Лейкоз – уже не приговор. Это заболевание успешно лечат у детей

О том, что представляет собой патология

Лейкоз крови у детей представляет собой злокачественное заболевание лейкоцитов, т.е. белых кровяных телец. Проблема в том, что при данной патологии костным мозгом вырабатываются аномальные (мутировавшие) клетки, которые не способны выполнять свои защитные функции. Вместо этого больные лейкоциты бесконтрольно делятся, препятствуя выработке необходимых организму эритроцитов (красных кровяных телец) и тромбоцитов (безъядерных, плоских клеток, отвечающих за свёртываемость крови).

На основании продолжительности болезни описывают две её формы:

• острую (менее двух лет);
• хроническую (свыше двух лет).

В детском организме преимущественно протекает первый вид, на его долю отводится 97% случаев.

По морфологическому типу выделяют:

• лимфобластный лейкоз у детей (в данном случае мутации подвергаются молодые, незрелые лейкоциты – лимфобласты);
• нелимфобластный.

Ко второму типу относят злокачественное поражение миелоидного ростка крови (его также называют острый миелобластный лейкоз у детей).

Острая форма отличается динамичным развитием, в результате данного заболевания появляется анемия, ослабляется иммунитет, происходят внутренние кровоизлияния, наблюдается повышенная кровоточивость. Все это сопровождается чувствительностью к инфекциям (дети очень часто болеют).

Медицинские интернет-конференции

Ранняя диагностика онкогематологических заболеваний у детей чрезвычайно сложна ввиду неспецифичности первичных симптомов, которые часто скрываются под «масками» других заболеваний [2, 27]. Онкологическая настороженность и знание вероятных симптомов позволит практическому врачу раньше диагностировать данную патологию и, следовательно, существенно улучшить прогноз для больного [1, 3, 4, 5].

У большинства детей острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) манифестирует бурно и характеризуется полиморфизмом клиники. Стадия предлейкоза не имеет характерных клинических симптомов [6, 7], а анализ симптомов начального периода проводится ретроспективно [7], в связи с чем, диагноз не бывает поставлен вовремя. Несмотря на прогресс лабораторной диагностики, выявить лейкоз у детей на ранних этапах сложно, т.к. для появления характерных изменений гемограмме опухоль должна достичь критической массы [4], а манифестация ОЛЛ связана с бластной инфильтрацией различных органов с нарушением их функции [8]. Клиническая симптоматика в данном случае опережает лабораторные изменения, и ребенок не госпитализируется в специализированный гематологический стационар [55].

ОЛЛ встречается преимущественно у детей от 0-15 лет, при этом в возрасте 2-5 лет наблюдается пик заболеваемости [54]. Более благоприятный прогноз и эффект от проводимой терапии наблюдается у детей от 1 до 10 лет, в то время как у детей младше 1 года и старше 10 лет ОЛЛ протекает неблагоприятно и трудно поддается лечению [46].

Гендерные различия:

Исследования, направленные на изучение межполовых различий при ОЛЛ показали, что при В-ОЛЛ распределение по полу было одинаковым: мальчики — 51%, девочки — 49 %, а то время как Т-вариант обнаруживался преимущественно у мальчиков (90 %).

Конституциональные особенности. В литературе имеются данные о связи дебюта и течения начального периода ОЛЛ с конституциональным типом ребенка (астеноидный, торакально-мышечный, дигестивный): наиболее тяжелое течение наблюдается у детей с дигестивным типом телосложения [55].

Предрасполагающие факторы. В диагностике ОЛЛ врач должен учитывать и большой спектр предрасполагающих факторов, которые могут привести к развитию ОЛЛ: социально-экономический статус семьи ребенка, хромосомные аномалии, синдром Дауна, нейрофиброматоз, вариабельный иммунодефицит, дефицит Ig А, анемия Фанкони, синдром Швахмана, врожденная Х-сцепленная агаммаглобулинемия [56].

В клинической картине острого лимфобластного лейкоза наиболее часто встречаются 5 основных синдромов (таблица 1):

1. Интоксикационный синдром. Наиболее часто больных беспокоит длительная лихорадка неясного генеза, интоксикация различной степени, слабость, лихорадка, недомогание, потеря массы тела. Лихорадка может быть связана и с наличием бактериальной, вирусной, грибковой или протозойной (реже) инфекцией, особенно у детей с нейтропенией [7].
2. Костно-суставной синдром. Проявления со стороны опорно-двигательного аппарата выявляются преимущественно у детей с В-клеточным ОЛЛ, который характеризуется меньшим вовлечением экстрамедуллярных органов и нечеткими изменениями в периферической крови [18]. Костно-суставной синдром часто является первым проявлением ОЛЛ у детей [9, 10]. Проведенные исследования показали, что у пациентов с ОЛЛ в 54% случаев регистрировался костно-суставной синдром, с более высокой частотой у детей от 1 до 9 лет. Наличие болезненности суставов отмечалось у 16,2% детей с ОЛЛ, артрит – у 26,6%, изменение походки у 32,8%. Чаще поражались крупные суставы: коленные — 10,6%, голеностопные — 9,4%, локтевые — 4,4​​%, плечевые — 3,6% [11]. При осмотре выявлялась отечность суставов, наличие выпота и нарушение функции пораженной конечности [12]. Нередко больные предъявляли жалобы на частые и множественные переломы, в основе которых могут лежать явления остеопороза [13]. Также необходима уточняющая диагностика при подозрении на рецидивирующий мультифокальный остеомиелит [14]. Острый лимфобластный лейкоз в редких случаях проявляется остеоартритом, неправильная интерпретация которого может привести ошибкам в дифференциальной диагностике с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА). У детей с ОЛЛ отмечается асимметричный олигоартрит, который проявляется лихорадкой, бледностью, артритом, ночными болями, болями в костях [19]. Для поражения костной системы в дебюте ОЛЛ характерен полиморфизм рентгенологических проявлений. В одних случаях они малоинформативны (выявляется лишь незначительная периостальная реакция) [15], в других случаях выявлялись остеолиз, остеопения, остеосклероз, патологические переломы, периостальные реакции и смешанные поражения в виде лизис-склероза [16]. Важным симптомом является несоответствие клинической симптоматики рентгенологическим данным. Сочетание гипертермии, интоксикационного и суставного синдромов может имитировать септический артрит. Однако отсутствие адекватного ответа на антибактериальную терапию позволяет заподозрить ОЛЛ. Патологический процесс в данном случае развивается вследствие метафизарного склероза [3]. Некупируемые болевой и суставной синдромы, характерные для ювенильного идиопатического артрита, необходимо рассматривать с позиций дифференциальной диагностики с ОЛЛ [16]. Подобная клиническая симптоматика в сочетании с панцитопенией характерна для некроза вещества костного мозга [17]. Эти данные подчеркивают важность включения ОЛЛ в дифференциальную диагностику нарушений опорно-двигательного аппарата даже при явно нормальной картине периферической крови.
3. Лимфопролиферативный синдром. Увеличение лимфатических узлов связано с лейкозной инфильтрацией тканей [57]. Наиболее часто увеличиваются шейные, паховые, подмышечные лимфатические узлы, которые имеют плотноэластическую консистенцию, при пальпации безболезненны, не спаяны с окружающей клетчаткой, подвижны, кожа над ними не изменена. У некоторых детей может наблюдаться симптомокомплекс Микулича (одновременное увеличение лимфатических узлов в подчелюстной, околоушной и окологлазничной области). Возможно значительное увеличение лимфоузлов средостения вплоть до сдавления верхней полой вены (одышка, цианоз, одутловатость лица, пастозность век, выбухание шейных вен). Наряду с лимфоаденопатией в 75% случаев выявляется гепатоспленомегалия, которая не сопровождается болевым синдромом [2, 6].
4. Анемический синдром характеризуется нарастающей бледностью при ухудшении общего состояния, головокружениями и головной боль, одышкой, тахикардией [2].
5. Геморрагический синдром связан как с тромбоцитопенией, так и с внутрисосудистым тромбозом (особенно при гиперлейкоцитозе) [46]. Больные могут предъявлять жалобы на полиморфные кровоизлияния (от петехий до кровоизлияний крупных размеров) на коже и в подкожно­жировой клетчатке различной локализации. Наблюдаются кровотечения из слизистых оболочек (носовые, десневые, желудочно-­кишечные, почечные, маточные) [2, 58].

В клинике могут наблюдаться, а в ряде случаев и преобладать [27], клинические проявления со стороны других органов (таблица 1).

1. Поражения слизистых оболочек. Одним из ранних симптомов ОЛЛ у детей являются поражения слизистой оболочки полости рта в виде эритемы, язв и отека губ, языка, неба и десен [21]. Нередко постановка диагноза сопровождается трудностями в дифференциальной диагностике с хирургической патологией лица. Так, описан случай ОЛЛ у девочки с отеком носогубной области, который был расценен как флегмона. Вышеописанные изменения были связаны с инфильтрацией слизистой оболочки и мягких тканей бластными клетками [22].
2. Кожные проявления. ОЛЛ у детей в некоторых случаях манифестирует в виде различных кожных проявлений, в основе которых лежит, как правило, лейкозный инфильтрат с поражением кожи и подкожных тканей. Локализация может быть различна: поражается область головы в виде небольших узелков [23], либо другие участки кожи [24]. Описан случай поражения кожи наружного слухового прохода, при котором ребенку первоначально был выставлен диагноз «Диффузный наружный отит» [25].
3. Поражения глаз. Офтальмологические проявления у больных, страдающих острым лимфобластным лейкозом, могут быть и его первым проявлением [26, 27]. Жалобы и клинические проявления при этом отличаются полиморфизмом [28]. Наиболее частым признаком поражения глаз при ОЛЛ являются кровоизлияния в различные отделы глазного яблока: сетчатку, субконьюнктивальные кровоизлияния [29]. При осмотре глазного дна может выявляться отек соска зрительного нерва и инфильтрация сосудов.
4. Абдоминальный синдром. Абдоминальный синдром проявляется в виде болей в животе неясной этиологии, чередования поносов и запоров, что связано с лимфоидной инфильтрацией паренхиматозных органов и стенки кишечника. В редких случаях ОЛЛ может скрываться под «маской» острого панкреатита, который плохо поддается лечению [30], а также тифлита [31], что требует дополнительной дифференциальной диагностики.
5. Поражение мочеполовой системы. Клинические проявления заболеваний почек, вызванные злокачественной инфильтрацией, могут быть первичным проявлением заболевания у пациентов с ОЛЛ и представлены острой почечной недостаточностью [32, 33], ренальной артериальной гипертензией [34], синдромом пальпируемого образования и двухстронней нефромегалией, которые необходимо дифференцировать с опухолью Вильмса [35, 36]. Особенностью клиники ОПН в таких случаях является отсутствие олигурии на фоне выраженной нефромегалии [37, 38]. Кроме того, имеются данные о первичном проявлении ОЛЛ в виде ночного энуреза у ребенка [39].
6. Неврологическая симтоматика. Неврологическая симптоматика является не только признаком развития нейролейкемии у детей с ОЛЛ, но может быть и единственным ранним клиническим проявлением заболевания. Клиническая картина преимущественно связана с поражением черепно-мозговых нервов (ЧМН). В одном из случаев при поражении двигательной ветви тройничного нерва у ребенка единственным симптомом являлся тризм жевательной мускулатуры [40], а в другом, при поражении чувствительной ветви, отмечалась сенсорная нейропатия (Numb chin syndrome) [41]. Первичным проявлением ОЛЛ в ряде наблюдений явилось изолированное поражение отводящего нерва с соответствующими глазодвигательными симптомами [42, 43]. Помимо поражения ЧМН в клинике могут наблюдаться и проявления нейродегенерации (атаксия-телеангиоэктазия Луи-Бар) с соответствующими иммунными и гематологическими нарушениями [44]. ОЛЛ может дебютировать в виде паранеопластического неврологического синдрома (ПНС), проявляющегося острой мышечной слабостью проксимальных мышц верхних и нижних конечностей [20].
7. Поражение легких. Нарушения дыхательной системы могут быть связаны с увеличенными лимфоузлами средостения, характерными для Т-клеточной лейкемии, приводящими к развитию синдрома верхней полой вены или дыхательной недостаточности. Могут быть лейкемическая инфильтрация легочной ткани и/или кровоизлияния в нее. Иногда сложно дифференцировать эти осложнения с инфекционным процессом [45].
8. Нарушения минерального обмена. Развивающиеся при ОЛЛ нарушения минерального обмена характеризуются гиперкальциемией, которая может быть первым симптомом заболевания [50, 51], либо его осложнением [52]. У пациентов с гиперкальциемией превалируют жалобы со стороны ЖКТ и костно-суставной системы [53].
9. Инфекционные заболевания. В ряде случаев дебют ОЛЛ может протекать под «маской» некоторых инфекционных заболеваний, например, острая респираторная вирусная инфекция, инфекционный мононуклеоз, ангина, коклюш, паракоклюш, пневмония, эпидемический паротит [59, 60, 61, 62].

Гематологические изменения. Важнейшим диагностическим исследованием, позволяющим предположить ОЛЛ, является общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.

Гематологические сдвиги при ОЛЛ не имеют четких закономерностей, и часто их выраженность может не соответствовать клинической симптоматике, изменения в анализе крови, характерные для ОЛЛ, могут отсутствовать, что указывает на проведение комплексной оценки клинических и лабораторных данных.

Наиболее часто в гемограмме выявляется выраженный лейкоцитоз, при этом количество лейкоцитов варьирует в широких пределах и зависит от варианта ОЛЛ. Так, среднее количество лейкоцитов у детей с В-варианте ОЛЛ составило 37,1 ± 12,2*109/л, при Т-варианте ОЛЛ – 123,3 ± 36,5*109/л [63]. Отмечается, что формы ОЛЛ с гиперлейкоцитозом прогностически более неблагоприятны [46].

Наряду с лейкоцитозом, наблюдается бластемия до 80-90% [27], причем небольшой процент бластных клеток не дает оснований для постановки диагноза ОЛЛ, в то время как и их отсутствие не позволяет полностью его исключить [47, 64].

В редких случаях в дебюте заболевания отмечается стойкая необъяснимая гиперэозинофилия (до 80%), которая может сочетаться с кожными проявлениями [48], а в 25-30% случаев — лимфоцитоз. Для цитопенического варианта ОЛЛ характерна лейкопения и абсолютная нейтропения [4]. Увеличение лейкоцитарного пула приводит к угнетению других ростков кроветворения, что сопровождается снижением количества эритроцитов и гемоглобина, а также тромбоцитопенией [27, 46, 65, 66].

В ряде работ имеются данные о развитии метаболического лактоацидоза в начальном периоде ОЛЛ [49].

Таким образом, первичные клинические проявления острого лимфобластного лейкоза у детей характеризуются выраженным полиморфизмом, что требует от врачей всех специальностей онкологической настороженности, комплексной оценки анамнеза, последовательного анализа клинических данных со стороны всех систем организма, применение адекватного комплекса лабораторно-инструментальных исследований. В сомнительных случаях ребенок должен быть направлен на консультацию к детскому гематологу-онкологу.

Почему развивается данное заболевание

Точные причины лейкоза у детей на сегодняшний день не установлены, лишь выделен ряд опасных факторов, которые способны привести к заболеванию.

В первую очередь называют генетический фактор. Сама болезнь не передается, речь идет о склонности клеток к мутации. Замечено, что чаще болеют те, у кого близкие родственники перенесли такую же патологию. Также следует отметить связь с некоторыми врожденными заболеваниями (например, при синдроме Дауна риск развития в крови злокачественного процесса в 15 раз выше, чем у здоровых малышей).

Вызвать развитие и признаки лейкоза у детей может радиационное излучение, некоторые химические факторы, а также эндогенные проблемы (иммунодефицит, гормональное нарушение).

Причины

Причины возникновения онкологических болезней крови точно не установлены. Это может быть:

• генетический сбой;
• аномалия развития клеток крови;
• воздействие радиации;
• наследственный фактор;
• плохая экологическая остановка;
• употребление канцерогенов и т. д.

Сказать точно, по какой причине у малыша, который еще не имеет негативных привычек и не употребляет в пищу вредные продукты, возникла болезнь, вряд ли сможет даже светило медицины.

Основные симптомы, указывающие на патологию

Характерными симптомами лейкоз у детей не проявляется, данное заболевание имеет только общие признаки, которые могут указывать на развитие любой болезни. Поэтому часто этот диагноз выявляют во время обследования с подозрением на иной недуг.

При этом заподозрить первые признаки лейкоза у детей можно, если обратить внимание на такие отклонения, как:

1. повышенная утомляемость (что несвойственно в детском возрасте, когда, наоборот, должна наблюдаться гиперактивность);
2. появление одышки во время игр;
3. нарушения сна;
4. плохой аппетит;
5. бледность кожных покровов (часто они имеют землистый оттенок);
6. высокая склонность к образованию синяков;
7. частые кровотечения (носовые, десенные);
8. головные боли;
9. необоснованно повышающуюся температуру.

Самыми яркими симптомами острого лейкоза у детей становятся долгое время кровоточащие ранки после падений или порезов (это говорит о плохой свёртываемости) и частые болезни.

Профилактика

Как таковой профилактики возникновения болезни не существует. При этом рекомендуется придерживаться правильного сбалансированного питания, больше гулять на свежем воздухе, избегать загазованности, воздействия радиации и т. д.

Уважаемые родители! Помните, что поставить точный диагноз, определить причины и характер заболевания, назначить эффективное лечение может только квалифицированный врач-педиатр. Записаться на прием к нашим специалистам или вызвать врача на дом Вы можете по телефону 8-800-700-31-69
Растите здоровыми и счастливыми!

Как диагностируют данную патологию

После первичного осмотра первое, что назначит врач – это анализ крови при лейкозе у детей (сюда входит расширенное исследование и биохимия). Лабораторное исследование покажет наличие анемии, тромбоцитопению, будет повышен СОЭ. В качестве наиболее характерных показателей крови при лейкозе у детей отмечается такая аномалия, как «лейкемический провал». Суть её в том, что между незрелыми лейкоцитами и зрелыми отсутствуют обязательные переходные формы (юные, сегментоядерные).

В программу детской диагностики непременно включают:

• стернальную пункцию;
• биопсию костного мозга;
• трепанобиопсию.

Кроме того, необходимым является осмотр детского невропатолога, офтальмолога. Дополнительными являются УЗИ лимфоузлов, и при необходимости – печени, слюнных желез и других органов (необходимость определяет врач на основании результатов проведенного обследования).

Первые признаки лейкемии у взрослых

Симптомы неспецифичны и имеют общие черты для многих заболеваний. Проявления зависят от массивности поражения и его локализации.

Первые признаки лейкемии у взрослых:

• беспричинная субфебрильная температура, обильное потоотделение в ночное время;
• слабость, повышенная утомляемость;
• увеличение лимфатических узлов;
• увеличение селезенки и печени;
• боль в суставах;
• постоянные головные боли;
• внешние проявления, связанные с нарушением свертываемости крови: кровоточивость десен, синяки, носовые кровотечения, наличие красных точек под кожей.

Какие методики терапии применяются

Основным методом лечения лейкоза у детей является комплексная химиотерапия. Она состоит из комбинации нескольких специальных противоопухолевых лекарственных средств и глюкокортикоидных гормонов в больших дозах. После курса в обязательном порядке проводится иммунотерапия (интерфероном или другими препаратами).

В лечении особенно важным является поэтапный подход, который направлен на то, чтобы:

• достичь стойкой ремиссии;
• закрепить её;
• провести поддерживающую терапию;
• выполнить профилактику возможных осложнений.

В сложных случаях может понадобиться проведение трансплантации стволовых клеток, пересадка костного мозга от донора, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной масс.

Лечение

Специалисты нашей клиники окажут квалифицированную помощь маленьким пациентам с онкологией. Медицинское учреждение имеет все необходимое оборудование, а также большой опыт терапии детей с различной стадией лейкемии.

Для назначения лечения пациенту требуется комплексное обследование. На первоначальном этапе следует сделать анализ крови. Далее назначаются рентгенологическое и ультразвуковоеисследование, томография, биопсия, пункция и прочее.

Ориентируясь только на симптомы, выявить проблему невозможно.

Для терапии ребенку показано проведение курса химиотерапии. Препараты могут вводиться внутривенно или приниматься перорально. По окончании курса назначается поддерживающее лечение. В случае, если терапия не дает результата, пациенту проводится трансплантация костного мозга. Чаще всего для этого используются клетки родственного донора. Если и это не дало результата, показана ТКТ от неродственного донора.

О рецидивах и прогнозах после лечения

Как правило, рецидив именно этого заболевания, если он есть, то проявляется прямо в период курса лечения или сразу после его окончания. После того, как удалось достичь ремиссии, и проведена её консолидация (закрепление), через пять лет рецидивы – крайне редкое явление. Через семь лет можно смело говорить о полном выздоровлении.

Современные методики лечения позволяют говорить о благоприятном прогнозе на острый лимфобластный лейкоз у детей в 60-80% случаев. На показатель влияет адекватная программа терапии (включая возможности специализированной клиники) и общее состояние организма.

Первые признаки лейкемии у взрослых и детей

Лейкемия – заболевание крови, характеризующееся нарушением нормального кроветворения. Недуг относится к злокачественной патологии. Лечением лейкемии у ребенка занимается детский гематолог-онколог. Истинные причины заболевания до сих пор не известны. Однако врачи выделяют ряд провоцирующих факторов, среди которых основными являются:

• радиационное излучение;
• большие дозы химиотерапии (вторичная лейкемия);
• хромосомные нарушения;
• иммунодефицитные состояния;
• заболевания крови;
• синдром Дауна, синдром Клайнфельтера.

Основными причинами хронической лейкемии у женщин является наследственность и воздействие различных мутагенных факторов.

Как происходит нормальное кроветворение?

Внутри костей имеется костный мозг. У грудничков он есть во всех костях, а к 15 годам — только в черепе, ребрах, позвонках, лопатках, тазовом скелете. Здесь расположены первичные стволовые клетки, из которых созревают эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Они отличаются от своих потомков по форме, наличию ядра, способности к делению и размножению. Но не могут выполнять «работу» зрелых клеток.

Спустя определенное время, нормальные клетки «доходят» до необходимого состояния и поступают в кровь готовыми к выполнению своих функций. В анализах очень редко попадаются единичные бластные (растущие) формы.

Стадии

Онкогематологи выделяют следующие стадии острого лейкоза.

• Начальная. Протекает скрытно, длится от нескольких месяцев до нескольких лет. Диагностируется только при исследовании костного мозга, так как анализы крови показывают лишь незначительные отклонения по количеству лейкоцитов, а симптомы отсутствуют.
• Развёрнутая. В крови резко возрастает количество незрелых клеток, что приводит к ухудшению самочувствия и появлению начальных симптомов болезни.
• Ремиссия. Проявления онкопатологии уменьшаются, тем не менее, в костном мозге остаётся определённое количество бластных клеток (при полной ремиссии — не более 5%).
• Рецидив. Количество незрелых клеток в костном мозге и в крови пациента увеличивается, а его состояние ухудшается.
• Терминальная. Самая тяжёлая стадия болезни, для которой характерны многочисленные осложнения острого лейкоза: поражаются жизненно важные внутренние органы, происходят обширные кровотечения, изъязвление и некротизация тканей.

Аппаратная диагностика

Некоторые методы применяются на поликлиническом этапе. Другие имеются только в специализированных клиниках.

1. Цитометрия связана с пропусканием луча лазера через предварительно обработанную антителами кровь. Метод позволяет определить насыщенность клеток ДНК. Это важно для процесса лечения (такие клетки более чувствительны к лекарственным препаратам).
2. Генетические исследования определяют поломку конкретной хромосомы, наследственный механизм передачи заболевания.
3. При рентгенографии грудной клетки возможна диагностика увеличенных лимфоузлов в грудной и брюшной полостях, вилочковой железы. Этот признак подтверждается при магнитно-резонансной и компьютерной томографии.
4. УЗИ помогает подтвердить увеличение печени и селезенки, крупных лимфоузлов.
5. Сканирование костной ткани проводится для дифференциальной диагностики с опухолями костей, инфекционного воспаления, при неясном диагнозе.