Скрытая кровь в стуле, гемоглобин в стуле (fecal occult blood- FOB)

Гаптоглобин — это вырабатываемый печенью белок плазмы крови. Его функция – связывание гемоглобина и участие в воспалительных реакциях.

Гемоглобин – железосодержащий белок, который содержится в эритроцитах и обеспечивает транспорт кислорода к тканям и клеткам организма. Со временем эритроциты разрушаются – обычно их жизненный цикл составляет около 120 дней – и свободный гемоглобин попадает в кровь, где связывается с помощью гаптоглобина и перерабатывается в селезенке.

Если связывания не происходит, то свободный гемоглобин попадает в почки и может привести к их повреждению. Такие ситуации возникают, когда расход гаптоглобина организмом быстрее, чем его выработка печенью, например, при разрушении большого количества эритроцитов (гемолиз), либо при заболеваниях печени, при которой снижается выработка гемоглобина.

Причины гемолиза могут быть как наследственными, так и приобретенными – среди них несовместимость групп крови и резус-фактора при переливании, лекарственное и токсическое воздействие, механические повреждения, гемодиализ, инфекции – малярия, гемолитический стрептококк, газовая гангрена. В этих случаях развивается гемолитическая анемия, при которой наблюдаются слабость, бледность или желтушность кожи и слизистых, потемнение мочи и почечная недостаточность.

Другая важная функция гаптоглобина – участие в реакции острой фазы, которая развивается в ответ на инфекцию, повреждение, опухолевый процесс. Гаптоглобин выполняет роль антиоксиданта, снижает процессы повреждения клеток, замедляет рост бактерий, угнетает выработку простагландинов, участвует в регуляции работы иммунной системы. При наличии воспалительных процессов в организме уровень гаптоглобина в крови повышается.

Общая характеристика

Гаптоглобин – это белок острой фазы воспаления, синтезирующийся преимущественно в печени, а также в жировой ткани, лёгких и связывающий свободный гемоглобин, освобождающийся из эритроцитов. Стимулируется медиаторами воспаления, при этом пик повышения наблюдается на 4 — 6 день, нормализуется в течение 2-х недель после удаления стимулирующих факторов. При гемолизе эритроцитов уровень гаптоглобина плазмы быстро снижается, что при отсутствии других причин является чувствительным маркером внутрисосудистого гемолиза. В норме в день разрушается и удаляется из циркуляции около 1% эритроцитов. Увеличение этого количества до 2% ведёт к полному исчезновению гаптоглобина. Гаптоглобин-гемоглобиновый комплекс быстро захватывается из циркулирующей крови ретикулоэндотелиальными клетками, благодаря чему предотвращается или минимизируется выведение из организма гемоглобина и железа. Гаптоглобин предотвращает поражение почек, так как свободный гемоглобин экскретируется с мочой и токсические концентрации железа вызывают нарушение функции почек. Гаптоглобин играет важную роль в контроле местных воспалительных процессов и является природным бактериостатическим агентом при инфекциях Fe-зависимыми бактериями (например, Escherichia coli). Низкий уровень гаптоглобина отмечается в период беременности и у новорожденных, а также при терапии эстрогенами, включая оральные контрацептивы.

Показания к исследованию

Анализ назначается, если у пациента имеются симптомы гемолитической анемии. К ним относится появление желтоватого оттенка кожи, бледность, потемнение мочи, общая слабость. Также он проводится при возможности развития гемолиза (например, у пациентов с искусственным сердечным клапаном, при поражении рядом токсических веществ, при переливании крови, гемодиализе). Исследование проводится при обследовании пациентов с патологиями печени, сниженным гемоглобином или количеством эритроцитов.

Исследование используется для:

• установления причины анемии;
• наблюдения за пациентами с искусственными сердечными клапанами;
• диагностики внутрисосудистого гемолиза;
• оценки функций печени;
• выявления реакций острой фазы;
• наблюдения пациентов после переливания крови.

Чаще всего результаты теста используется для диагностирования гемолитических анемий, в также для оценки степени их тяжести.

Интерпретация:

• Острые инфекционные заболевания, травмы, некрозы, операции, сепсис, кортикостероидная терапия, обструкция желчевыводящих путей, нефротический синдром, злокачественные опухоли, плазмоцитома, сахарный диабет, коллагенозы, болезнь Ходжкина, голодание.
• Врождённая агаптоглобулинемия, наследственный сфероцитоз, гемолитическая болезнь, аутоиммунная гемолитическая анемия; неэффективный эритропоэз, беременность, период новорожденности, заболевания печени (цирроз), искусственные клапаны сердца, интенсивные занятия спортом.

Образец результата (PDF)

О норме гаптоглобина в крови

В норме гаптоглобин успешно выполняет возложенные на него функции. В таблице представлены возрастные нормы этого белка.

В специализированной медицинской литературе могут быть приведены другие диапазоны нормы гаптоглобина. это объясняется тем, что каждая лаборатория располагает собственными референсными значениями. Для определения концентрации гаптоглобина анализируют взятую натощак сыворотку крови, применяя иммунотурбидиметрический метод. При выявлении этого гликопротеина используют современные высокоточные биохимические анализаторы.

Анализ кала на скрытую кровь (ColonView)

Экспресс-тест для качественного обнаружения гемоглобина (Hb) и гемоглобин-гаптоглобинового комплекса (Hb/Hp) в кале, используемый для скрининга предраковых заболеваний и рака толстой кишки.

Синонимы русские

• Иммунохимический тест кала на скрытую кровь
• Анализ на гемоглобин и гемоглобин-гаптоглобиновый комплекс в кале

Синонимы английские

• Hb and Hb/Hp Stool Test
• Fecal Immunochemical Test

Метод исследования

Иммунохроматография.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Кал.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исследование проводится перед выполнением ректороманоскопии и других диагностических манипуляций в области кишечника и желудка.

Общая информация об исследовании

Рак толстой кишки занимает второе место в структуре женской онкологической заболеваемости, уступая лишь раку молочной железы, и третье место в структуре мужской заболеваемости после рака предстательной железы и легкого в России. Для скрининга предраковых заболеваний и рака толстой кишки могут быть использованы различные методы, в том числе:

• методы прямой визуализации: колоноскопия, гибкая сигмоидоскопия;
• методы непрямой визуализации: компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), капсульная эндоскопия, бариевая клизма с двойным контрастированием;
• исследование кала: анализ кала на скрытую кровь (гваяковая проба и иммунохимические тесты), тест на ДНК в кале.

Каждый из указанных методов имеет свои преимущества и недостатки. Так, например, методы визуализации требуют особой подготовки кишечника, часто дискомфортной и потенциально опасной для пациента. По сравнению с ними анализ кала на скрытую кровь – безболезненный и гораздо более удобный для пациента метод. С другой стороны, колоноскопию достаточно проводить один раз в 10 лет, тогда как анализ кала необходимо сдавать каждый год. В целом можно сказать, что выбор скринингового теста определяется предпочтениями пациента, возможностью медицинского центра и осведомленностью врача о новых методах. Одним из таких новых методов скрининга рака толстой кишки является анализ на скрытую кровь ColonView. Этот тест обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционной гваяковой пробой.

Гваяковая проба на скрытую кровь – это самый распространенный метод скрининга рака толстой кишки на сегодняшний день. Она позволяет выявлять гемоглобин, основываясь на псевдопероксидазной активности гема в составе гемоглобина. Таким образом, гваяковая проба определяет кровь по наличию гема. Существенным недостатком метода являются:

• низкая специфичность и необходимость соблюдения диеты; при употреблении продуктов, содержащих гем или другие компоненты, проявляющие пероксидазную активность (красное мясо, брокколи, хрен, репа, редис и др.), результат анализа может быть ложноположительным; этот простой тест, таким образом, требует достаточно сложной подготовки;
• низкая чувствительность (20-50%); из-за низкой чувствительности однократного анализа, как правило, рекомендуется исследовать 3 образца кала.

Исследование ColonView – это один из иммунохимических методов определения скрытой крови в кале (FIT, от англ. fecal immunochemical test). В отличие от традиционной гваяковой пробы, в исследованиях FIT используются специфические к глобину человека антитела. Можно, таким образом, сказать, что FIT определяют кровь по наличию глобина. Благодаря этому иммунохимические тесты на скрытую кровь более специфичны, чем традиционная гваяковая проба, и не требуют соблюдения диеты при подготовке к тесту

Особенностью исследование ColonView, отличающей его от всех других FIT, является использование антител как к гемоглобину, так и к гемоглобин-гаптоглобиновому комплексу Hb/Hp. При разрушении эритроцитов гемоглобин или его белковые компоненты (альфа- и бета-глобины) связываются со специальным белком гаптоглобином, который препятствует их дальнейшему окислению. Комплекс Hb/Hp более устойчив к воздействию кислоты и протеолитических ферментов при пассаже по желудочно-кишечному тракту, что обуславливает еще большую чувствительность исследования ColonView.

Благодаря улучшенной чувствительности исследования ColonView для анализа может быть достаточно одного или двух образцов кала. Следует, однако, отметить, что 100-процентная чувствительность будет достигнута при анализе трех образцов кала.

Как и другие исследования кала на скрытую кровь, ColonView следует повторять 1 раз в год. Некоторые врачи рекомендуют своим пациентам комбинацию скрининговых тестов, например гибкую сигмоидоскопию каждые 5 лет в сочетании с одним из иммунохимических исследований кала на скрытую кровь (ColonView) каждые 3 года.

Следует отметить некоторые ограничения исследования ColonView:

• несмотря на то что некоторыми исследователями были предприняты попытки использовать этот тест для диагностики кровотечения из тонкой кишки, в настоящее время ColonView одобрен только для определения скрытого кровотечения из нижних отделов ЖКТ;
• тест предназначен для скрининга пациентов из группы среднестатистического риска рака толстой кишки, он не заменяет и не изменяет алгоритм диагностики рака толстой кишки у пациентов из группы высокого риска.

Некоторые особенности интерпретации результата исследования ColonView:

• положительный результат анализа не всегда указывает на наличие предраковых заболеваний или рака толстой кишки; при других источниках кровотечения (заболевания: геморроидальные узлы, ангиодисплазия, анальная трещина; применение лекарственных препаратов: аспирин, варфарин, любые средства для использования per rectum; менструальное кровотечение) результат анализа также может быть положительным (ложноположительным);
• отрицательный результат анализа не позволяет полностью исключить предраковые заболевания или рак толстой кишки; это связано с тем, что некоторые новообразования кровоточат не постоянно, а периодически, а также с тем, что кровь может быть неравномерно распределена в образце кала.

Учитывая эти особенности, результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для скрининга предраковых заболеваний (аденом) и рака толстой кишки.

Когда назначается исследование?

• Ежегодно начиная с 50 лет при профилактическом осмотре пациента;
• каждые 3 года начиная с возраста 50 лет при комбинации с гибкой сигмоидоскопией.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат:

• присутствие в кале гемоглобина или гемоглобин-гаптоглобинового комплекса (при раке толстой кишки и других источниках кровотечения из нижних отделов пищеварительного тракта).

Отрицательный результат:

• норма;
• ложноотрицательный результат (при наличии новообразований, кровоточащих периодически, при неравномерном распределении крови в образце кала).

Что может влиять на результат?

• Характер кровотечения из новообразований
• Присутствие менструальной крови
• Прием некоторых препаратов для разжижения крови (аспирина, варфарина)

Важные замечания

• Исследование предназначено только для определения скрытого кровотечения из нижних отделов пищеварительного тракта.
• Положительный результат анализа не всегда указывает на наличие предраковых заболеваний или рака толстой кишки.
• Отрицательный результат анализа не позволяет полностью исключить предраковые заболевания или рак толстой кишки.

Также рекомендуется

• Анализ кала на скрытую кровь
• Копрограмма
• Цитологическое исследование материала, полученного при эндоскопии (ФГДС, бронхоскопия, ларингоскопия, цистоскопия, ректороманоскопия, колоноскопия)
• Лабораторные маркеры рака толстой кишки

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, онколог.

Особобенности гаптоглобина

Поведение гаптоглобина иногда отличается от функционирования аналогичных ему протеинов острой фазы. Поскольку он продуцируется паренхимой печени, ее гепатоциты способствуют повышению HPT в крови. Но анализ на биохимию крови не всегда подтверждает факт возрастания концентрации гаптоглобина.

При гемолизе, сопровождающем острые воспалительные реакции, количество гемоглобина в крови очень велико. Требуется создание тяжелодисперсных комплексов и их транспортировка в систему макрофагов. В этом случае концентрация Haptoglobin должна уменьшаться. Для получения объективной картины без учета действия гемолиза важно сравнить полученные результаты с аналогичными тестами, полученными при диагностировании других белков из категории острофазных протеинов.

Автор статьи:

Шутов Максим Евгеньевич | Гематолог
Образование: В 2013 году закончен Курский государственный медицинский университет и получен диплом «Лечебное дело». Спустя 2 года окончена ординатура по специальности «Онкология». В 2021 году пройдена аспирантура в Национальном медико-хирургическом центре имени Н. И. Пирогова. Наши авторы

Гаптоглобин в кровеностной системе человека

Гаптоглобин вырабатывается клетками паренхимы печени. В крови он представлен тремя наследственными фенотипами: HPT 1-1, HPT 2-1 HPT 2-2. Постоянно присутствуя в плазме крови, Haptoglobin забирает 1,4% от общего количества протеина.

Стадии метаболизма HPT:

• Белок связывается с вышедшим из разрушенных кровяных клеток гемоглобином.
• В связи с ним он создает дисперсный комплекс Hp-Hb, направляющийся в систему макрофагов, перерабатывающих отработанный биоматериал.
• Под действием макрофагов высвобождаются молекулы железа.
• Освобожденное железо поступает в систему кровообращения, где соединяется с белком трансферрином и вместе с ним поступает в костный мозг для участия в образовании новых эритроцитов.

Функционирование гаптоглобина направлено на промежуточный этап обмена железа, не позволяя ценному элементу покинуть организм через мочевыделительную систему.

Поскольку Haptoglobin обладает высокой пероксидазной активностью, он, помимо связывания гемоглобина, тормозит окислительные процессы липидов.