
• острая кровопотеря любого генеза;
• метастазирование в костный мозг;
• синдром распада опухолей;
• последствия химиотерапевтического, лучевого лечения;
• длительный прием цитостатических, иммуносупрессивных медикаментозных средств;
• отравление свинцом;
• алкоголизм;
• все виды комы;
• ацидоз;
• шок;
• тяжелые и постоянные физические нагрузки;
• многие виды анемий;
• лейкозы;
• миелоидная лейкемия;
• дефицит цианокобаламина и/или фолиевой кислоты.

Бластный криз в мазке крови

Если концентрация бластных клеток в крови повышена незначительно — до 2% к общей лейкоцитарной массе, — то речь идет о хронических лейкозах.

Высокие значения бластов в крови являются признаком выраженных сбоев в деятельности костного мозга, что указывает на острый лейкоз.

Превышение количества бластных клеток в крови более 5% свидетельствует о развитии бластного криза у пациентов с хроническими миелолейкозами, а также о терминальном этапе при онкологической патологии.

Обнаружение миелоцитов, промиелоцитов и метамиелоцитов в крови не более 5% — не говорит и наличии гематологических заболеваний, но все же указывает на наличие определенных трудностей со здоровьем.

А вот значительный подъем от 10% и выше — весьма неблагоприятный показатель, является маркером миелопролиферативных заболеваний — хронических лейкозов, которые берут свое начало от молодых клеток миелоидного ростка кроветворения.

Самая частая причина обнаружения миелоцитов и других созревающих клеток лейкоцитопоэза — хронический миелолейкоз, субстратом которого являются преимущественно незрелые нейтрофильные миелоциты и другие юные формы.

На начальных этапах заболевания рост миелоцитов выражен не ярко. Прогрессирование миелолейкоза сопровождается значительным ростом миелоцитов в крови, а также зрелых эозинофилов и базофилов. Резкий рост незрелых нейтрофилов, т.е., нейтрофильных миелоцитов — крайне неблагоприятный признак, который ухудшает течение лейкоза и прогноз.

Миелолейкоз – это злокачественное заболевание крови и костного мозга, при котором образуется избыточное количество гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и их предшественников. Гранулоциты являются разновидностью лейкоцитов и отвечают за защиту организма от инфекций. При миелолейкозе они перестают выполнять свои функции и вытесняют из крови и костного мозга нормальные клетки крови, проникают в другие органы, нарушая их работу.

Существует множество разновидностей миелолейкоза, различаемых в зависимости от скорости развития патологического процесса, зрелости лейкозных клеток, изменений в хромосомах. Чаще всего выделяют два основных типа заболевания: острый миелобластный лейкоз и хронический миелоидный лейкоз.

При любом типе миелолейкоза применяется комплексное и достаточно длительное лечение. С каждым годом появляются все более эффективные методы терапии этого вида рака крови. Прогноз заболевания зависит от типа миелолейкоза, стадии болезни, на которой начато лечение, возраста пациента. В целом прогноз при остром миелолейозе благоприятный, особенно у детей. При хроническом миелолейкозе прогноз хуже, однако при своевременном начале лечения современные методы терапии позволяют надолго приостановить прогрессирование патологического процесса.

Синонимы русские

Лейкемия миелоидная, Ph-положительный хронический миелолейкоз, лейкоз гранулоцитарный, миелоидный лейкоз, миелолейкоз, миелоз, миеломная болезнь, острый миелобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз у взрослых.

Синонимы английские

Childhoodacutemyeloidleukemia, adultacutemyeloidleukemia, acutemyeloidleukemia, acutemyeloblasticleukemia, acutegranulocyticleukemia, acutenonlymphocyticleukemia, chronicmyeloidleukemia, chronicgranulocyticleukemia.

Симптомы

Острый миелолейкоз обычно развивается стремительно – в течение нескольких недель. Его основными симптомами являются:

• слабость;
• раздражительность;
• головокружение;
• одышка;
• частые инфекционные заболевания;
• лихорадка;
• частые, длительные кровотечения, возможны сильные носовые кровотечения, кровоточивость десен;
• кровоизлияния в кожу и слизистые;
• болезненность, воспаление десен;
• тяжесть в животе;
• увеличение лимфатических узлов;
• головные боли, тошнота, рвота, судороги.

Хронический миелолейкоз развивается постепенно и проходит 3 стадии:

1) хроническая – симптомы обычно отсутствуют;

2) прогрессирующая – появляются слабость, боли в животе;

3) бластный криз – на этом этапе заболевание протекает со всеми симптомами острого миелолейкоза.

Общая информация о заболевании

Все клетки крови развиваются из единой стволовой клетки, которая затем дает начало миелоидным и лимфоидным стволовым клеткам. Из лимфоидных формируются лимфоциты, миелоидные дают начало предшественникам эритроцитов, тромбоцитов и миелобластам. Именно из миелобластов в результате цепочки последовательных делений формируются гранулоциты и моноциты.

Гранулоциты представляют собой разновидность лейкоцитов и называются так из-за своего вида – под микроскопом в них видны характерные темные гранулы, а также ядро, состоящее из нескольких сегментов. Существует несколько видов гранулоцитов – эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. Моноциты также имеют сегментированное ядро, но их гранулы светлые. Основная задача гранулоцитов и моноцитов – борьба с вредными для организма чужеродными агентами (вирусами, бактериями).

При миелолейкозе костный мозг вырабатывает избыточное количество патологических гранулоцитов. Постепенно они вытесняют из крови и костного мозга нормальные клетки крови, что приводит к появлению характерных симптомов. При подавлении деления и роста эритроцитов возникают симптомы анемии – бледность, головокружение, слабость, – при подавлении роста тромбоцитов – нарушения свертываемости крови, частые кровотечения. Лейкозные клетки могут проникать в другие органы – печень, селезенку, лимфатические узлы, головной и спинной мозг, – вызывая нарушение их функций и характерные проявления. Патологические миелоидные клетки также могут образовывать скопления в надкостнице, средостении, органах желудочно-кишечного тракта (хлоромы).

Злокачественные нарушения кроветворения происходят из-за повреждения ДНК миелоидных клеток. ДНК клетки содержит информацию о ее росте, делении и гибели и представлена в клетке в виде хромосом. Факторы, повреждающие ДНК миелоидных клеток, до конца не изучены. Доказано вредное воздействие ионизирующей радиации, предшествующей химиотерапии, токсических веществ, например бензола. Выявлены также характерные изменения структуры и количества хромосом при определенных видах миелолейкоза.

При остром миелолейкозе часто наблюдаются повреждения 8-й, 15-й, 16-й, 17-й и 21-й хромосом. Характерным признаком хронического миелолейкоза считается наличие филадельфийской хромосомы. Она встречается в 95 % всех случаев хронического миелолейкоза и образована в результате присоединения к 22-й хромосоме участка 9-й хромосомы. Филадельфийская хромосома активирует синтез специальных белков тирозинкиназ, которые нарушают деление миелоцитов. В результате в крови появляются как зрелые гранулоциты, так и бластные клетки.

Острый миелолейкоз встречается как у взрослых, так и у детей. При нем в крови и костном мозге находят большое количество миелобластов. При хроническом миелолейкозе миелоидные клетки более зрелые и «специализированные». Средний возраст пациентов с хроническим миелолейкозом – 55-60 лет.

Кто в группе риска?

• Мужчины.
• Люди старше 60 лет.
• Курящие.
• Подвергавшиеся радиоактивному облучению.
• Подвергавшиеся химиотерапии или лучевой терапии в связи с другой формой рака.
• Люди с синдромом Дауна и другими генетическими нарушениями.
• Страдающие миелодиспластическими заболеваниями (это группа хронических заболеваний, при которых костный мозг не вырабатывает достаточное количество полноценных клеток крови).

Диагностика

Лабораторные методы обследования

1. Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ) с лейкоцитарной формулой. Это исследование дает врачу информацию о количестве, соотношении и степени зрелости элементов крови. Лейкоциты. При миелолейкозе лейкоциты могут быть повышены, в норме или понижены. Лейкоцитарную формулу (соотношение отдельных видов лейкоцитов) определяют по мазку крови. Для этого на предметное стекло наносится тонкий мазок крови, окрашивается специальными красителями, а затем исследуется под микроскопом. Таким образом врач может не только определить соотношение лейкоцитов, но и выявить патологические, незрелые клетки, которые внешне отличаются от нормальных. Для острого лейкоза характерно наличие в лейкоцитах специфических включений – азурофильных гранул и палочек Ауэра. Это характерный признак миелобластов. При хроническом миелолейкозе в крови обнаруживают более зрелые лейкоциты.
2. Тромбоциты, эритроциты и гемоглобин могут быть снижены.

1. Определение уровня щелочной фосфатазы нейтрофилов. Это специальное бактерицидное вещество, которое определяется только в зрелых лейкоцитах. При миелолейкозе она снижена, тогда как при других заболеваниях, например инфекциях, бывает значительно повышена.

• Проточная цитометрия или иммунофенотипирование. При сложных вариантах миелолейкоза эти методики позволяют точно определить тип злокачественных клеток. При проточной цитометрии измеряют параметры клетки с помощью лазерного луча. Иммунофенотипирование заключается в обнаружении специфических для разных типов клеток белков на поверхности мембраны лейкоцита.
• Цитогенетические исследования. Для исследования обычно берут венозную кровь. Клетки крови фиксируют и окрашивают, после чего специалист под микроскопом исследует их кариотип – полный набор хромосом, который идентичен во всех клетках организма человека. Используется для выявления хромосомных нарушений, характерных для миелолейкоза.

Другие методы обследования

• Спинномозговая пункция. Проводится для определения в спинномозговой жидкости, омывающей спинной и головной мозг, лейкозных клеток. Образец спинномозговой жидкости берется с помощью тонкой иглы, которая вводится между 3-м и 4-м поясничными позвонками после местного обезболивания.
• Рентгенография грудной клетки – может показать увеличение лимфатических узлов.
• Ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Помогает выявить увеличение печени и селезенки.

Лечение

• Химиотерапия – это использование специальных препаратов, которые разрушают лейкозные клетки или препятствуют их делению.
• Таргетированная терапия – применение препаратов, имеющих направленное действие на некоторые виды злокачественных клеток. Они взаимодействуют с определенными белками на поверхности лейкозных клеток и вызывают их разрушение.
• Иммунотерапия – использование средств, усиливающих ответ иммунной системы организма на злокачественные клетки. При терапии лейкозов чаще всего используют альфа-интерферон – специфический белок, обладающий противовирусной активностью.
• Пересадка костного мозга – пациенту пересаживают нормальные клетки костного мозга от подходящего донора. Предварительно проводят курс химио- или лучевой терапии в высоких дозах, чтобы уничтожить все патологические клетки в организме.
• Лучевая терапия – разрушение лейкозных клеток с помощью ионизирующего излучения. Может быть использована при остром миелолейкозе для полного разрушения лейкозных клеток перед пересадкой костного мозга.

Профилактика

Специфической профилактики миелолейкоза нет. Для своевременной диагностики необходимо регулярно проходить профилактические осмотры, а при возникновении тревожных симптомов сразу обращаться к врачу.

Рекомендуемые анализы

• Общий анализ крови
• Лейкоцитарная формула
• Цитологическое исследование пунктатов, соскобов других органов и тканей

Миелоциты у детей и беременных женщин

Миелоциты могут появиться при снижении иммунной защиты у детей

Обнаружение в крови любой клетки, не закончившей полностью свою дифференцировку при гранулоцитопоэзе, указывает на то, что костный мозг активизировался в ответ на какие-либо патологические трансформации.

У здорового ребенка миелоциты, как и другие юные формы, определяться в крови не должны. Выход миелоцитов в кровь, а также других созревающих гранулоцитов, обусловлен такими же факторами, как и у взрослых. Также часто обнаружение незрелых клеток у малышей диагностируется при врожденных пороках сердца, неукротимой рвоты и обезвоживания. Очень часто обнаруживаются незрелые формы гранулоцитов у малышей со слабым иммунитетом.

Сильное физическое перенапряжение также повлечь за собой появление незначительного количества миелоцитов в крови у здоровых детей.

Что касается беременных женщин, то здесь допускаются колебания в картине крови. Процесс кроветворения при вынашивании ребенка усиливается для поддержания жизнедеятельности всего организма матери и малыша. Дополнительно появление миелоцитов и прочих молодых форм в крови может быть итогом обострения хронических заболеваний, например, синуситов, пиелонефрита и пр.

У будущих мам допускается концентрация миелоцитов в крови не более 2-3%. Но, в любом случае, такое явление требует дальнейшей диагностики, чтобы не пропустить развитие злокачественной патологии.

При беременности

Миелоциты в крови – это норма.
Гранулоциты повышены, и в кровяное русло выходит большое количество их незрелых форм. В периферической крови их содержание доходит до 3%.

Однако обнаружение миелоцитов у беременных может свидетельствовать и о патологических процессах. Их появление связано с ответной реакцией организма, например, на воспаление.

В целом появление миелоцитов в крови будущих мам отрицательно не отражается ни на их здоровье, ни на здоровье плода.

Как определить уровень миелоцитов

Точный уровень миелоцитов покажет миелограмма

Определение уровня миелоцитов, как и других компонентов костного мозга, проводится с помощью взятия костномозговой пункции. Полученная миелограмма покажет точный клеточный состав костного мозга.

Образцы костного мозга берутся из:

• грудины,
• гребня подвздошной кости,
• из пяточной кости (так производится пункция у маленьких детей).

После получения пунктата данные миелограммы обязательно сопоставляются с данными общего клинического анализа крови.

Лечение

Устранение причины приводит к нормализации картины крови

Так как миелоцитемия обусловлена развитием какого-либо заболевания, то лечения требует именно первопричина.

Только после уточнения причины патологического изменения состава крови, назначается лечение.

Причин для проникновения несозревших кровяных клеток, в частности, миелоцитов, немалое количество. Подавляющее большинство таких триггеров, к сожалению, опасные заболевания, которые могут быстро унести человеческую жизнь. При малейших трансформациях в составе крови необходимо срочное обращение к врачу, диагностика и назначение необходимых методов лечения.

Место «рождения», деления и дифференцировки – костный мозг

Пул зернистых лейкоцитов берет свое начало в костном мозге от полипотентных стволовых клеток. Продвигаясь в своем развитии от класса к классу через сравнительно небольшое количество унипотентных клеток-предшественниц, будущие лейкоциты доходят до морфологически различимых пролиферирующих форм – бластов (миелобласт), которым впоследствии предназначено стать полноценными «взрослыми» нейтрофилами, эозинофилами, базофилами (при условии, что кроветворение идет в нормальном режиме). По мере созревания миелобласт через стадию промиелоцита дифференцируется в последнюю клетку гранулоцитарного (зернистого) ряда, которая оставляет за собой способность к делению и дифференцировке – миелоцит.

Миелоцит в костном мозге существует в виде двух генераций: клетки, которые размерами побольше – материнские, поменьше – дочерние. Считается, что материнские клетки утрачивают способность к пролиферации и дифференцировке, а вот дочерние обладают подобными возможностями и, пройдя стадию метамиелоцитов (юных) и палочкоядерных, на законных основаниях направляются в кровь, чтобы циркулировать по кровеносным сосудам и выполнять важные для организма задачи – обеспечивать первичную противоинфекционную защиту, фагоцитируя («поедая») попавшие извне микроорганизмы. То есть, прежде чем миелоцит превратится в полноценный «взрослый» нейтрофил, должна последовать еще одна стадия созревания – метамиелоцит.

Метамиелоциты называют юными, они иной раз попадают в норме в периферическую кровь, но количество их мизерно по сравнению с клетками, достигшими зрелости. Кроме этого, в периферической крови встречаются (в небольшом количестве, норма – до 6%) клетки по своим характеристикам максимально приближающиеся к зрелым формам, это – палочкоядерные гранулоциты. Палочки постарше метамиелоцитов (юных), однако, все же сохраняя признаки «молодости», они еще неспособны взять на себя столь ответственные задачи, которые входят в компетенцию сегментоядерных нейтрофилов, поэтому по отношению к сегментам они – молодые и количество их в анализе в норме совсем не велико. Вот и оказывается, что все не так просто:

При нормальных условиях миелоцитам в больших количествах добраться до крови практически не удается, разве что единичные случайно могут просочиться. Поэтому повышение любое заметное появление миелоцитов происходит только при патологии.