Анемия пернициозная (В12-дефицитная, фолиеводефицитная, мегалобластная)

Фолиеводефицитная анемия относится к группе малокровия мегалобластного типа. Это означает, что кроветворение останавливается на уровне крупных бластных клеток-предшественников и не доходит до производства нормальных эритроцитов.

В процессе метаболизма соли фолиевой кислоты (фолаты) настолько связаны с витамином В12, что недостаток в крови одного вещества приводит к потере другого. Совместный дефицит нарушает синтез ДНК в клетках. Форменные элементы крови являются наиболее чувствительными, поэтому первыми реагируют проявлением анемии.

Как фолаты участвуют в развитии анемии

Как и В12, фолаты поступают к человеку из пищевых продуктов. Они начинают всасываться в верхних отделах тонкого кишечника. С помощью специального транспортного белка доставляются в гепатоциты печени и костный мозг. Это место активного синтеза клеток крови.

Процесс деления связан с образованием новой ДНК и хромосом. Биохимические реакции возможны только в присутствии фолатов и двух составляющих витамина В12 (метилкобаламина и дезоксиаденозилкобаламина). Без них блокируется синтез ДНК, нарушается ядерная структура клеток.

Что происходит в крови?

Костный мозг вместо эритроцитов выбрасывает в кровяное русло эритробласты. Это большие недозревшие клетки с асимметрично расположенным ядром, не способные связывать и переносить кислород. Важным отличием от других анемий является отсутствие каких-либо нарушений в синтезе гемоглобина.

Срок жизни аномального эритробласта в два раза короче, чем нормального эритроцита. Организм самостоятельно разрушает их как негодные. Одновременно уничтожаются клетки гранулоцитарного ростка, поэтому в клиническом течении фолиеводефицитной анемии возникают лейкопения и тромбоцитопения.

Откуда берутся фолаты?

Фолиевая кислота, точнее ее соли, в организме не синтезируются. Они поступают в необходимом количестве только с пищей. Продукты, богатые фолиевой кислотой:

  • зелень салата, шпинат;
  • зеленые овощи и фрукты;
  • фасоль;
  • цитрусовые (лимоны, апельсины);
  • мясо печени.

Листья шпината

Концентрация фолатов в сыворотке крови должна постоянно поддерживаться не ниже 4 нг/мл. Запасов в печеночных клетках хватает только на месячный срок (редко до четырех месяцев).

Значимость внутреннего фактора

Цианокобаламин из продуктов питания, попавших в ЖКТ, всасывается с помощью так называемого, внутреннего фактора (ВФ)

. Вот как это происходит:

  • В желудке В12 всасываться с внутренним фактором, как считали раньше, не спешит, он находит протеин-R и соединяется с ним, чтобы в виде комплекса «Vit B12 + protein-R» направиться в 12-перстную кишку и уже там, под воздействием протеолитических ферментов, расщепиться;
  • В 12-перстной кишке цианокобаламин освобождается от протеина-R и в свободном состоянии встречается с прибывшим туда внутренним фактором, вступает с ним во взаимодействие и образует другой комплекс – «Vit B12 + ВФ»;
  • Комплекс «Vit B12 + ВФ» направляется в тощую кишку, находит рецепторы, предназначенные для внутреннего фактора, соединяется с ними и всасывается;
  • После всасывания цианокобаламин «садится» на транспортный белок транскобаламин II, который доставит его в места основной деятельности или в депо для создания запаса (костный мозг, печень).

Очевидно, почему такое большое значение уделяется внутреннему фактору, ведь если с ним все в порядке, то почти весь цианокобаламин, поступивший с пищей, благополучно попадет по месту назначения. В противном случае (при отсутствии ВФ) – только 1% витамина В12 методом диффузии просочиться сквозь кишечную стенку и тогда человек не получит нужного ему количества такого важного витамина.

Суточная потребность организма в цианокобаламине составляет от 3 до 5 мкг, а в запасе его находится от 4 до 5 граммов, стало быть, можно подсчитать, что, если полностью исключить поступление витамина В12 (например, при гастрэктомии), то запасы иссякнут через 3-4 года. А вообще, запас витамина B12 рассчитан на 4-6 лет, в то время как фолиевая кислота при отсутствии поступления исчезнет через 3-4 месяца. Отсюда можно сделать вывод, что дефицит В12 при беременности не грозит, если до того его уровень был в норме, а вот фолиевая кислота, если женщина не употребляла сырых фруктов и овощей, вполне способна упасть ниже допустимого предела и создать дефицитное состояние (развитие фолиеводефицитной анемии).

Витамин В12 содержится в продуктах животного происхождения, фолиевая кислота – почти во всех продуктах питания, однако цианокобаламин замечательно переносит термическую обработку в течение длительного времени и сохраняется для поступления в организм, чего нельзя сказать о фолиевой кислоте – после 15-минутного кипячения от этого витамина не останется и следа…

Почему возникает дефицит?

Причины фолиеводефицитной анемии достаточно изучены.

Дефицит возможен в связи с:

  • снижением употребления в пищу продуктов, содержащих фолаты;
  • нарушенным всасыванием при болезнях желудка и тонкого кишечника (врожденное заболевание, выявляемое у детей — целиакия, различные гастроэнтериты, сопровождающиеся поносом), недостатком ферментов поджелудочной железы;
  • разрушением «депо» в гепатоцитах в связи с болезнями печени (гепатиты, цирроз, портальная гипертензия, опухоли);
  • повышенным потреблением на нужды построения органов и систем эмбриона при беременности;
  • токсическим действием алкогольных напитков, наркотиков, лекарственных препаратов из группы противосудорожных, антивирусных, противотуберкулезных средств;
  • усиленным выведении из крови в ходе процедур гемодиализа.

Кто подвержен риску заболевания?

В группу риска можно включить:

  • людей, страдающих хроническими заболеваниями кишечника, желудка, печени и поджелудочной железы;
  • детей с признаками плохого усвоения пищи, частыми поносами, отставанием в прибавке веса;
  • вегетарианцев, не получающих достаточно мясных продуктов;
  • лиц, увлекающихся модными диетами для похудения, очищением кишечника клизмами и слабительными средствами;
  • пациентов с гельминтозами (особенно дифиллоботриозом);
  • алкоголиков и наркоманов;
  • беременных женщин с недостатком сбалансированного питания.

Острая кровопотеря всегда сопровождается дефицитом витаминов, в том числе фолиевой кислоты.

Врачи диетологи обращают внимание на то, что искусственный авитаминоз вызывается злоупотреблением использования в приготовлении пищи тепловой обработки с помощью современного кухонного оборудования (гриль, микроволновая печь, пароварка). Эти приборы нужно применять в соответствии с инструкцией, не допускать пережаривания, чрезмерно длительного тушения или варки.

Во время беременности расход фолатов увеличивается не только на растущий плод, для этого состояния характерно снижение скорости усвоения фолиевой кислоты. Потеря жидкости с рвотой при токсикозе способствует развитию анемии.

Клиническое проявление

Симптомы фолиеводефицитной анемии не отличаются от общих проявлений других видов малокровия, пациент жалуется на:

  • повышенную утомляемость, постоянное чувство усталости, не исчезающее после отдыха;
  • мышечную слабость в руках и ногах;
  • головные боли и головокружение;
  • ощущение учащенного сердцебиения;
  • наклонность к поносам, частый неустойчивый стул;
  • значительно снижается аппетит (до полной анорексии).

При осмотре обращает на себя внимание:

  • бледность кожных покровов, возможна небольшая желтушность склер;
  • сниженное артериальное давление;
  • сухость кожи;
  • ранние признаки постарения в виде седины, морщин.

Глоссит при анемии

Одним из признаков дефицита у детей является невозможность сосредоточить внимание, у школьников отставание в учебе, снижение памяти.

Симптомы и признаки фолиеводефицитной анемии

Снижение количества эритроцитов приводит к невозможности адекватного снабжения клеток кислородом: слизистые оболочки и кожа бледнеют, человек быстро устает, чувствует себя слабым, возможны обмороки, головокружения, потеря аппетита и похудение. Компенсируя недостаток кислорода, сердце бьётся чаще, чтобы перекачивать кровь быстрее; дыхание ускоряется. Сердцебиение становится ощутимым, появляется одышка. Фолиеводефицитная анемия может сопровождаться поносом, потерей вкуса, онемением конечностей, мышечной слабостью и депрессией.

Диагностика

Фолиеводефицитная анемия не имеет типичных клинических симптомов, поэтому диагностика основана сначала на подтверждении наличия малокровия по анализу крови, а затем уточнении формы анемии.

Лабораторное исследование у половины больных позволяет установить наличие:

  • гиперхромной анемии;
  • нормального или сниженного числа ретикулоцитов;
  • неизмененного количества гранулоцитов и тромбоцитов.

Возможно умеренное снижение гемоглобина и рост непрямого билирубина.

Картина исследования костного мозга не отличается от анемии при недостатке витамина В12.

Главным и решающим способом в диагностике служит количественная реакция определения фолиевой кислоты в эритроцитах. Это стандартное обследование пациента, страдающего анемией, при обнаружении мегалобластов в крови. Нормальный уровень – 100 – 450 нг/л. При анемии он значительно падает.

В диагностике важно связать заболевание с причиной. Женщины направляются к гинекологу для проверки на беременность. Врач терапевт расспрашивает пациента о принимаемых таблетках, выясняет наклонность к алкоголизму.

В чем сходство и в чем отличие

Как отмечено выше, В12-дефицитная и В12-фолиеводефицитная анемии входят в группу мегалобластных анемий, для которых характерно снижение продукции ДНК, что, в свою очередь, влечет нарушение пролиферации клеток, способных к быстрому делению. Это – клетки:

  • Костного мозга;
  • Кожных покровов;
  • Слизистых оболочек;
  • Желудочно-кишечного тракта.

Среди всех быстропролиферирующих клеток, гемопоэтические (кроветворные) проявляют наибольшую склонность к ускоренному размножению, поэтому симптомы малокровия стоят в числе первых клинических проявлений данных мегалобластных анемий. Нередки случаи, когда, помимо анемии (снижение уровня эритроцитов и гемоглобина), наблюдаются другие признаки гематологической патологии, например, уменьшение количества кровяных пластинок – тромбоцитов (тромбоцитопения), нейтрофильных лейкоцитов (нейтропения, агранулоцитоз), а также моноцитов и ретикулоцитов.

кровь при B12-дефицитной анемии

Почему эти варианты малокровия так взаимосвязаны и в чем их разница? Дело в том, что:

  1. Присутствие и непосредственное участие витамина В12 весьма необходимо для образования активной формы фолиевой кислоты
    , которая, в свою очередь, очень нужна для продукции тимидина – важного компонента ДНК. Данное биохимическое взаимодействие при участии всех необходимых факторов позволяет в полной мере обеспечить нормальное образование клеток крови и клеток ЖКТ (желудочно-кишечный тракт);
  2. На витамин В12 возложены и другие задачи – при его участии распадаются и синтезируются отдельные жирные кислоты (ЖК). При недостаточном содержании цианокобаламина данный процесс нарушается, и в организме начинает накапливаться вредная, убивающая нейроны, метилмалоновая кислота, а вместе с этим снижается продукция миелина – вещества, которое образует миелиновую оболочку, несущую электроизолирующую функцию для нервных клеток.

Что касается фолиевой кислоты, то распад ЖК в ее участии не нуждается и при ее недостатке нервная система не страдает. Мало того – если пациенту, имеющему дефицит В12 в качестве лечения прописать фолиевую кислоту, то непродолжительное время она будет стимулировать эритропоэз, но лишь до тех пор, пока она не окажется в избытке. Излишнее количество препарата заставит работать весь присутствующий в организме В12, то есть, даже тот, который был предназначен для обеспечения распада ЖК. Безусловно, к добру такая ситуация не приводит – еще больше поражаются нервные ткани, развиваются глубокие дегенеративные изменения спинного мозга с потерей двигательных и чувствительных функций (комбинированный склероз, фуникулярный миелоз).

Таким образом, недостаток витамина В12, наряду с нарушением пролиферации кроветворных клеток и развитием анемии, оказывает негативное воздействие на нервную систему (НС), в то время, как дефицит фолиевой кислоты влияет лишь на деление гемопоэтических клеток, но на здоровье нервной системы не отражается.

С какими заболеваниями проводится дифференциальная диагностика?

Для правильного лечения необходима отличительная диагностика с В12-дефицитной анемией и гемолитическими типами малокровия.

Отличительным признаком дефицита В12 служит повышенное содержание в моче метилмалоновой кислоты. Этот тест в пределах нормы при недостатке фолатов.

Врач смотрит в микроскоп

Биохимические тесты показывают наличие в крови свободного гемоглобина, гемосидерина.

Причины В12-дефицитной анемии

Нехватка витамина В12 может быть связана со следующими причинами или их комбинацией:

  • нарушение всасывания витамина в кишечнике: гастрит, сопряженный с инфицированием Хеликобактер Пилори, болезнь Крона, перенесенные операции на кишечнике, полипоз слизистой желудка, рак, кишечные свищи и пр.;
  • врожденные нарушения обменных процессов;
  • хроническая интоксикация оксидом азота, используемого в качестве седации в анестезиологии.
  • незначительные нарушения всасывания, например, снижение доступности В12 в пище при хроническом панкреатите, умеренном атрофическом гастрите, приеме метформина, лекарств для снижения выработки соляной кислоты и пр.;
  • скудный рацион, вегетарианство;
  • хронический алкоголизм.

Одной из форм В12- дефицитной анемии является болезнь Аддисона-Бирмера. При ней появляются аутоантитела к клеткам слизистой оболочки желудка.

Стоит отметить, что В12- и фолиеводефицитные анемии тесно связаны. Фолиевая кислота (витамин В9) также принимает участие в процессах образования эритроцитов. Даже полноценное поступление этих компонентов в продуктах питания не гарантирует отсутствия анемии в тех случаях, когда наблюдается их повышенный расход или имеет место нарушение утилизации в костном мозге. Это может быть связано с паразитозом, дисбактериозом кишечника, беременностью, болезнями печени и крови.

Основные задачи в терапии фолиеводефицитной анемии

Лечение фолиеводефицитной анемии не обходится без уточнения и устранения вызвавших ее причин. Терапия должна включать:

  • восполнение дефицита витамина В12;
  • полный отказ от токсических лекарственных препаратов, замену на другие средства;
  • выполнение условий режима в работе и отдыхе;
  • обязательное диетическое питание с включением продуктов, содержащих витамины группы В и фолаты;
  • заместительную терапию искусственным витамином В9 или фолиевой кислотой в суточной дозировке по 1–5 мг.

Об эффективности подобранной дозировки свидетельствует рост ретикулоцитов в анализе крови к четвертым суткам терапии. Необходимость приема препарата внутрь доказана намного лучшим усвоением фолатов из синтетического витамина, чем путем всасывания из продуктов.

Для отличия степени влияния дефицита В12 на выраженность анемии проводят пробное лечение Цианкобаламином внутримышечно, при этом контролируют уровень ретикулоцитов.

Курс лечения проводится чаще всего 2 месяца. Выздоровевшие пациенты не подвержены рецидивам болезни.

Анемии, патология гемостаза, онкогематология

Материалы представлены из учебного пособия РУДН

Анемии. Клиника, диагностика и лечение / Стуклов Н.И., Альпидовский В.К., Огурцов П.П. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. – 264 с.

Копирование и тиражирование материалов без указания авторов запрещено и преследуется по закону.

Мегалобластные анемии – это макроцитарные анемии, при которых определяется нарушение кроветворения в костном мозге, в виде наличия измененных предшественников эритроцитов – мегалобластов. Мегалобласты – это эритрокариоциты, характеризуются определенными особенностями: крупные, незрелые по внешнему виду, ядра окружены относительно более зрелой цитоплазмой. С биохимической точки зрения, первичным при этом состоянии является нарушение синтеза ДНК: клетки прекращают развиваться в S-фазе клеточного цикла и не могут завершить процесс деления. В результате этого происходит накопление крупных, «ожидающих» митоза клеток и их преждевременная гибель. Чаще всего мегалобластоз обусловлен недостаточностью витамина В12 (,кобаламина) и фолиевой кислоты, а также приемом лекарственных препаратов, ингибирующих синтез ДНК.

Витамин В12 (кобаламин) продуцируется микроорганизмами – обитателями корнеплодов и бобовых, и присутствует в мышцах и паренхиматозных органах животных, питающихся этими растениями. Человек получает кобаламин с животной пищей. Общее содержание кобаламина в организме человека составляет 2 – 5 мг, а поскольку ежедневная его потеря очень невелика (2 – 5 мкг/сутки), то в случае полного прекращения поступления витамина, его запасов (в основном в печени) хватит на 3 – 5 лет.

Для усвоения витамина В12 необходим внутренний фактор (ВФ), который секретируется париетальными клетками желудка. Комплекс кобаламин + ВФ продвигается в дистальные отделы подвздошной кишки, где кобаламин абсорбируется. В крови кобаламин связывается с транскобаламином II – транспортным белком, который осуществляет доставку кобаламина к тканям-мишеням. 1% кобаламина всасывается без образования комплекса с внутренним фактором.

Фолаты (витамины группы В) содержатся в листовых овощах (бобовые, салат, шпинат), фруктах, грибах, животных белках. Запасы фолатов в организме человека равны 5 – 10 мг, а их суточная потеря – 100 — 200 мкг, поэтому полное прекращение поступления фолатов приводит к их дефициту через 1 – 2 месяца. Всасываются фолаты тоже в дистальных отделах тонкого кишечника.

Основные клинические проявления и их патогенез

В мегалобластный процесс вовлекаются все делящиеся клетки, однако наиболее страдают активно пролиферирующие клеточные системы, такие как костный мозг и эпителий. Это определяет преобладание в клинике анемии симптомов, связанных с нарушением кроветворения и поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Кроме того, при дефиците витамина В12происходит ряд нарушений со стороны центральной и периферической нервной системы, которые никогда не наблюдаются при дефиците фолатов.

В костном мозге при дефиците витамина В12 и фолатов происходит замена нормобластического кроветворения мегалобластическим, которое характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки кроветворных элементов и внутрикостномозговой гибелью большинства ядросодержащих клеток красного ряда (неэффективный эритропоэз), а также нарушением вызревания гранулоцитов и мегакариоцитов. Все это неизбежно приводит к развитию макроцитарной анемии (т.к. часть мегалобластов все же вызревает до зрелых форм – макроцитов), которая сопровождается гранулоцитопенией и тромбоцитопенией.

Поскольку анемия при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты развивается постепенно, в течение длительного времени, больные обычно неплохо адаптированы к низкому уровню гемоглобина.

Помимо общих симптомов анемии возможен лимонный оттенок кожи – сочетание бледности и желтухи, которая является с одной стороны следствием неэффективного эритропоэза (внутрикостномозгового распада гемоглобинсодержащих мегалобластов), с другой непрямой билирубинемией, связанной с повышенным гемолизом крупных форм эритроцитов (мегалоцитов) в селезенке. При мегалобластной анемии часто имеется усиление пигментации ногтевого ложа и кожных складок. Может развиваться умеренная спленомегалия как результат экстрамедуллярного гемопоэза.

Нарушение деления эпителиальных клеток при мегалобластных анемиях приводит к появлению атипичных митозов и гигантских клеток на слизистых оболочках языка, полости рта, пищевода, желудка и кишечника. При этом слущивающиеся эпителиальные клетки не восстанавливаются, что приводит к воспалительно-атрофическим изменениям слизистой, которые клинически проявляются в виде глоссита, стоматита, эзофагита, гастрита и энтерита. Для типичной картины глоссита Хантера свойственно появление ярко-красных участков воспаления на кончике и по краю языка, иногда захватывающих всю его поверхность («ошпаренный язык»). Нередко на языке наблюдаются афтозные высыпания и трещины.

Подобные изменения могут распространяться на десны, слизистую щек, мягкое небо, глотку и пищевод. Прием пищи и лекарственных средств сопровождаются ощущением жжения и болью. Иногда больные жалуются на чувство тяжести в эпигастральной области, потерю аппетита и расстройство стула. Кроме нарушения функции костного мозга и целостности слизистой, дефицит витамина В12 (но не фолиевой кислоты!) вызывает неврологическую патологию, для которой характерна пятнистая демиелинизация серого вещества в головном и спинном мозге и периферических нервах. Предполагается, что недостаток витамина В12 приводит к угнетению метаболизма жирных кислот, в результате чего происходит внедрение аномальных жирных кислот в миелин и его разрушение.

Неврологические симптомы дефицита витамина В12 различны в зависимости от тяжести патологии. К ранним признакам относится дисфункция задних рогов спинного мозга с потерей проприоцепции и ощущения вибрации. Пациенты двигаются с трудом, широко расставляя ноги при ходьбе. Позже у них развивается поражение пирамидного, спино-мозжечкового и спиноталамического трактов, сопровождающиеся мышечной слабостью, прогрессирующей мышечной спастичностью, гиперрефлексией, ножницеобразной походкой. Возможно также повреждение периферических нервов с утратой глубоких сухожильных рефлексов, параличом черепно-мозговых нервов, потерей контроля над сфинктерами. При длительном дефиците витамина В12 возникает деменция и нейропсихические заболевания. Неврологическая симптоматика при дефиците витамина В12 может иметь место и без анемии.

Лабораторные данные

Мегалобластные анемии являются макроцитарными и нормохромными. При просмотре мазков крови определяется выраженный макроцитоз с наличием интенсивно окрашенных мегалоцитов, а иногда – мегалобластов (рис. 29), и пойкилоцитоз. Нередко встречаются шизоциты и эритроциты с остатками ядер в виде колец Кебота и телец Хавелл-Жолли. Количество ретикулоцитов уменьшено. Число лейкоцитов обычно снижено. Характерен левый сдвиг в лейкограмме до миелоцитов и присутствие гигантских нейтрофилов с гиперсегментированным ядром (до 6 – 8 сегментов вместо обычных трех). Число тромбоцитов, как правило, не превышает 100х109/л, иногда наблюдается глубокая тромбоцитопения.

В костном мозге, который обычно гиперклеточный, наблюдается преобладание клеток эритроидного ростка («синий костный мозг», рис 33), мегалобластический эритропоэз, с характерной структурой хроматина эритробластов (шагреневость ядер), большое количество митозов (рис. 34), многоядерных мегалобластов и наличие гигантских элементов гранулоцитарного рядаи атипичных мегакариоцитов с нарушенной отшнуровкой тромбоцитов.

Продолжительность жизни эритроцитов при мегалобластной анемии укорочена до 27– 75 дней. Повышенная деструкция циркулирующих мегалоцитов и мегалобластов в костном мозге приводит к увеличению содержания в плазме неконъюгированного (непрямого, несвязанного) билирубина. Уровень железа сыворотки и содержание гемосидерина в костном мозге обычно повышены.

Характерным для мегалобластной анемии является увеличение в сыворотке активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), в основном за счет изоэнзимов ЛДГ-1 и ЛДГ-2, которая связана с попаданием в кровь большого количества молочной кислоты и отражает повышенную деструкцию мегалобластов в костном мозге и мегалоцитов в периферической крови.

Диагностика

Дефицит витамина В12 наиболее достоверно устанавливается по низкому уровню витамина В12 в сыворотке (менее 160 нг/л). В клинической практике надежным диагностическим тестом дефицита витамина В12 служит положительный ответ в виде ретикулоцитарного криза на введение витамина В12.

Критерием фолиевой недостаточности является низкий уровень фолатов (менее 2,5 мкг/л) при нормальном содержании в сыворотке витамина В12 и нормальной его абсорбции. Диагностическим тестом фолиеводефицитной природы мегалобластной анемии может рассматриваться развитие гематологической ремиссии после лечения фолиевой кислотой (по 2 мг/сутки), которая невозможна при недостаточности витамина В12.

В клинической практике наиболее часто (около 90% случаев) приходится иметь дело с мегалобластной анемией, обусловленной дефицитом витамина В12 и значительно реже – недостаточностью фолатов, однако существуют и смешанные формы (при синдроме нарушенного всасывания). В зависимости от патогенетических механизмов, вызывающих развитие дефицита витамина В12 или фолатов, все мегалобластные анемии разделяются на 4 группы:

1. вследствие сниженного поступления с пищей;

2. вследствие нарушения абсорбции;

3. вследствие нарушенного транспорта и метаболизма;

4. вследствие повышенного потребления.

Дифференциальный диагноз

Мегалобластический эритропоэз наблюдается при миелодиспластическом синдроме. При этом, помимо мегалобластных изменений, наблюдаются и другие признаки дисэритропоэза: двуядерные эритробласты, нарушения гемоглобинизации и наличие «мостиков» между эритробластами. В этом случае отсутствует эффект от терапии витамином В12 и фолиевой кислотой.

Мегалобластоз и созревание эритроцитов причудливой формы характерны для картины костномозгового кроветворения при остром эритромиелозе (синдроме Ди Гульельмо), однако, при этом заболевании обычно имеется увеличенное содержание в миелограмме бластных клеток. Терапия витамином В12 при остром эритромиелозе также неэффективна.

Мегалобластные анемии приходится дифференцировать с другими макроцитарными анемиями, при которых обнаруживается нормобластическое кроветворение. Немегалобластический макроцитоз при алкоголизме обычно связан с патологией липидов, увеличивающих размер эритроцитарной мембраны. Такой же механизм возможен при заболеваниях печени и тиреотоксикозе. Алкогольный макроцитоз наблюдается у всех больных, злоупотребляющих алкоголем, причем макроцитоз сохраняется в течение всего жизненного цикла эритроцитов, в течение длительного времени после полного прекращения приема алкоголя. Увеличение среднего объема эритроцитов, выявляемое с помощью гематологического анализатора, наблюдается у больных с ретикулоцитозом, поскольку ретикулоциты крупнее зрелых эритроцитов. В отличие от мегалобластного истинного макроцитоза, при котором содержание ретикулоцитов снижено, макроцитоз из-за ретикулоцитоза сопровождается либо симптомами гемолиза, либо признаками острой кровопотери.

Патогенетическая классификация мегалобластных анемий, обусловленных дефицитом витамина В12 или фолатов

I. Вследствие сниженного поступления с пищей (чаще — фолиеводефицитные):

1. нутритивные мегалобластные анемии;

2. мегалобластные анемии алкоголиков.

II. Вследствие нарушенной абсорбции:

1. мегалобластные анемии, обусловленные недостаточной секрецией внутреннего фактора – пернициозная анемия и мегалобластная анемия при тотальной и субтотальной резекции желудка (В12-дефицитные);

2. мегалобластные анемии при заболеваниях тонкого кишечника (спру и идиопатической стеаторее) и его анатомической недостаточности (фолиеводефицитные);

3. мегалобластные анемии, обусловленные повышенным конкурирующим потреблением: при синдроме слепой петли, дивертикулах кишечника и глистной инвазии широким лентецом (В12-дефицитные).

III. Вследствие нарушения транспорта и метаболизма:

1. мегалобластные анемии при приеме противосудорожных препаратов и антагонистов фолиевой кислоты (фолиеводефицитные);

2. мегалобластные анемии при заболеваниях печени (витамин В12-дефицитные).

IV. Вследствие повышенного потребления:

1. мегалобластная анемия беременных;

2. мегалобластные изменения при гемолитических анемиях, опухолях, лейкозах (фолиеводефицитные).

Мегалобластные анемии вследствие сниженного поступления с пищей витамина В12 или фолатов (нутритивные)

Нутритивные мегалобластные анемии, обусловленные недостатком в пище витамина В12, встречаются очень редко. Этот тип анемий описан среди людей, которые поддерживаются строго вегетарианской диеты, исключающей использование каких-либо продуктов животного происхождения. В подавляющем большинстве случаев нутритивные мегалобластные анемии вызваны нехваткой в пище фолатов, которые, хотя и широко распространены в продуктах питания, легко разрушаются под воздействием света и тепловой обработке пищи. Кроме того, запасы фолатов в организме сравнительно невелики, а в обычной пище их содержание лишь незначительно превышает дневную потребность.

Нутритивная фолиеводефицитная мегалобластная анемия наблюдается у хронических алкоголиков, представителей беднейших слоев населения, чье питание лишено овощей, мяса, яиц и молока; у новорожденных, чаще недоношенных, при вскармливании только коровьим и козьим молоком и у детей, получающих синтетическую диету по поводу фенилкетонурии.

Этот тип анемий распространен также среди жителей некоторых районов Юго-Восточной Азии и Африки, диета которых включает незначительно количество мяса и овощей, а основные пищевые продукты (рис и бананы) подвергаются длительной тепловой обработке. Нутритивные мегалобластные анемии часто протекают с симптомами глоссита и эзофагита, однако, поражение нервной системы, как правило, отсутствует.

Лечение нутритивной мегалобластной анемии состоит в назначении диеты, богатой фолатами, и приеме фолиевой кислоты (по 1-2 мг/сутки), а также витаминов С, В1, В6, В2, РР и др., поскольку дефицит фолатов часто сочетается с недостаточностью других витаминов.

Мегалобластные анемии, обусловленные нарушением абсорбции витамина В12 или фолатов

Нарушение абсорбции витамина В12 наиболее часто вызвано дефицитом в желудочном соке внутреннего фактора (ВФ), который может быть следствием нарушения секреции ВФ слизистой фундального отдела желудка или его отсутствием при тотальной (субтотальной) резекции желудка.

Нарушение секреции ВФ лежит в основе так называемой злокачественной или пернициозной анемии (болезни Аддисон-Бирмера). Это заболевание, впервые описанное Аддисоном в 1855 году и до 20-х годов XX века неизбежно заканчивавшееся летально (отсюда и название – пернициозная анемия), наблюдается в основном среди пожилых людей, но может наблюдаться у лиц любого возраста. Более высокая заболеваемость пернициозной анемией среди жителей Скандинавских стран и афроамериканцев, высокая частота группы крови А у больных и их родственников и нередко семейный характер болезни указывают на возможное участие генетических факторов в патогенезе «злокачественного» малокровия. Общая частота заболеваемости 25:100000 человек в год среди людей старше 40 лет.

Однако, главная роль в развитии пернициозной анемии несомненно принадлежит аутоиммунным механизмам: у 90% больных в сыворотке и желудочном соке обнаруживаются антитела против клеток слизистой желудка, а у 60% больных – антитела против ВФ или комплекса ВФ-витамин В12.

Клиническая картина болезни Аддисон-Бирмера складывается из симптомов, связанных с анемией, признаков поражения слизистой желудочно-кишечного тракта, неврологических и психических симптомов, патогномоничным является наличие хронического гастрита с гистаминоустойчивой ахлоргидрией.

Диагностика пернициозной анемии основывается на анамнестических данных (нередко семейный характер заболевания), обнаружении характерных для мегалобластной анемии изменений в крови и костном мозге, наличии ахлоргидрии, устойчивой к стимуляции гистамином, лабораторных и клинических признаках дефицита витамина В12 (низкий уровень витамина В12 в сыворотке и ответ на терапию витамином В12), положительных результатов теста Шиллинга.

Тест Шиллинга используется для оценки абсорбции в кишечнике меченого 57Со витамина В12. Больному дается 0,5-2,0 мкг радиоактивного витамина В12 per os, а затем через 2 часа в/м вводится 1000 мкг нерадиоактивного витамина В12 для насыщения транскобаламина. С момента приема меченого витамина В12 собирается суточная моча.

У здоровых людей с мочой в течение суток выделяется ≥ 7% полученной радиоактивности, а у больных с нарушенной абсорбцией витамина В12 — менее 5% (при пернициозной анемии этот показатель обычно менее 2%).

При недостаточной продукции ВФ его добавление к меченному 57Со витамину В12, по крайней мере, в 5 раз повышает радиоактивность суточной мочи. Напротив, экскреция радиоактивного витамина В12 существенно не изменяется при нарушении абсорбции витамина В12, не связанной с дефицитом ВФ.

Хотя в большинстве случаев пернициозную анемию можно диагностировать без радиоизотопного исследования, тест Шиллинга позволяет выявить скрытые формы этого заболевания у леченых больных и у больных с витамин В12-дефицитными нейропатиями или психозами, у которых после неадекватной терапии мегалобластные изменения в костном мозге могут отсутствовать, а неврологические нарушения – сохраняться.

Мегалобластная анемия после тотальной или субтотальной резекции желудка обычно развивается через 3-5 лет после оперативного вмешательства. При значительном сходстве с болезнью Аддисон-Бирмера для агастральной мегалобластной анемии характерна меньшая выраженность симптомов гемолиза и отсутствие гиперсидеринемии. Нередко снижение уровня железа сыворотки, связанное с нарушением всасывания пищевого железа, особенно при демпинг-синдроме, у больных с резецированным желудком оказывается столь значительным, что маскирует свойственные мегалобластной анемии изменения в костном мозге, которые выявляются после терапии препаратами железа.

Лечение мегалобластных анемий, вызванных недостаточной секрецией ВФ, состоит во в/м введении витамина В12 в дозе 1000 мкг ежедневно в течение 2-х недель, а затем – еженедельно до наступления клинико-гематологической ремиссии, характеризующейся исчезновением всех симптомов заболевания, за исключением гистаминоустойчивой ахлоргидрии, которая сохраняется и в период ремиссии.

После введения витамина В12, через 24-72 ч, происходит трансформация мегалобластического кроветворения в нормобластическое, а к 5-6 дню в крови увеличивается число эритроцитов за счет поступления в циркуляцию незрелых форм (ретикулоцитарный криз). Довольно быстро исчезают диспепсические явления и глоссит. Наиболее устойчивы к лечению неврологические поражения, поэтому при фуникулярном миелозе введение 1000 мкг витамина В12 следует продолжить после нормализации гематологических показателей, а далее – 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев. Для поддержания клинико-гематологических ремиссий больные пернициозной и агастрической мегалобластной анемией нуждаются в пожизненном лечении витамином В12 (по 500 мкг 1-2 раза в месяц в/м) или в комплексе с ВФ (30 мкг витамина В12 и 50 мг ВФ per os 1 раз в неделю).

Переливание крови или эритроцитарной массы показано только при пернициозной анемической коме, которая развивается при очень низком уровне гемоглобина и может угрожать жизни больного из-за нарастающей гипоксемии. Назначение фолиевой кислоты при дефиците витамина В12 нецелесообразно. Препараты железа дают только при сочетании мегалобластной анемии с дефицитом железа.

Мегалобластные анемии вследствие тонкокишечной патологии носят, как правило, фолиеводефицитный характер, поскольку запасы фолиевой кислоты по сравнению с витамином В12 ограничены. Фолиеводефицитные мегалобластные анемии наблюдаются при затяжных энтеритах (спру и идиопатической стеаторее), при органических поражениях тонкого кишечника (полипоз, лимфоматоз, лейкемическая инфильтрация и образование стриктур), при резекции обширного участка тонкого кишечника, при желудочно-тонкокишечном свище.

Помимо нарушения всасывания фолатов существенную роль в развитии мегалобластных анэнтеральных анемий играет дисбактериоз, в результате которого нарушается биосинтез фолатов мочекислыми бактериями. Кроме дисбактериоза развитию мегалобластной анемии способствует появление в тонком кишечнике атипичной флоры (чаще – кишечной палочки), конкурирующей с макроорганизмом в отношении использования витамина В12. Этот механизм может лежать в основе мегалобластной анемии при синдроме слепой петли и дивертикулах тонкого кишечника.

При длительном течении болезней тонкого кишечника и недостаточности фолатов присоединяются дефициты витамина В12 и железа, белковая, минеральная и поливитаминная недостаточность.

Лечение анэнтеральных мегалобластных анемий включает борьбу с основным заболеванием и назначение фолиевой кислоты в сочетании с поливитаминами.

Помимо заболеваний, способствующих появлению атипичной бактериальной флоры в тонком кишечнике, конкуренция с макроорганизмом в отношении витамина В12 имеет место при инвазии широким лентецом, который наиболее часто встречается в Скандинавских странах, в районе Великих озер Северной Америки и некоторых озер на границе Швейцарии и Франции.

Заражение широким лентецом человека происходит при употреблении в пищу недостаточно обработанной или сырой рыбы, содержащей предстадии паразита. В тонком кишечнике человека иногда содержится до 3000-4000 особей широкого лентеца, причем длина некоторых из них может достигать 10 метров. Мегалобластная анемия в результате потребления витамина В12 широким лентецом развивается только у 30% носителей этого паразита.

Клиническая картина глистной мегалобластной анемии в зависимости от количества паразитов в кишечнике варьирует от незначительного макроцитоза до развернутой мегалобластной анемии с неврологическими поражениями. В крови часто определяется эозинофилия.

Длительное пребывание паразита в кишечнике сопровождается также общим истощением и появлением диспепсических расстройств.

Диагностика глистной мегалобластной анемии основывается на обнаружении характерных изменений в крови и костном мозге и яиц широкого лентеца в каловых массах.

Лечение глистной мегалобластной анемии состоит в назначении витамина В12, а по достижении клинико-гематологической ремиссии – в проведении дегельминтизации.

Мегалобластные анемии, обусловленные нарушением транспорта и метаболизма фолатов и витамина В12

Мегалобластическое кроветворение в костном мозге нередко развивается при длительном приеме противосудорожных средств (дифенин, фенобарбитал), применяющихся для лечения эпилепсии. При этом в крови у больных обнаруживается снижение уровня фолатов при нормальной концентрации витамина В12.

Предполагается, что противосудорожные средства нарушают абсорбцию и транспорт фолатов. Не исключено также, что противосудорожные средства нарушают метаболизм фолатов, действуя как их прямые антагонисты. Развернутая картина мегалобластной анемии при приеме противосудорожных средств наблюдается редко и только при сочетании с неадекватным поступлением фолатов с пищей.

Профилактический прием фолиевой кислоты при лечении противосудорожными средствами обычно предотвращает развитие мегалобластных изменений в костном мозге.

Дефицит фолатов развивается также при лечении антифолиевыми цитостатиками (метотрексат).

Макроцитарная анемия описывается при хронических заболеваниях печени и является одним из важнейших показателей тяжести нарушения ее функций. В основе мегалобластных изменений при хронических заболеваниях печени лежит нарушение метаболизма витамина В12, обусловленное снижением его депонирования в печени.

Наряду с приобретенными встречаются наследственные нарушения транспорта и метаболизма витамина В12 и фолатов.

Синдром Иммерслунд-Гресбека характеризуется генетически обусловленным нарушением транспорта витамина В12 через кишечную стенку и устойчивой протеинурией. Секреция ВФ и соляной кислоты при этом заболевании сохранены. Антитела против ВФ отсутствуют.

К нарушению метаболизма витамина В12 приводит также врожденный дефицит транскобаламина II и врожденные энзимопатии, при которых блокируется конверсия витамина В12 в коэнзимные формы.

Нарушение метаболизации фолатов наблюдается при наследственном дефиците гемоцистеин-5-метилтетрагидрофолатметилтрансферазы и синдроме Леш-Нахана (дефицит гипоксантингуанинфосфорибозил-трансферазы), характеризующимся гиперурикемией и повышенным синтезом пуринов.

У детей с наследственным нарушением транспорта и метаболизма фолатов мегалобластная анемия развивается уже в возрасте 3 мес. Первые симптомы наследственной недостаточности витамина В12 могут появиться после 6 мес., но обычно они обнаруживаются к 3-му году жизни.

Мегалобластные анемии, обусловленные повышенным потреблением витамина В12или фолатов

Анемия является одним из наиболее распространенных осложнений беременности. В большинстве случаев развитие анемии у беременных женщин зависит от нескольких факторов: значительного увеличения объема циркулирующей плазмы, дефицита железа и фолатов. Чистая мегалобластная анемия вследствие недостаточности фолатов встречается довольно редко: у 1/5-1/6 беременных с уровнем гемоглобина 95 г/л.

Развитие дефицита фолатов при беременности обусловлено 4-10-кратным увеличением ежедневной потребности фолатов, особенно в последнем триместре, при их относительно небольших запасах в организме.

Многоплодие, недостаточное питание (часто в результате тошноты и рвоты), инфекции, развитие гемолитической анемии или прием противосудорожных средств увеличивают потребность в фолатах. Лактация также значительно усугубляет существующий в организме дефицит фолатов. Учитывая возможное развитие дефицита фолатов при беременности, который может сочетаться такими осложнениями, как отслойка плаценты, спонтанные выкидыши и кровоточивость, незаращение нервной трубки плода, рекомендуется назначение фолиевой кислоты всем беременным женщинам в дозе 5 мг/день.

Для лечения фолиеводефицитной анемии беременных необходимы большие дозы фолиевой кислоты (не менее 0,1 г в день).

Дефицит витамина В12 при беременности развивается чрезвычайно редко, поскольку его запасы в организме достаточно велики. Сочетание болезни Аддисон-Бирмера и беременности, при котором последняя может сопровождаться развитием мегалобластной анемии, практически исключено, поскольку пернициозной анемией болеют в основном люди пожилого возраста.

Мегалобластные изменения в костном мозге вследствие повышенного потребления фолатов могут наблюдаться при гемолитических анемиях с выраженной нормобластной гиперплазией, метастатических опухолях и лейкозах. Уровень фолатов в плазме при этих заболеваниях может не изменяться, поскольку их повышенное потребление осуществляется на уровне костного мозга интенсивно пролиферирующими эритро- и нормобластами, опухолевыми и лейкозными клетками.

При наличии мегалобластных изменений в костном мозге назначение фолатов показано больным с гемолитическими анемиями и больным с неоплазмами. Вопреки сложившимся представлениям установлено, что прием фолиевой кислоты не ухудшает течения хронического миелолейкоза и острого миелобластного лейкоза.

Дефицит фолатов наблюдается также и у больных с эксфолиативными дерматитами, поскольку со слущивающимся эпителием теряется до 5-20 мкг фолатов в день. Профилактическое назначение фолиевой кислоты больным с эксфолиативными дерматитами предотвращает развитие мегалобластной анемии.

Мегалобластные анемии, не связанные с дефицитом витаминаВ12 или фолатов

Мегалобластные анемии иногда могут развиваться при нормальном уровне витамина В12 и фолатов в сыворотке. Мегалобластные анемии, обусловленные нарушением синтеза ДНК, который не связан с дефицитом витамина В12 или фолатов, наблюдается:

1. при лечении антиметаболитами (6-меркаптопурин, тиогуанин, азатиоприн и др.), ингибирующими синтез пуринов, пиримидинов и других нуклеотидов;

2. при наследственных нарушениях метаболизма (врожденной оротовой ацидурии и наследственном дефиците форминотрансферазы);

3. при состояниях с неустановленным патогенезом: пиридоксин — чувствительной и рефрактерной сидеробластной анемии и эритремическом миелозе или синдроме Ди Гульельмо.

Бывают ли осложнения?

К возможным осложнениям дефицита фолиевой кислоты относят:

  • раннее старение не только по внешним признакам, но и по уровню потерянного иммунитета;
  • кожную пигментацию;
  • развитие бесплодия у мужчин и женщин;
  • прогрессирование сердечной недостаточности.

Женщина смотрит в зеркало

Особое отношение врачей к признакам дефицита при беременности. Доказано, что почти 70% развития врожденных пороков плода, связанных с дефектами эмбриональной нервной трубки, зависит от недостатка фолиевой кислоты в организме беременной женщины. Для предотвращения следует своевременно принимать витамин В9 в суточной дозе 800 мкг. Препарат снижает риск развития аутизма и сахарного диабета у детей.

Как проводить профилактику?

Истинную профилактическую дозу препарата помогает установить лечащий врач. В зависимости от степени риска анемии назначается от 5 мг в сутки до 400 мг. Максимальная дозировка не должна превышать 1000 мг.

Женщинам, стремящимся выносить и родить здорового малыша, рекомендуется начинать прием фолиевой кислоты до периода планового зачатия и в первом триместре беременности.

В профилактическом приеме витамина В9 нуждаются хронические больные, вынужденные принимать постоянно противосудорожные средства, лекарственные препараты Метморфин, Метотрексат, Триамтерен, группу барбитуратов.

Не стоит самостоятельно определять дозировку препарата, особенно, если нет причин включать себя в группы риска. Доказано, что необоснованно высокое содержание вещества в организме способствует росту злокачественной опухоли. Любые витамины нужно принимать только по назначению врача.

Виды анемии

Железодефицитная анемия

ЖДА — синдром, при котором снижается запас железа в организме и нарушается синтез железосодержащих белков. Этот вид анемии очень распространен, встречается как у взрослых, так и у детей. Проявляется снижением концентрации гемоглобина и трофичекими расстройствами в тканях. особенно от недостатка кислорода страдает головной мозг.

Симптомы на начальных этапах ни в коем случае нельзя игнорировать!

Если вдруг на протяжении некоторого времении появились перечисленные симптомы, то это серьезный повод обратиться к врачу-терапевту:

  • постоянную слабость
  • снижение работоспособности
  • повышенную утомляемость
  • бледность сухость кожи

На первый взгляд совсем безобидные симптомы могут привести к развитию серьезного заболевания и нанести существенный ущерб.

Нормой для взрослого человека является содержание до 5 г железа.

Состояние железодефицита провоцируется такими состояниями:

  • хроническая и острая кровопотеря
  • диеты и голодания
  • заболевания ЖКТ
  • беременность, лактация
  • физические нагрузки, спорт

Если не обращаться за помощью к специалистам, то с течением времени симптоматика расширяется:

  • кожа становится бледной с зеленоватым оттенком, становится дряблой, сухой; волосы становятся сухими, ломкими, быстро седеют, начинают выпадать;
  • ногтевые пластины становятся тонкими, плоскими, могут приобретать вогнутую форму;
  • характерный признак только для ЖДА — мышечная слабость!

Диагностика железодефицита

Необходима полная лабораторная диагностика:

  • анализ крови (общий и биохимический),
  • консультация узкого специалиста: гинеколога, уролога, проктолога, гематолога
  • возможно даже потребуется пункция костного мозга.

После диагностических мероприятий врач-терапевт назначает индивидуальную схему лечения, которое проводится продолжительное время препаратами железа. Лечебные дозировки назначаются до нормализации уровня гемоглобина, затем пациента переводят на профилактические дозы.

Современные исследования показали, что соблюдение диеты с легкой степенью ЖДА может нормализовать показатели крови и избежать приема препаратов железа. Следует включить в рацион продукты с высоким содержанием белка и железа: печень, говяжий язык, телятина, индейка, красная морская рыба, яйца, гречневая крупа, персики, хурма, яблоки. следует исключить молочные продукты и чай, т.к. они препятствуют всасыванию железа.

Внимательно относитесь к своему здоровью, обращайтесь к опытным специалистам, ведь правильно поставленный диагноз — залог успешного лечения заболевания! Берегите себя и будьте здоровы!

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 4 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]