Наследственная тромбофилия — риски, диагностика, генетические факторы

В медицинской практике встречаются случаи, когда лечение простого, на первый взгляд, заболевания не дает должного результата. В этом случае опытный врач может заподозрить наличие наследственных патологий. Примером подобного является генетическая тромбофилия – патологическое состояние, характеризующееся повышенной свертываемостью крови и склонностью к тромбозам и тромбоэмболиям. В таком случае требуется наблюдение у профильного специалиста, в особенности это касается беременных женщин.

Прием врача-гемостазиолога, д.м.н. 2 600 руб.

Прием генетика, врач высшей категории 3 000 руб.

Все цены Записаться на прием

Если Вы столкнулись с подобной проблемой, то стоит незамедлительно обратиться за врачебной помощью. Наша Международная клиника Гемостаза в Москве может предложить консультацию опытного генетика и гемостазиолога, а также необходимую диагностику на наличие наследственной тромбофилии.

Причины тромбофилии

Основной причиной тромбофилии считается расстройство гемостаза, провоцирующее склонность к формированию тромбов. Повторяющиеся тромбозы должны навести пациента и его лечащего врача на подозрения о наличии болезни. Тромбофилия чаще бывает наследственной. Однако она может никак не проявлять себя без соответствующих провокаторов. Некорректный образ жизни способен привести к тромбофилии даже изначально здорового человека.

Согласно официальной статистике, тромбофилия является распространенным заболеванием. В той или иной форме ею страдает почти половина взрослого населения.

Врожденные нарушения гемостаза, ведущие к хронической наследственной тромбофилии, включают в себя генные мутации, дефицит протеинов С и S, ГГЦ, антифосфолипидный синдром, недостаток антитромбина, аномалии протромбина.

Приобретение заболевания во взрослом возрасте связывается с наличием тяжелых патологий (например, онкологического процесса), беременностью, гиподинамией (добровольной или вынужденной), приемом определенных медикаментов (включая оральные контрацептивы), хронологическим старением.

В роли дополнительных триггеров к развитию патологии выступают:

• Оперативные вмешательства в местоположения крупнейших венозных магистралей;
• Продолжительная иммобилизация (послеоперационная, посттравматическая, связанная с осложнением ряда заболеваний);
• Ожирение (эндокринное и алиментарно-конституционное)
• Декомпенсированный сахарный диабет;
• Онкология (прохождение определенной разновидности химиотерапии);
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Аутоиммунные заболевания;
• Сердечная недостаточность;
• Мерцательная аритмия;
• Пороки сердца;
• Прогрессирующий атеросклероз;
• Варикозная болезнь нижних конечностей;
• Артериальная гипертензия 2-3 степени, осложненная гипертоническими кризами;
• Перенесенные инфаркты и инсульты;
• Курение.

Приобретенная тромбофилия отмечается преимущественно у представителей зрелой и пожилой группы населения.

Использованная литература

1. Акад. РАМН, проф. В.И. Краснопольский, д.м.н., проф. В.А. Петрухин, к.м.н. А.П. Мельников: Ведение беременных с тромбофилией. — Российский вестник акушера-гинеколога 4, 2013 г.
2. Р.Г. Шмаков, П.А. Кирющенков, А.В. Пырегов, М.А. Виноградова, О.Р. Баев, Н.Е. Кан, О.Г. Пекарев, Н.И. Клименченко, Н.К. Тетруашвили, В.Л. Тютюнник, З.С. Ходжаева, Н.В. Долгушина, Краткий протокол: Исследование системы гемостаза во время беременности и после родов, 2015 г.
3. Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines 8th edition. American College of Chest Physicians – Medical Specialty Society. 2001 January.
4. Tsantes AE, et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and venous thrombosis. A meta-analysis. Thromb Haemost 2007 Jun;97(6):907-13.

Формы и стадии заболевания

Специалисты в области флебологии классифицируют заболевание по двум основным категориям.

Первая категория включает в себя тромбофилии, спровоцированные патологическими изменениями клеточного состава крови и ее нормальной реологии. Подобные нарушения становятся следствием таких процессов:

1. Сгущение крови;
2. Изменение вязкости плазмы;
3. Дефекты естественной формы эритроцитов.

Перечисленные процессы часто вызываются экзогенными триггерами.

Вторая категория обусловливается первичными нарушениями коагуляции и гемостаза. К ней относят врожденные патологические состояния, обусловленные дефицитом или избытком свертывающих факторов.

Тромбофилия бывает сосудистой, гемодинамической и гематогенной.

Дефекты генов фолатного цикла и беременность

Определённую роль в невынашивании беременности могут играть гены, принимающие участие в метаболизме фолиевой кислоты и витамина В12.

Фолиевая кислота (витамин В9) отвечает за перенос метильных групп (СН3-) при химических реакциях в организме – это реакции, в ходе которых синтезируются ДНК, РНК и ряд аминокислот (глицин, метионин). Поэтому для беременных и для плода так важно не иметь дефицита как самой фолиевой кислоты, так и ферментов, участвующих в ее метаболизме.

Высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты необходимы для превращения гомоцистеина в метионин. Основными генами, продукты которых контролируют превращение фолиевой кислоты в метаболически активные формы и регулируют обмен гомоцистеина, являют ся MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза), MTR (метионинредуктаза) и MTRR (метионинсинтетазредуктаза). Снижение активности этих ферментов – одна из важных причин накопления гомоцистеина в организме.

Симптоматика и клиническая картина

Симптоматически тромбофилия выражается в таких проявлениях:

1. Инфаркты внутренних органов в молодом или относительно молодом возрасте;
2. Множественные (рецидивирующие) тромбозы;
3. Склонность к ТЭЛА (тромбоэмболии легочной артерии).

Тромбоз сосудов не всегда проявляется сразу. Больной может долгое время не подозревать у себя наличие тромба, пока не случается серьезного осложнения.

Осложнения тромбозов:

• Ишемический инсульт;
• Инфаркт миокарда;
• Хроническая венозная недостаточность;
• Тромбоэмболия легочной артерии;
• Некроз тканей кишечника и развитие острого перитонита на его фоне;
• Гангрена нижних конечностей (при условии соответствующей локализации тромба);
• Самопроизвольный аборт (у беременных, страдающих тромбофилией).

Практически во всех случаях тромбофилия обнаруживается случайно, в связи с жалобами пациента на одно или несколько из перечисленных осложнений.

Когда нужно сдавать анализ ТРОМБОФИЛИЯ расширенная?

• Случаи наследственной тромбоэмболии в семье.
• Случаи тромбоза в анамнезе:
• единичный тромбоз до 50 лет;
• повторные тромбозы;
• случай тромбоза в любом возрасте при наличии семейного анамнеза;
• тромбозы необычной локализации (портальные, брыжеечные, мозговые вены);
• тромбоз неизвестной этиологии после 50 лет.
• Ситуации высокого риска:
• массивные хирургические вмешательства;
• длительная иммобилизация;
• онкологические заболевания;
• химиотерапия.
• Ишемический инсульт.
• Сердечно-сосудистые заболевания.
• Назначение стандартной антиагрегантной терапии.
• Применение средств гормональной контрацепции или гормональной заместительной терапии.
• Планирование беременности у женщин, имеющих тромбозы в анамнезе, родственников 1 степени родства с диагностированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений.
• Осложненный акушерский анамнез.

Диагностика

Диагностика тромбофилии не является затруднительной для квалифицированного флеболога.

Она включает в себя следующие этапы:

• Опрос пациента на предмет текущих жалоб;
• Изучение анамнеза (история болезни пациента);
• Оценка семейного анамнеза (опрос больного относительно склонности к тромбообразованию у ближайших родственников – матери, отца, братьев, сестер);
• Лабораторные тесты (анализы крови на протромбиновое время, АЧТВ, факторы свертывания, фибриноген, плазминоген, ФВ, D-димеры и другие исследования на усмотрение врача).

Результатов перечисленных обследований хватает для постановки корректного и точного диагноза.

При установленном диагнозе могут потребоваться некоторые аппаратные манипуляции для обнаружения тромба. Далее специалисты принимают решение относительно терапевтической тактики. Она может быть консервативной и подбираться флебологом, либо оперативной (хирургическое удаление тромба) и выполняться сосудистым хирургом.

Схема метаболизма фолиевой кислоты

Причины токсического действия избытка гомоцистеина на организм женщины и плода следующие (6):

• гомоцистеин повреждает эндотелий сосудов, что приводит к стимуляции тромбообразования. Это может приводить к нарушениям плацентации и расстройствам фетоплацентарного кровообращения, результатом чего становятся бесплодие и невынашивание беременности;
• повышенный уровень гомоцистеина на поздних сроках беременности может быть причиной плацентарной недостаточности и, как результат этого, задержки внутриутробного развития и хронической гипоксии плода;
• отмечена положительная корреляция между уровнем гомоцистеина в крови и тяжестью гестоза.

Лечение тромбофилии

Комплексное лечение тромбофилии ориентировано на достижение двух основных целей: профилактика тромбозов и одномоментное лечение провоцирующей патологии. Специалистами производится отдельная терапия осложнений, если таковые наблюдаются.

Терапия тромбофилии включает в себя:

• Применение антикоагулянтов, тромболитиков и дезагрегантов;
• Методы гемокоррекции и гидремии;
• Струйная гемотрансфузия (переливание крови);
• Переливание плазмы;
• Диетотерапия;
• Коррекция образа жизни (особенно при наличии вредных привычек и гиподинамии);
• Лечебная физкультура.

Осложнения лечатся и предупреждаются дополнительными методами. Например, при венозной недостаточности может потребоваться ношение компрессии, а при инфаркте кишечника – экстренная полостная операция с целью резекции пораженных участков органа.

Тромбофилии в акушерской практике

В настоящее время тромбофилии являются причиной более чем 45 % случаев невынашивания беременности, 80 % преэклампсий, нередко приводя к преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты (ПОНРП), синдрому задержки роста плода (СЗРП) с его антенатальной гибелью, а также к последовым и послеродовым кровотечениям (2, 4)

Связь тромбофилии с патологиями беременности:

F5 — Наиболее значимым и часто встречающимся наследственным дефектом. приводящим к тромбофилии, является Лейденская мутация фактора 5. Обнаруживается у 20-40% больных с венозными тромбозами и тромбоэмболиями. Гетерозиготы — 3-7-кратное увеличение риска тромбообразования, гомозиготы — 80-100-кратное. Риск тромбозов у носителей аллеля A резко повышается при хирургических вмешательствах, а у женщин — в случае приёма оральных контрацептивов и гормонзаместительной терапии. При беременности наблюдаются различные осложнения — синдром потери плода, преэклампсия, преждевременая отслойка плаценты

F2 — Риск развития тромбозов у носителей аллеля А возрастает в 2-5 раз. У беременных при наличии этой мутации значительно возрастает риск не только венозных, но и артериальных тромбозов, что может приводить к развитию инсультов и ИБС.

FGB — Мутация является фактором риска периферического и коронарного тромбоза, ассоциирована со степенью атеросклеротического поражения сосудов. При беременности возрастает риск тромбозов, невынашивания беременности, тромбоэмболических осложнений в родах и послеродовом периоде.

F7 — «Дикий» аллель G является фактором риска развития тромботических нарушений и акушерских патологий (остановка развития беременности на ранних сроках, задержка внутриутробного развития плода, фетоплацентарная недостаточность, аномалии развития плода, неудачи ЭКО). Аллель А — снижение риска гипертонии, атеросклероза, патологий беременности.

Генетическая предрасположенность к инфаркту миокарда, ИБС, коронарному атеросклезрозу, венозным и артериальным тромбозам, при беременности — поздний гестоз и задержка развития плода, фитоплацентарная недостаточность.

Профилактика

Лицам с диагнозом «тромбофилия» важно понимать, с какими последствиями при игнорировании лечения и профилактики они могут столкнуться.

Своевременная диагностика тромбофилии исключительно важна при построении прогноза. Чем раньше вы обратитесь к специалисту за помощью в устранении характерных жалоб – тем выше ваши шансы избежать всех известных осложнений болезни.

Пациентам из группы риска важно обследоваться в плановом порядке. Особенно это касается курильщиков, людей с хроническими провоцирующими заболеваниями, лиц, проходивших агрессивную терапию (например, противоопухолевую), беременных женщин, девушек, принимающих оральные контрацептивы.

Профилактика тромбозов при тромбофилии предполагает:

1. Отказ от чрезмерной физической активности (профессиональный спорт);
2. Систематическое использование компрессионного трикотажа;
3. Избегание травм и ударов;
4. Обильное питье;
5. Прием прописанных флебологом препаратов по указанному курсу и схеме.

При тяжелых формах тромбофилии, терапия и профилактика часто становятся пожизненными.

Настоятельно рекомендуем вам обратиться к компетентным специалистам в области флебологии и сосудистой хирургии при подозрении на заболевание. Не предпринимайте попыток самолечения и не используйте «народные методы», по крайней мере, без предварительного согласования со специалистом.

Тромбофилия — что это за болезнь?

Тромбообразование — это процесс формирования сгустков крови там, где повреждается сосудистая стенка, его цель — обеспечить сохранность сосудистой системы. Сам по себе данный процесс физиологически нормальный, он препятствует избыточной кровопотере в местах повреждений. Но если тромботический процесс избыточный, то имеет место уже патологический тромбоз. При ответе на вопрос, что это такое тромбофилия, можно привести наглядный пример в виде фото, где показана повышенная активность клеток крови и образование тромба. Болезнь не всегда сопровождается тромбоэмболией или тромбозом, однако сильно повышается риск образования тромбов в различных местах кровеносной системы.
Сейчас современная медицина озабочена проблемой данного заболевания, поскольку довольно часто возникают летальные исходы из-за закупорки кровеносного сосуда. Больше всего диагностируется наследственная тромбофилия. По статистике, в Европе около 15% людей страдают этим заболеванием.

Не стоит путать такие понятия как тромбофилия и трипофилия. Это совершенно несвязанные между собой термины. Но иногда можно услышать вопрос: трипофилия, что это такое? Понятие означает фобию, боязнь скопления предметов имеющих закругленную форму, кластерных отверстий. Так что трипофилия — это страх и дискомфорт, связанный, например, с семенами лотоса, сотами, а не заболевание, которое проявляет себя патологиями в организме.

Что такое тромбы и почему они появляются

Тромбы – это сгустки, которые образовываются из соединений клеток крови. Тромбоциты, склеиваясь в цепочки, образуют комки, которые закрепляются на стенках сосудов. В одних ситуациях, тромбы образовываются из-за нарушений системы кроветворения, в других – в результате повреждений внутренней стенки сосуда.

Крупные наросты внутри вены не позволяют кровотоку проходить затрудненный участок. В результате образуется застой в венах, приводящий к варикозному расширению. В случае, когда тромб перекрывает просвет, случается инфаркт – гибель ткани, не получившей с кровотоком кислород.

На образование тромбов влияет несколько факторов из повседневной жизни человека:

• Сидящий образ жизни. Отсутствие активной подвижности приводит к застою крови в нижних отделах ног. Поэтому постоянное сидение за компьютером, как и выбор в пользу эскалатора вместо лестницы, дают крови повод застаиваться и формировать сгустки.
• Недостаточное потребление жидкости. Качество крови напрямую зависит от того, что человек ест. При недостаточном употреблении жидкости кровь становится густой, а это значит, она не может полноценно выполнять свои функции и дает большую нагрузку на сердце. Жидкую кровь качать по системе легко, а густую гораздо сложнее.
• Прием препаратов, влияющих на систему кроветворения. В медицинской практике часто используются средства для лечения тех или иных заболеваний, одним из побочных эффектов которых является сгущение крови. Поэтому такие лекарства должны обязательно приниматься одновременно с антикоагулянтами, препятствующими образованию тромбов.

Защитить себя от закупорки вен тромбами можно, регулярно подвергая тело физической активности, употребляя достаточно жидкости, а также включив в рацион больше растительной пищи, богатой клетчаткой.

Факторы тромбообразования

Увеличение риска появления тромбов вызывают:

• Генетическая наследственность к предрасположенности.
• Заболевания, вынуждающие ограничивать физическую активность, например, соблюдение постельного режима.
• Высокая степень свертываемость крови.
• Аритмия, кардиомиопатия и другие заболевания, нарушающие силу и ритм кровеносных толков по системе.
• Варикоз вен.
• Дисфункция печени.
• Алкоголизм.
• Курение.
• Высокий индекс массы тела.
• Возрастные изменения уровня гормонов как у мужчин, так и у женин.

На некоторые из перечисленных факторов повлиять невозможно, например, на генетическую предрасположенность. Однако можно уберечь себя от серьезных последствий образования тромбом через ведение активного и здорового образа жизни.