Причины повышенных лимфоцитов и пониженных нейтрофилов в крови

Лимфоциты Lymphocyte / National Human Genome Research Institute — это один из видов белых кровяных телец (лейкоцитов). Как и все лейкоциты, лимфоциты вырабатываются в костном мозге и являются важнейшим элементом иммунной системы T and B Lymphocyte and Natural Killer Cell Profile / University of Rochester Medical Center .

Часть лимфоклеток умеет запоминать возбудителей болезней, с которыми организм сталкивался раньше, и так формировать клеточный иммунитет. Второй тип лимфоцитов вырабатывает антитела к уже знакомым организму инфекциям и является важным элементом иммунитета. Третий вид занимается уничтожением заболевших клеток собственного организма — тех, что поражены вирусом, раком или имеют другие повреждения.

Причины лимфоцитопении

Физиологические процессы

Лимфоцитопения не обязательно является признаком какого-либо заболевания. Причиной могут быть различные физиологические состояния, например, продолжительный стресс. При стрессе в кровь выделяются гормоны надпочечников (глюкокортикостероиды), обладающие разрушительным влиянием на лимфоциты. Лимфоцитопения также может наблюдаться при дефиците белка, поэтому нередко встречается при голодании или у людей, придерживающихся вегетарианской либо веганской диеты.

Вирусные инфекции

Под действием некоторых лимфотропных вирусов происходит ускоренная гибель лимфоцитов. Наиболее распространенной и опасной инфекционной причиной лимфоцитопении является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Он связывается со специальными рецепторами (CD4) на поверхности Т-лимфоцитов (Т-хелперов), проникает внутрь клетки, где активно размножается и приводит к ее гибели. Снижение количества Т-хелперов происходит как за счет прямого повреждающего действия вируса, так и вследствие активации апоптоза (запрограммированной клеточной смерти) и аутоиммунного поражения.

В самом начале инфицирования уровень лимфоцитов может, наоборот, возрастать с развитием лейкоцитоза как иммунная реакция на чужеродный микроорганизм, но затем следует стремительное падение концентрации белых кровяных клеток вплоть до их полного отсутствия, с чем связано развитие синдрома приобретенного иммунодефицита, повышенной восприимчивости организма пациента к различным инфекциям, в том числе оппортунистическим. Лимфоцитопения может начать регрессировать только после длительной антиретровирусной терапии.

Кроме того, разрушению лимфоцитов способствуют следующие вирусные инфекции, при которых лимфоцитопения выражена намного меньше, чем при ВИЧ:

• Корь.
  Является частой причиной лимфоцитопении у детей. Вирус кори вызывает гибель фолликулярных В-лимфоцитов. Даже после выздоровления иммуносупрессия может сохраняться несколько недель или месяцев. Вирус кори также повреждает клетки иммунологической памяти, вызывая временную «иммунную амнезию».
• Респираторно-синцитиальная инфекция.
  Считается основной причиной поражения нижних дыхательных путей у младенцев и детей раннего возраста.
• Грипп.
  Развитие лимфоцитопении часто происходит у взрослых при тяжелом течении гриппа А1, свиного и птичьего гриппа. Ее возникновение – предиктор серьезных осложнений и неблагоприятного прогноза.
• SARS(острый респираторный синдром, атипичная пневмония).
  Возбудителем является коронавирус. Предполагается, что причиной лимфоцитопении становится индукция вирусом синдрома высвобождения цитокинов (цитокинового шторма), приводящего к гибели иммунных клеток.

Бактериальные инфекции

Причиной лимфоцитопении также могут стать некоторые бактериальные инфекции – лептоспироз, эрлихиоз, легионеллез. Наибольшую значимость имеет лимфопения при такой распространенной инфекции, как туберкулез (милиарный, диссеминированный). При этом заболевании наблюдается снижение Т-хелперов, Т-супрессоров (CD4, CD8 клеток). Патология встречается при септических состояниях (бактериальном заражении крови). Абсолютная лимфоцитопения свидетельствует о неблагоприятном течении любой бактериальной инфекции. Показатели достаточно быстро приходят в норму после проведения антибактериальной и противотуберкулезной терапии.

Аутоиммунные заболевания

Еще одной причиной лимфоцитопении выступают хронические воспалительные заболевания аутоиммунного характера. В ходе многочисленных исследований было обнаружено два основных патогенетических механизма лимфопении при этих патологиях – выделение антилимфоцитарных антител и снижение экспрессии на мембранах иммунных клеток специальных протеинов (CD55, CD59), защищающих клетки от комплемент-опосредованного цитолиза. Лимфоцитопения обычно умеренная, может коррелировать с тяжестью болезни, регрессирует во время ремиссии или под влиянием патогенетического лечения.

• Заболевания суставов.
  Ревматоидный артрит.
• Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы).
  Системная красная волчанка, синдром Шегрена.
• Системные васкулиты.
  Гранулематоз с полиангиитом, неспецифический аортоартериит Такаясу.
• Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК).
  Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.
• Рассеянный склероз.

Лимфопролиферативные заболевания

Онкогематологические патологии, такие как лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина), Т-В-клеточные лимфомы, лимфосаркомы, тоже могут являться причиной лимфоцитопении. Обычно она развивается на поздних стадиях болезни и считается одним из критериев неблагоприятного исхода. Падение уровня лимфоцитов обусловлено истощением лимфоидной ткани и замещением гемопоэтической ткани атипичными злокачественными клетками.

Редкие причины

• Угнетение лимфоцитообразования
  : наследственные иммунодефициты (синдром Вискотта-Олдрича, синдром Ди Джорджи), заболевания, сопровождающиеся замещением лимфоидной ткани эпителиоидными гранулемами (саркоидоз, гистиоцитоз Х), воздействие ионизирующего излучения, апластическая анемия.
• Потери лимфы:
  повреждения крупных лимфатических протоков при травмах и полостных операциях, массивные ожоги, первичная кишечная лимфангиэктазия (болезнь Вальдмана).
• Ускоренное разрушение лимфоцитов
  : эндокринные расстройства (болезнь и синдром Иценко-Кушинга, сахарный диабет 1 типа), терминальная стадия хронической почечной недостаточности.
• Использование лекарственных препаратов:
  глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты (метотрексат, азатиоприн), моноклональные антитела.
• Заболевания с неизвестным механизмом лимфоцитопении:
  злокачественные новообразования – рак молочной железы, щитовидной железы, прямой кишки.

Чем опасна лимфопения

Сама по себе это не болезнь, а просто недостаток определённого типа клеток крови. У некоторых людей лимфоциты понижены с рождения. В таком случае лимфопения считается вариантом нормы: иммунная система прекрасно работает на имеющихся «запасах».

Но чаще происходит по‑другому. Уменьшение уровня лимфоцитов приводит к тому, что у человека резко снижается иммунитет. Организм начинает хуже вырабатывать антитела, теряет память об уже перенесённых инфекциях и не может вовремя остановить распространение заболевших клеток.

Всё это приводит к тому, что человек начинает часто болеть. А любые инфекции, даже безобидные вроде ОРВИ, быстро обрастают осложнениями и превращаются в бронхиты, пневмонии или опасные воспалительные процессы в других органах.

Диагностика

Уровень лимфоцитов измеряется при подсчете лейкоцитарной формулы в клиническом анализе крови. Поскольку спектр заболеваний, которые могут быть причиной лимфопении, достаточно широк, при ее обнаружении следует обратиться к врачу для детального обследования. На основании клинических, анамнестических данных специалист составляет программу диагностических исследований, которая включает:

• Лабораторные анализы.
  Изучается как общее количество, так и процентное соотношение различных видов лейкоцитов. Определяется уровень маркеров воспаления – СОЭ, СРБ. Проверяется наличие аутоантител (АЦЦП, антител к ДНК, к цитоплазме нейтрофилов). При подозрении на сепсис измеряется прокальцитонин, пресепсин. При воспалительных патологиях кишечника в кале повышается содержание фекального кальпротектина. Исследуется концентрация сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA).
• Микробиологические исследования.
  Для подтверждения туберкулеза проводится бактериологический посев и микроскопия мокроты, туберкулинодиагностика (проба Манту, диаскин-тест). Методом иммуноферментного анализа идентифицируются антитела к возбудителям (вирусам, бактериям). Верифицирующим тестом на ВИЧ-инфекцию является обнаружение белков оболочки вируса (gp120, gp41) при иммуноблоттинге.
• Инструментальные исследования.
  При туберкулезе на рентгенограммах легких отмечается увеличение лимфатических узлов (прикорневых, медиастинальных), инфильтрации верхних долей легких. На снимках суставов при ревматоидном артрите выявляется сужение суставной щели, краевые эрозии, остеопороз. При фиброколоноскопии у больных ВЗК находят гиперемию слизистой оболочки, участки изъязвления. На МРТ головного мозга при рассеянном склерозе видны очаги демиелинизации овальной формы размером 1-2 мм.
• Гистологические исследования.
  При исследовании материала, полученного путем биопсии лимфатического узла, у больных лимфопролиферативными заболеваниями отмечается диффузная пролиферация лимфоидных клеток, имеющих бластную морфологию, клетки Березовского-Штернберга. При системных васкулитах в биоптате обнаруживают периваскулярную инфильтрацию плазмоцитами, гистиоцитами.

Общий анализ крови — метод выявления лимфопении

Нормальный уровень лимфоцитов для женщин

У совершеннолетних пациентов показатели компонентов имеют условно-стабильное значение. Замеры количества лимфоцитов проводятся по двум параметрам:

• по абсолютному значению – указывает на численность клеток в крови;
• по относительному – высчитывается процент лимфоцитов в общем количестве лейкоцитов.

Нормой для женского организма считается содержание 1-1,45 миллиардов телец в литре крови, что равно практически 40% от содержащихся лейкоцитов. Отличия от указанного значения может сообщать о скрыто протекающих патологиях.

Коррекция

Путей самостоятельного купирования лимфоцитопении не существует. Для нормализации уровня лимфоцитов нужно устранить причину, а именно – проводить лечение основной патологии. Если лимфоцитопения возникла на фоне стресса или дефицита белка в пищевом рационе, лечение не требуется, достаточно откорректировать диету. При стойкой длительной лимфопении необходимо медицинское вмешательство. В зависимости от причины применяются следующие мероприятия:

• Борьба с инфекцией.
  Для лечения ВИЧ-инфекции назначается антиретровирусная терапия – нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы (саквинавир). При гриппе показан осельтамивир. Для лечения остальных вирусных инфекций не существует этиотропных медикаментов, используются симптоматические методы (жаропонижающие средства, дезинтоксикационная терапия). При неспецифических бактериальных инфекциях рекомендованы антибиотики, при туберкулезе – комбинации противотуберкулезных средств (изониазид, рифампицин).
• Противовоспалительная терапия.
  Для достижения ремиссии аутоиммунных заболеваний применяются лекарственные препараты, подавляющие процесс воспаления – глюкокортикостероиды, синтетические производные аминохинолина и 5-аминосалициловой кислоты, иммуносупрессанты (метотрексат, циклофосфамид).
• Лечение лимфопролиферативных болезней.
  При лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах показана полихимиотерапия (винкристин, дакарбазин, этопозид). Эффективно облучение пораженных опухолью лимфатических узлов.

Расшифровка анализов

При расшифровке анализа крови оцениваются все показатели в совокупности. При диагностике уделяется особое внимание лейкоцитарой формуле, которая отражает соотношение всех видов белых клеток крови. При заболеваниях содержание одних лейкоцитов может изменяться из-за повышения или понижения других. По лейкоцитарной формуле можно судить о развитии осложнений, о том, как протекает патологический процесс, а также прогнозировать исход заболевания.

По данным лейкограммы можно отличить вирусное заболевание от инфекционного. При вирусном общее число всех лейкоцитов не меняется или повышено незначительно, но есть изменения в лейкоцитарной формуле: лимфоциты повышены, нейтрофилы снижены. При этом СОЭ (скорость оседания эритроцитов) повышается незначительно, за исключением острых выраженных процессов вирусного происхождения. Что касается бактериального поражения, уровень лейкоцитов растет за счет роста гранулоцитов, относительное содержание лимфоцитов падает. СОЭ при бактериальных инфекциях достигает очень высоких значений.

Прогноз

Лимфоцитопения достаточно часто является предиктором неблагоприятного прогноза, сопряжена с повышенным риском инфекционных заболеваний и активацией условно-патогенной микрофлоры. Исход и продолжительность жизни пациентов определяются основной патологией, на фоне которой возникла лимфопения. Наиболее доброкачественной является лимфоцитопения, развившаяся после длительного стресса или при белковом голодании. Наследственные иммунодефицитные состояния и онкогематологические болезни характеризуются большой вероятностью летального исхода в ранние сроки.

Почему могут быть понижены нейтрофилы?

Низкое их содержание в крови характерно для некоторых заболеваний и таких состояний:

• инфекции вирусного происхождения (ветрянка, гепатиты, грипп);
• воспалительные процессы;
• лучевая болезнь;
• прием некоторых препаратов (как правило, цитостатиков или иммунодеперссантов при лечении аутоиммунных болезней или злокачественных опухолей, а также антимикробных — пенициллина, цефалоспорина, сульфаниламида);
• химиотерапия при онкозаболеваниях;
• агранулоцитоз;
• анемия (апластическая и гипопластическая);
• воздействие радиации.

Норма лимфоцитов в крови у взрослых и детей

К сожалению, бывают часто ситуации, когда лимфоциты в крови могут отклоняться от нормы — повышать или понижаться. Это может быть при различных ситуациях. Прежде, чем говорить о том, когда количество лимфоцитов меняется в крови, нужно поговорить о том, сколько же их нормальная составляющая.

Если говорить о клонах клеток, то:

Т-клетки составляют от общего количества лимфоцитов 75%;

В-клетки где-то 15%;

Естественные киллеры где-то 10%.

И говоря о нормах лимфоцитов, нужно сказать, что в разные периоды жизни человека нормы отличаются.

Лимфоциты начинают вырабатываться костным мозгом уже внутриутробно, и продолжается этот процесс всю жизнь. Продолжительность жизни этих клеток тоже бывает различной – от нескольких месяцев, до шестидесяти лет. И это всё будут лимфоциты.

• До 1 года содержание лимфоцитов в крови от общего количества всех клеток — 45-70%.
• От 1-2 лет концентрация лимфоцитов должна снижаться — где-то 39-60%.
• От 2-4 то где-то от 33-50% всех белых клеток.
• От 4-10 лет, уже 30-50%.
• От 10-18 лет, то это уже 30-44%.
• У взрослого человека лимфоцитов в крови должно быть от 19-37%.

В таблице представлены величины допустимых норм лимфоцитов (отдельных субпопуляций) в крови у детей и взрослых.