Токсическая зернистость нейтрофилов как диагностический фактор

Что такое токсическая зернистость нейтрофилов?

Важная морфологическая аномалия нейтрофилов — «токсическая зернистость». Токсическое изменение нейтрофилов необязательно связано с «токсемией». Термин происходит от факта, что аномалии впервые замечены у пациентов с грамотрицательным сепсисом и эндотоксемией. Однако морфологические изменения не свидетельствует о «токсическом эффекте» бактерий на лейкоцитарные гранулоциты. Токсическая грануляция — аномалии, приобретенные при созревании нейтрофильных гранулоцитов. Ускоренное созревание происходит совместно со стимуляцией высвобождения цитокинов, которые реагируют на воспаление.
Животные, оправившиеся от повреждения костного мозга или которым вводят гематопоэтические цитокины (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), могут иметь токсическую зернистость. На стандартной гемограмме присутствие токсичных изменений указывается в анализах WBC и субъективно оцениваются как слабые, умеренные и чрезмерные.

Жизнь нейтрофилов

Клетки нейтрофилов формируются в костном мозгу (как и другие кровяные тельца) из клеток предшественниц всех лейкоцитов – миелобластов. По мере изменений последних (их деления) может образоваться 16 или 32 нейтрофильных гранулоцита. Этот период занимает в среднем 5 суток, после чего кровяные тельца поступают в основной кровоток, где на протяжении 9 часов выполняют свои функции, постоянно перемещаясь при этом.

Если на пути абс-клеток не встречается чужеродный агент, то их жизнь продолжается от недели до двух, в противном случае некоторые нейтрофильные гранулоциты проживают только 5 дней в пределах костного мозга. Что же успевают сделать клетки за своё существование?

Токсогенная зернистость нейтрофилов (ТЗН)

Качественное изменение лейкоцитов, представляет собой темные крупные грубые гранулы внутри лейкоцита, образующиеся в результате физико-химических изменений белковой структуры жидкой части цитоплазмы — коагуляции белка под влиянием продуктов интоксикации и агломерации белка, вокруг обычных нейтрофильных зерен. Белок как бы сваривается в процессе воспаления.

Значение в клинике

ТЗН характерна для интоксикаций организма при гнойных процессах, воспалительных процессов кокковой этиологии, распаде опухолевой ткани, действии ионизирующей радиации, а также для дегенеративных изменений в костном мозге вследствие предшествующей продолжительной избыточной стимуляции гранулопоэза или при первичном угнетении гранулопоэза, без предшествующей стимуляции. Но отсутствует при туберкулезе (используется для его исключения при дифференциальной дифгностики с пневмонией другого происхождения), столбняке, энцефалите, тифах.

Тельца Князькова-Деле

Крупные бледно-голубые комочки различной формы в цитоплазме нейтрофилов, представляющие собой РНК и фрагменты шероховатого эндоплазматического ретикулума. Наблюдаются при скарлатине, сепсисе, кори, пневмонии, ожогах и т. д. Полагают что они имеют то же происхождение, что и ТЗН и встречаются, когда ТЗН не вполне выражена или совсем отсутствует.

Зерна Амато

Небольшие округлые овальные или типа запятой образования красящиеся в бледно-голубой цвет; в них наблюдаются красные или красно-фиолетовые зерна. Описаны зерна Амато при скарлатине, но встречаются и при других инфекциях. Близки к тельцам Деле.

Вакуолизация цитоплазмы

Наблюдается реже, чем ТЗН, но имеет не меньшее, диагностическое значение, указывая на тяжесть заболевания и интоксикации. Наиболее характерна для тяжелейших форм сепсиса, абсцессов, острой дистрофии печени. Иногда наблюдается почти тотальная вакуолизация всех лейкоцитов: «дырявые», «простреленные» лейкоциты. Возникает в результате растворения капелек жира в жироперерожденной клетке (жировая дистрофия) при фиксации спиртом, то есть в прогностическом отношении более грозный симптом чем ТЗН, так как ТЗН свидетельствует о белковой дегенерации клеток, а вакуолизация о глубокой форме клеточной дистрофии.

Изменение размеров и формы лейкоцитов

• Анизоцитоз лейкоцитов
  — встречаются лейкоциты различной формы. Признак тяжелого токсикоза при сепсисе, туберкулеза, пернициозной анемии.
• Сморщивание клетки
  — микроформы лейкоцитов. Явный дегенеративный признак:
• Несоответствие развития ядра и цитоплазмы
  — ядро нейтрофила зрелое, цитоплазма базофильная, молодая и наоборот.

Микроскопические особенности

При появлении токсической зернистости, внешний вид нейтрофилов изменяется, что хорошо видно в электронном микроскопе.

Морфологические признаки нейтрофила при появлении патологической зернистости:

1. В 2-3 раза больше зрелого эритроцита
2. Низкое отношение ядра к цитоплазме (больше цитоплазмы, чем ядра)
3. Ядро зрелое и разделено на 3-5 долей, соединенных тонкими нитями хроматина
4. Нуклеолы отсутствуют
5. Более темные (красные / фиолетовые) гранулы легко заметны (аналогично первичным гранулам, отмеченным в промиелоцитах)

Появление грубой зернистости в цитоплазме

Если сравнить токсически измененную клетку с нормальной, то выявится одно существенное отличие — рядом с обычными гранулами нейтрофилов появляется токсическая зернистость, которая выглядит в виде более крупных округлых образований темно-красного и фиолетового цвета. Появление дополнительных гранул в нейтрофилах обусловлено коагуляцией (склеиванием) белка цитоплазмы, что под микроскопом выглядит как появление дополнительной зернистости на фоне уже имеющихся гранул.

Почему возникает токсигенная зернистость нейтрофилов?

В норме нейтрофильный гранулоцит содержит включения, называемые зернами. Токсическая зернистость нейтрофилов появляется при инфекционных заболеваниях, нарушениях в работе кроветворения, приеме препаратов или получении сильной дозы облучения. Под воздействием инфекции происходят химические реакции, которые приводят к коагуляции белковых соединений. Эти белки присоединяются к зернам клеток, возникает токсическая зернистость нейтрофилов.

Распространенные причины появления токсигенной зернистости нейтрофильных гранулоцитов:

• Химиотерапия.
• Передозировка или отравление лекарственными средствами.
• Воспалительные или инфекционные процессы.
• Скарлатина.
• Злокачественные и доброкачественные новообразования.
• Наследственные заболевания системы кроветворения.
• Воспаление внутренних органов.
• Тяжелые гнойные процессы.
• Бактериальные инфекции различной этиологии.

В легких формах токсическая зернистость нейтрофилов — вариант нормы. Возникает у беременных женщин и не представляет опасности ни плоду, ни женщине. Токсогенная зернистость нейтрофилов наблюдается у детей, больных редкой наследственной болезнью — Чедиака-Хигаси. Раковые опухоли влияют на морфологию нейтрофильных гранулоцитов, поэтому необходим постоянный мониторинг состояния онкобольных. Причиной патологической зернистости могут быть первичные иммунодефициты, которые влияют на лейкоцитарные гранулоциты и всю иммунную систему.

Внимание! Существует множество болезней, которые влияют на грануляцию нейтрофилов. Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом и пройти дополнительные обследования для выяснения причины появления морфологической аномалии.

Необходимые для обнаружения зернистости анализы

Важнейшее исследование, позволяющее уточнить диагноз, анализ изменений в лейкоцитарном ряде. Данное исследование очень значимо для дифференциации заболеваний. К примеру, любые патологические изменения в легких вызывают нейтрофильный сдвиг влево, в то время как изменения онкологического характера дегенеративной зернистости не дают. Любые же воспалительные процессы, наоборот, всегда вызывают такое состояние клеток.

Чтобы обнаружить токсическую зернистость нейтрофилов у ребенка и взрослого проводят специальное лабораторное исследование образца крови с использованием метиленового синего и фуксина. Готовят последний следующим образом:

1. При помощи нагревания в 15 граммах 96 % этанола растворяется один грамм красителя.
2. После этого к полученной смеси добавляется 5 % раствор карболки в количестве 100 граммов.
3. Затем в 20 мл воды добавляется 7 капель полученного окрашивающего раствора и 1 % метиленовый синий в количестве 5 капель. Полученный раствор тщательно разбавляют, затем им окрашивают мазки в течение одного часа. После этого их смывают и просушивают. Такой метод позволяет рассмотреть под микроскопом зернистость (хлопья, пыль).

• Что значит, понижение нейтрофилов и повышение лимфоцитов в организме человека?

Изменение морфологии лейкоцитов

В гранулоцитах крови при тяжелых инфекциях серьезное прогностическое значение имеют следующие виды изменения морфологии лейкоцитов: токсогенная зернистость нейтрофилов, вакуолизация цитоплазмы, тельца Князькова-Деле. Наличие хотя бы одного из перечисленных изменений говорит о развитии бактериемии и генерализации инфекционного процесса. Количественно изменения оцениваются при помощи индекса дегенерации

, который отражает процент нейтрофилов, имеющих токсогенную зернистость. Если этот индекс превышает 50%, это говорит о высокой тяжести инфекции и серьезном прогнозе. Достоверно установлено, что наличие вакуолей в цитоплазме нейтрофилов хорошо коррелирует с нарушением функции гранулоцитов и наличием бактериемии.

Токсогенная зернистость нейтрофилов

— грубая зернистость темно-красного цвета, которая обнаруживается в результате физико-химических трансформаций цитоплазмы под влиянием инфекционного агента, что отражает нарушение процессов созревания нейтрофилов, либо является результатом поглощения токсинов. Причинами токсогенной зернистости нейтрофилов являются гнойно-септические заболевания, крупозная пневмония, скарлатина, распад опухолевых тканей после лучевой терапии.

Вакуолизация цитоплазмы

— выявляется при сепсисе, абсцессах, острой дистрофии печени.

Тельца Князькова-Деле

— представляют собой крупные бело-голубые участки цитоплазмы различной формы, которые не содержат специфических гранул. Тельца Князькова-Деле выявляются при воспалительных заболеваниях, инфекциях, сепсисе, ожогах.

Гиперсегментация ядер нейтрофилов

— 5 и более сегментов в ядрах нейтрофилов. Причины: фолиеводефицитная и В12-дефицитная анемии, наследственная конституционная особенность.

Пельгеровская аномалия

— доминантно наследуемое нарушение созревания гранулоцитов, которое характеризуется уменьшением сегментации ядер нейтрофилов.

Псевдопельгеровская аномалия

— уменьшение сегментации ядер гранулоцитов. В основе аномалии созревания ядер лежит нарушение метаболизма нуклеиновых кислот. Причины: миелопролифератвиные заболевания, агранулоцитоз, множественная миелома, туберкулез. Псевдопельгеровская аномалия имеет преходящий характер, и после окончания болезни псевдопельгеровские лейкоциты исчезают.

Клетки лейколиза (тени Боткин-Гумпрехта)

— полуразрушенные ядра лимфоцитов с остатками ядрышек, обнаруживаемые при хроническом лимфолейкозе.

В начало страницы

В начало страницы

ВНИМАНИЕ! Приведенная на данном сайте информация носит справочный характер. Ставить диагноз и назначать лечение может только врач-специалист в конкретной области.

Виды токсической зернистости нейтрофильных гранулоцитов

Для определения тяжести морфологических изменений лейкоцитарных гранулоцитов используют специальную классификацию — систему плюсов. Она позволяет оценить характер дегенеративных изменений, количество патологических клеток в процентном соотношении от всего объема лейкоцитарных гранулоцитов. Виды патологической зернистости нейтрофильных гранулоцитов:

• Токсическая грануляция + характеризуется наличием мелкой «пылеобразной» грануляции.
• Два плюса означают, что грануляция имеет средние величины, а количество больных нейтрофилов в крови составляет больше половины.
• Токсическая зернистость с тремя плюсами характеризуется большими видоизменными гранулами. Порядка 80% нейтрофилов при расстройстве имеют дегенеративные морфологические изменения.
• При четырех плюсах практически все клетки деформированы. Зачастую данное расстройство заканчивается летальным исходом, поэтому требует неотложного вмешательства специалистов.

Помимо вышеперечисленных изменений в препарате крови наблюдается пять основных особенностей токсического изменения нейтрофильных гранулоцитов:

• Цитоплазматическая базофилия.
• Цитоплазматическая вакуоляция.
• Присутствие телец Деле.
• Незрелость ядер в клетках.
• Токсическое гранулирование.

Токсическая грануляция лейкоцитарных гранулоцитов

Нормальные показатели нейтрофилов

В норме токсическая грануляция отсутствует в лейкоцитарных гранулоцитах или присутствует, но в незначительной степени. При некоторых нормальных состояниях возникает дегенерация нейтрофильных гранулоцитов. Беременность, постоперационный период, период выздоровления после гной-септического заболевания — причины, по которым может возникнуть токсическая зернистость. Такое состояние проходит самостоятельно и не требует медикаментозного вмешательства.

Совет! Повышение уровня нейтрофилов свидетельствует о наличии патологических процессов со стороны различных систем органов. Нередко токсическая зернистость заканчивается летальным исходом. При выявлении в анализах крови этих морфологических изменений необходимо незамедлительно обратиться к лечащему врачу. Своевременная диагностика и лечение могут продлить жизнь пациенту.

Функции ABS-клеток

Все функционирование нейтрофильных гранулоцитов направлено на борьбу с бактериями (к другим патогенам нейтрофилы практически равнодушны). Это осуществляется несколькими путями:

1. Фагоцитоз;
2. Стимулирование иммунитета;
3. Нетоз.

Принципы фагоцитоза

Фагоцитоз – это явление захвата, «окутывания» (подобно действию амёбы) и переваривания чужеродной бактерии нейтрофильными лейкоцитами. Гранулы нейтрофилов содержат множество лизосомных ферментов, которые и осуществляют расщепление белков чужеродных тел. После такой интенсивной атаки сама клетка-защитница погибает, но успевает уничтожить порядка 7 микроорганизмов. По своей сути эта группа кровяных телец является самоубийцами (камикадзе), которые жертвуют собой ради здоровья всего организма.

Эта особенность клеток напрямую указывает на способность организма бороться с инфекцией. В анализе крови на качество работы иммунитета есть такой показатель – «фагоцитарная активность нейтрофилов», он указывает, сколько чужеродных микроорганизмов «съели» клетки-камикадзе, содержащиеся в 1 мл крови, за определённый промежуток времени в условиях лаборатории. Это важный диагностический критерий.

Процесс выработки антител начинается только после «съедания» патогенна нейтрофильными гранулоцитами. После расщепления на составляющие информация о чужеродном микроорганизме, становится доступной для каждой кровяной клетки и иммунной системы в целом. Она начинает интенсивно работать, активизирует защитные механизмы, формирует антитела, направляет ещё больше клеток-защитников к очагу обнаружения «вредителя».

Особенности нетоза

Нетоз – ещё один важный механизм работы нейтрофилов, открытый только в 2004 году. Когда нейтрофильный гранулоцит обнаруживает патогенный микроорганизм, в его ядре начинаются сложные процессы: оно разрушается с образованием отдельных нитей хроматина, идёт интенсивное накопление радикалов и различных токсических веществ, препятствующих нормальному функционированию живых клеток.

Дегенеративные изменения нейтрофилов

Исследованию лейкоцитарной формулы придается особое диагностическое значение, поскольку оно наглядно демонстрирует характерные изменения, происходящие при ряде болезней. Однако полученные данные необходимо рассматривать с другими данными системы крови с учетом общего состояния больного. Токсическая зернистость нейтрофилов является признаком, появляющемся при воздействии на клетки инфекционного фактора (при отравлении, сепсисе, пневмонии, скарлатине и других заболеваниях). О тяжести инфекционного процесса свидетельствует число нейтрофилов, содержащих токсическую зернистость, превышающее 50%.

Нейтрофилы, являясь одним из многочисленных представителей форм лейкоцитов в крови, очищают кровь, уничтожая бактерии и вирусы, выводят вредные вещества. При выявлении различных заболеваниях на основе результатов анализа крови, берется во внимание вся совокупность определяющих признаков:

• общее количество лейкоцитов
• ядерный сдвиг нейтрофилов, способствующий появление в крови не созревших форм нейтрофилов
• процентное соотношение форм лейкоцитов
• наличие/отсутствие нарушений и изменений в клетках.

Физиологическое увеличение нейтрофилов нередко возникает при физической нагрузке, эмоциональном возбуждении, при родах.

Различные патологические состояния (инфекции, заболевания кроветворного аппарата, воздействие химических веществ, проникающих излучений, попадание внутрь радиоактивных веществ и другие) приводят к возникновению дегенеративным изменениям нейтрофилов, которые способны затрагивать ядро и цитоплазму. Токсическая зернистость нейтрофилов представляет собой грубую зернистость, сходную с азурофильными гранулами. Образование зернистости происходит внутри клетки из-за физико-химических модификаций белковой структуры цитоплазмы под воздействием продуктов интоксикации, и нередко сопровождается присутствием и цитоплазматических вакуолей.

Токсическая зернистость может появляться раньше ядерного сдвига, с дальнейшим нарастанием особенно при крупозной пневмонии, септикопиемии, скарлатине, перитоните, гнойно-септических заболеваниях и других воспалительных заболеваний, что явно свидетельствует о прогрессировании патологического процесса. Значительное ее количество наблюдается при распаде опухолевой ткани под воздействием лучевой терапии.

Для выявления токсической зернистости используются специальные методы окраски, самым распространенным является метод Фрейфельд. Среди дегенеративных изменений нейтрофилов известны также тельца Деле, цитоплазматические вакуоли, гиперсегментация нейтрофилов, кольцеобразные ядра, хроматинолиз, пикноз, кариолиз, цитолиз и другие.

( 2 оценки, среднее 4.5 из 5 )

Диагностика токсической и токсогенной зернистости в условиях лаборатории

Обычно для того, чтобы выявить подобные патологии, в условиях лаборатории производится подсчет лейкоцитарной формулы. В учебниках и методичках вы можете найти описание метода под наименованием «метод окраски по Романовскому». Интенсивная ярко выраженная зернистость проявляется в нейтрофилах и хорошо различима, если она присутствует. Такая зернистость нехарактерна для здоровых клеток. Особенно должна насторожить зернистость в виде напыления по всей плоскости. При анализе крови используется мазок. Для точного определения типа зернистости используется метод окраски по Фрейфельду. В этом методе используется фуксин и метиленовый синий. В результате анализа должно быть указано не только наличие или отсутствие грануляции, но и различные отличительные черты. Например, массивность отдельных гранул, равномерность, пылевидность. Для отображения стадии заболевания используется процентное соотношение.

Токсигенная активность в анализе крови

29 августа 2020

Здравствуйте! 27.08 у ребенка 3 года была травма носа, перелом исключили, поставили ушиб. В ночь на 28-ое поднялась температура до 38.8, сбивается плохо. 28-ого были у ЛОРа и Педиатра, оба сказали, что температура не связана с травмой. Горло, уши спокойное, сатурация 99 процентов, при пальпации брюшины нет боли, всё на своих местах, своих размеров. Стул, аппетит, активность у ребёнка как обычно. Сдали клинику крови, сегодня готова. В анализе увидела токсигенную активность + …СРБ 30. Боже, что это? файл прикрепляю.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация педиатра онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Педиатр

Добрый день. Фото пока не видно. Из жалоб только температурв?

Маргарита, 29 августа 2020

Клиент

Альбина, да. Кашля, насморка нет. И бомбанула температура довольно внезапно.

Педиатр

А две недели назад гнойными заболеваниями не болели?

Педиатр

По крови признаки бактериальной инфекции. Я бы Вам назначила антибиотик. Нужно посмотреть еще мочу. Она не мутная у Вас?

Педиатр

Добрый день. В анализе крови признаки бактериальной инфекции. Сдайте анализ мочи, повторно очный осмотр педиатра для решения вопроса об антибактериальной терапии.

Педиатр

Здравствуйте. По анализа выраженный бактериальный процесс (повышены нейтрофилы, палочкоядерныхе нейтрофилы, токсическая зернистость, срб). Надо искать причину. В первую очередь сдайте анализ мочи. Попечная патология может не иметь явных симптомов. По анализа нужны антибиотики. Но надо определить, что лечить. Мы же лечим ребёнка, а не анализ. Всего доброго.

Педиатр

Здравствуйте, кровь бактериальная, сделайте рентген легких, пазух носа, сдать мочу, узи брюшной полости, почек

Нужно начинать антибактериальную терапию, лечащий доктор должен вам подобрать нужный антибиотик

Выздоравливайте!

Педиатр, Психотерапевт

Здравствуйте!

По результатом крови в крови бактериальный процесс, требуется ввод антибиотика, надо узнать причину данного процесса, исключить пневмонию (сделав рентген грудной клетки), и инфекцию мочевыводящих путей (сдав мочу по всем правилам сбора).

ЛОР, Детский ЛОР

Здравствуйте.

Это бактериальная инфекция, необходим курс антибиотика

Детский ЛОР, ЛОР

Здравствуйте. У ребёнка инфекция вызванная бактериальной флорой. Педиатр во время осмотра слушала легкие? Кто нибудь в семье болеет?

Маргарита, 31 августа 2020

Клиент

Эдвард, Слушали и сатурация 99 процентов, не болеем никто, на ковид регулярно сдаем. Ниже ответила, что всё же наверно посттравматическое, моча идеальная, температура больше не поднималась. Теперь повторим кровь. Спасибо за ответ.

Педиатр

У ребёнка бактериальная инфекция.

Необходимо лечение антибактериалными препаратами.

Инфекционист

Здравствуйте! Кровь воспалительная. Необходимо обследование и проведение курса антибактериальной и дезинтоксикационной терапии.Начинайте прием препарата Супракс в возрастной дозировке. Сдайте общий анализ мочи.

С целью выведения токсинов давайте лактофильтрум.

Педиатр, Терапевт, Массажист

Травма носа было 3 дня назад. Организм восстанавливается, кровь отражает этот процесс. По поводу антибиотикотерапии, чтобы вместе травмы не было никаких проблем, Нужно обязательно смотреть внутри и снаружи носа. Если если отечность гиперемия Ты должен быть назначен антибиотик.

Маргарита, 31 августа 2020

Клиент

Наталья, Здравствуйте! Пожалуй, Вы окажетесь правой. Температура держалась сутки и прошла сама, больше не поднималась. Сдали клинику мочи и по-Нечипоренко, анализ идеальный, прикрепила в профиле. Наверно, это действительно посттравматическое. В среду, 2 сентября, пересдаём кровь. Наш педиатр сказал, что если картина значительно лучше, значит последствия травмы, если нет- УЗИ брюшины, поиск болезни.

Педиатр, Терапевт, Массажист

Я бы так прям не утверждала что там Жуть, воспалительная реакция, при травме Такое возможно. Лейкоциты вообще-то в границах нормы 10.0 гранулоцитоз объясним. Никаких антибиотиков заочно назначенных в интернете Не давайте, только консультация с хирургом, который смотрел нос

Педиатр

Здравствуйте сдайте кровь на вэб цмв впг токсоплазму хламидии и микоплазмы методом ифа иммуноглобулины g m

Анестезиолог-реаниматолог, Педиатр

Все таки это не реакция на травму. СРБ так не повысился бы.

Анестезиолог-реаниматолог, Педиатр

Инфекция бактериальная. Сдайте мочу и еще раз на контроль к лору, контролт места ушиба

Анестезиолог-реаниматолог, Педиатр

Антибиотики нужны. Но найти источник инфекции надо

Оцените, насколько были полезны ответы врачей

Проголосовал 1 человек,

средняя оценка 4

Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?

Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ — задайте свой вопрос врачу онлайн.

Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально — задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!