Чем отличается препарат Аторвастатин от Розувастатина и какой из них лучше?

Запрещен при беременности

Запрещен при грудном вскармливании

Запрещен детям

Разрешен пожилым людям

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Разрешен при проблемах с почками

Сегодня доказана опасность повышенной концентрации плохого холестерола в составе плазмы крови. Гиперхолестеринемия может стать причиной серьезных патологий, которые довольно часто приводят к летальному исходу. Статины – это наиболее эффективные медпрепараты для понижения концентрации холестерина в крови. Данная эффективность основана на их механизме воздействия на организм.

Существует большое количество статинов, но в последнее время все чаще назначают препараты последних поколений – 3 поколения (Аторвастатин) и 4 поколения (Розувастатин). Действуют эти препараты примерно одинаково, но с небольшими отличиями, поэтом стоит выяснить что лучше – Розувастатин или Аторвастатин в каждом конкретном случае.

Обзор Аторвастатина и Розувастатина

Аторвастатин – это препарат, который имеет гипохолестеринемическое действие. В процессе прохождения по организму ингибитор осуществляет контроль функциональности молекул энзима, которые регулируют синтезирование мевалоновой кислоты. Мевалонат является предшественником стеролов, которые находятся в липопротеидах низкой плотности.
Статиновые таблетки 3 поколения используются в терапии повышенного холестерола. В период атеросклеротических проявлений применение препарата показывает положительное воздействие на липидный обмен, снижая концентрацию липидных фракций ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов, которые и являются основой формирования атеросклеротических новообразований. При применении медпрепарата происходит понижение индекса ХС независимо от его этиологии.

Свойства статинов

Медикаментозное средство Розувастатин назначают при повышенной концентрации в составе плазмы крови молекул ЛПНП. Лекарственный препарат относится к группе статинов четвертого (последнего) поколения, где основным действующим компонентом является розувастатин. Медпрепараты последнего поколения с розувастатином наиболее безопасные для организма, а также имеют высокий терапевтический эффект в лечении гиперхолестеринемии.

Что такое статины?

Статины – отдельная категория гиполипидемических (липидоснижающих) препаратов, используемых для лечения гиперхолестеринемии, т. е. устойчиво повышенного уровня холестерина (XC, Chol) в крови, который не удаётся снизить с помощью немедикаментозных методов: здорового образа жизни, спорта и диеты.

Помимо основного эффекта, у статинов есть и другие полезные свойства, которые препятствуют развитию тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений:

• поддержание роста атеросклеротических бляшек в стабильном состоянии;
• разжижение крови за счёт уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов;
• купирование воспаления эндотелия и восстановление его функциональности;
• стимулирование синтеза окиси азота, необходимой для расслабления сосудов.

Обычно статины принимаются при значительном превышении допустимой нормы холестерина – от 6,5 ммоль/л, однако если у пациента есть отягощающие факторы (генетические формы дислипедимии, имеющийся атеросклероз, инфаркт или инсульт в анамнезе), то их назначают при более низких показателях – от 5,8 ммоль/л.

Состав и принцип действия

Состав препаратов Аторвастатин (Atorvastatin) и Розувастатин (Rosuvastatin) включает синтетические вещества из последних поколений статинов в виде кальциевой соли – аторвастатин кальция (III поколение) и розувастатин кальция (IV поколение) + вспомогательные компоненты, в т. ч. молочные производные (моногидрат лактозы).

Действие статинов основано на ингибировании фермента, отвечающая за выработку холестерина печенью (источника около 80% вещества).

Механизм действия обоих средств направлен на сдерживание ключевого фермента, ответственного за производство холестерина: подавляя (ингибируя) синтез ГМГ-KoA-редуктазы (HMG-CoA-reductase) в печени, они снижают выработку мевалоновой кислоты – предшественника внутреннего (эндогенного) холестерина.

Кроме того, статины стимулируют образование рецепторов, ответственных за транспорт липопротеидов низкой (LDL, ЛПНП), особо низкой плотности (VLDL, ЛПОНП) и триглицеридов (TG, ТГ) обратно в печень для утилизации, что приводит к резкому снижению «плохих» фракций холестерина в сыворотке крови.

Особенность статинов новых поколений также состоит в том, что они не оказывают влияния на углеводный обмен, т. е. Аторвастатин и Розувастатин лишь несущественно увеличивают концентрацию глюкозы, что позволяет принимать их даже людям с неинсулинозависимой формой сахарного диабета II типа.

Принцип действия препаратов

Аторвастатин является липофильным препаратом, который растворяется только в жирах, а Розувастатин – это гидрофильный медикамент, который хорошо растворим в плазме и сыворотке крови.

Действие современных препаратов настолько эффективное, что многим пациентам достаточно одного медикаментозного курса лечения, чтобы снизить ОХС, фракции ЛПНП и ЛПОНП, а также триглицериды.

Механизм действия статинов

Оба средства являются ингибиторами молекул ГМГ-КоА-редуктазы. Редуктаза отвечает за синтезирование мевалоновой кислоты, которая входит в состав стеролов и входит в молекулу холестерина. Молекулы холестерола и триглицериды – это составляющие липопротеидов очень низкой молекулярной плотности, которые соединяются в период синтезирования в клетках печени.

При помощи препарата количество вырабатываемого холестерина сокращается, что запускает ЛПНП рецепторы, которые при своей активации начинают охоту за липидами низкой плотности, захватывают их и транспортируют для утилизации.

Благодаря такой работе рецепторов, происходит значительное снижение низкоплотного холестерина и увеличение содержания в крови липидов высокой плотности, которые и предотвращают развитие системных патологий.

Для сравнения – для начала действия Розувастатину не нужны преобразования в клетках печени, и он быстрее начинает действовать, но на снижение триглицеридов данный медпрепарат не воздействует. В отличие от медикамента последнего поколения, Аторвастатин преобразовывается в печени, но также он эффективен для понижения индекса ТГ и свободных холестериновых молекул, благодаря своей липофильности.

Отзывы

Оксана, 46 лет, г. Пятигорск: Для снижения холестерина принимала Аторвастатин. Снижает хорошо, но на себе почувствовала проявление побочных эффектов. За 3 месяца регулярного приема почти все показатели липидограммы, кроме триглицеридов, приблизились к норме. По результатам анализа врач дополнил лечение Дибикором, и триглицериды тоже снизились. Боялась за печень, но напрасно. Там все нормально.

Екатерина, 35 лет, г. Москва: Не могу сказать, что Аторвастатин значительно отличается по эффективности от предыдущих препаратов. Назначали отцу по 60 мг в сутки, у него высокий холестерин. Он говорит, что не замечает особых изменений состояния после курса лечения. Каким был холестерин, таким и остался. Видимо, это из-за наследственной предрасположенности.

Кирилл, 60 лет, г. Самара: При диагнозе «ишемическая болезнь сердца» врач назначил статины для профилактики осложнений. Выбор пал на препарат Розувастатин. Не ощущаю его влияния на себе, но по анализам холестерин соответствует норме для здорового человека. Перед началом приема Розувастатина он был повышен в несколько раз. Могу с уверенностью рекомендовать этот препарат для снижения высокого уровня холестерина другим.

Показания и противопоказания

Оба препарата имеют одно направление в лечении повышенного индекса холестерина, и, несмотря на различия в химическом строении, оба являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Статиновые таблетки нужно принимать при таких нарушениях в липидном балансе:

• гиперхолестеринемия разной этиологии (семейная наследственная и смешенная);
• гипертриглицеридемия;
• дислипидемия;
• системный атеросклероз.

Дислипидемия

Также медпрепараты назначают пациентам при высоком риске развития сосудистых и кардиологических патологий:

• гипертензия;
• стенокардия;
• ишемия сердца;
• ишемический и геморрагический инсульт;
• инфаркт миокарда.

Причиной гиперхолестеринемии является нарушение в липидном обмене, которое часто происходит по вине самого пациента вследствие неправильного способа жизни.

Прием статинов поможет предупредить развитие патологии, если принимать их регулярно в профилактических целях при наличии таких факторов:

• питание с большим содержанием в продуктах животного жира;
• алкогольная и никотиновая зависимость;
• нервное перенапряжение и частые стрессы;
• не активный образ жизни.

Противопоказания у данных двух медикаментов разные (Табл. 2).

Особенности Розувастатина

Розувастатин является гиполипидемическим средством и назначается для нормализации уровня триглицеридов и фосфолипидов и липопротеинов в крови. Основным активным действующим веществом является розувастатин. Его назначают для лечения и профилактики гиперхолестеринемии, атеросклероза и его осложнений, тромбоза вен.

Розувастатин снижает высокую концентрацию холестерина низкой плотности, общего холестерина, триглицеридов, аполипротеина. При этом способствует повышению уровня липопротеинов высокой плотности. На фоне приема этого препарата снижается индекс атерогенности. Такой эффект указывает на нормализацию липидного профиля.

Показания для назначения этого препарата следующие:

• наследственная склонность к повышению холестерина;
• первичное выявление высокого уровня холестерина в крови;
• повышенное содержание триглицеридов в крови;
• профилактика осложнений атеросклероза, а именно стенокардии, гипертонической болезни, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов старше 50 лет.

Поскольку Розувастатин не метаболизируется в печени, его влияние на этот орган минимально. После 90% препарата выводится через кишечник с калом, остальная часть через почки с мочой. Препарат не назначают лицам младше 18 лет, пациентам с непереносимостью лактозы, женщинам в период беременности и грудного вскармливания.

Он противопоказан пациентам на острой стадии заболеваний печени, больным с миопатией, при индивидуальной непереносимости компонентов препарата. Комбинация Розувастатина с Циклоспорином недопустима. Во время лечения этим статином врачи рекомендуют соблюдать антихолестериновую диету. При назначении препарата в дозировке больше 40 мг лечащий врач учитывает абсолютные и относительные показания к этому.

Розувастатин лучше всех других аналогичных препаратов снижает уровень холестерина

Оба препарата – и Аторвастатин и Розувастатин – имеют хорошие отзывы пациентов. Поскольку данные медикаменты имеют схожее действие, они являются взаимозаменяемыми. Но выбор конкретного из них должен определяться врачом в соответствии с диагнозом и индивидуальными особенностями.

Инструкция по применению

Статины нужно принимать внутрь, запивая достаточным объемом воды. Разжевывать таблетку запрещается, потому что она покрыта оболочкой, которая растворяется в отделах кишечника. Перед началом терапевтического курса статинами 3 и 4 поколения, пациенту необходимо придерживаться антихолестериновой диеты, а также диета должна сопровождать весь курс лечения медикаментами.

Врач индивидуально подбирает дозировку и препарат для каждого больного, исходя из результатов лабораторных анализов, а также от индивидуальной переносимости организма и сопутствующих хронических болезней. Корректировка дозы, а также замена препарата на другое лекарство поводится не раньше, чем через две недели с момента приема.

Схемы дозирования Аторвастатина

Первоначальная дозировка при системном атеросклерозе Розувастатина – 5 мг, Аторвастатина – 10 мг. Принимать лекарство нужно 1 раз в сутки.

Суточная дозировка при лечении гиперхолестеринемии различной этиологии:

• при гомозиготной гиперхолестеринемии дозировка Розувастатина – 20 мг, Аторвастатина – 40-80 мг;
• у пациентов с гетерозиготной гиперхолестеринемией – 10-20 мг Аторвастатина, разделенные на утренний и вечерний приемы.

Можно ли Аторвастатин заменить на Розувастатин

При плохой переносимости препарата, которая выражается негативными последствиями для печени, подтверждёнными ухудшением лабораторных показателей, необходимо корректировать схему приёма Аторвастатина: временно отменить, снизить дозировку или можно заменить его на новейший Розувастатин.

Самостоятельно делать этого нельзя, т. к. обычно через 2–4 недели после прекращения приёма лекарства уровень липидов в крови возвращается к исходному значению, что может сильно ухудшить состояние здоровья больного. Поэтому решение о возможности замены нужно принимать совместно с врачом.

Основные отличия и эффективность

В чем разница Розувастатина и Аторвастатина? Разница между медпрепаратами очевидна на стадии всасывания их из отдела тонкого кишечника. Розувастатин не нужно привязывать к моменту приема пищи, а Аторвастатин начинает терять свои свойства, если принять таблетку во время ужина или сразу после него.

Также на данный медикамент влияет прием других лекарственных средств, потому что его превращение в неактивную форму происходит при помощи ферментов клеток печени. Выводится медпрепарат из организма вместе с желчными кислотами.

Дополнительные эффекты статинов

Розувастатин выводится в неизменном виде с калом. Не стоит забывать о том, что для любого длительного лечения необходимы финансовые средства. Аторвастатин стоит в 3 раза дешевле статина 4 поколения, поэтому он доступен разным слоям населения. Цена на Аторвастатин (10 мг) – 125 руб., 20 мг – 150 руб. Стоимость Розувастатина (10 мг) – 360 руб., 20 мг – 485 руб.

Каждый препарат будет действовать в организме каждого пациента по-разному. Врач подбирает препараты в соответствии с возрастом, патологией, стадией ее прогрессирования и с показателями липидного профиля. Аторвастатин или Розувастатин снижают плохой холестерол практически одинаково – в пределах 50-54%.

Эффективность Розувастатина немного повыше (в пределах 10%), поэтому данными свойствами можно воспользоваться при снижении у пациента холестерина выше, чем 9-10 ммоль/л. Также данный препарат за более короткий срок способен снизить ОХС, что уменьшает количество побочных эффектов.

В настоящее время в развитых странах мира до 80–95 % больных ишемической болезнью сердца (ИБС) принимают статины. Эти цифры свидетельствуют о том, что у кардиологов не осталось сомнений в целесообразности такого лечения. Действительно, за последние годы опубликованы данные сразу нескольких очень крупных исследований, которые однозначно свидетельствуют о снижении смертности (как сердечно-сосудистой, так и общей) на фоне терапии этими лекарствами. Кроме того, описано много дополнительных эффектов статинов, которые могут использоваться самостоятельно. Это, например, значимое антиишемическое действие, наблюдаемое при длительном приеме этих препаратов. Противовоспалительные эффекты статинов столь велики, что предпринимаются попытки лечить с их помощью ревматоидный артрит. Появились сообщения о клинической эффективности статинов при демиелинизирующих заболеваниях.

Однако, несмотря на широкое применение статинов, целевые уровни липидов (прежде всего, атерогенных фракций) достигаются далеко не всегда. В то же время снижение частоты осложнений коронарного атеросклероза связывают с коррекцией именно этого фактора риска. Попытки комбинировать статины с другими гиполипидемическими препаратами не всегда удачны, так как могут приводить к развитию выраженных побочных эффектов (как это было в случае с церивастатином, который в комбинации с фибратами привел к развитию большого числа случаев рабдомиолиза). Есть данные о совместном использовании статинов и никотиновой кислоты. Однако сама никотиновая кислота обладает весьма широким спектром побочных эффектов.

В настоящее время активно рекомендуется применять максимальные дозировки статинов. Однако при этом лечение становится настолько дорогим, что даже в развитых странах такой подход не используется повсеместно. Так, месячное лечение аторвастатином (самый популярный в США статин) в дозе 80 мг (без учета стоимости контроля параметров безопасности) обойдется почти в 400 долл. США. В нашей стране, где такая дозировка не зарегистрирована, прием 8 таблеток (по 10 мг) аторвастатина в сутки обойдется больному в 400–500 долл. ежемесячно. Но даже такие дозы не всегда приводят к достижению целевого уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Сопоставление статинов, умеренно и агрессивно снижающих липиды

В течение 2004 г. были опубликованы результаты 2 интересных исследований по сопоставлению статинов – правастатина, действующего на уровень ЛПНП весьма умеренно, и аторвастатина, снижающего уровень ЛПНП в значительно большей степени. Полученные данные свидетельствуют о том, что назначение статинов, интенсивно снижающих уровень липидов, приводит к более выраженному клиническому эффекту.

Исследование REVERSAL

В этом исследовании (Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering) сопоставляли действие 40 мг правастатина и 80 мг аторвастатина в сутки на динамику атеросклеротического поражения коронарного русла по изменению объема коронарной атеромы [1]. Из 2163 скринированных больных были рандомизированы и получали исследуемые препараты 654 пациента. Из их числа 502 больным удалось выполнить внутрисосудистое ультразвуковое исследование удовлетворительного качества исходно и через 18 месяцев терапии, при этом 249 пациентов вошли в группу правастатина, 253 – в группу аторвастатина. Исходный уровень ЛПНП в обеих группах составил 150,2 мг/дл (3,89 ммоль/л). На фоне лечения правастатином содержание этой фракции снизилось до 110 мг/дл (2,85 ммоль/л), а при применении аторвастатина – до 79 мг/дл (2,09 ммоль/л). По этому показателю различия оказались высокодостоверными (р

Исследованные статины по-разному влияли на объем атеромы. Если фоне лечения правастатином атеросклеротическое поражение прогрессировало (рост на 2,7 %, р = 0,001), то в группе аторвастатина его объем не менялся.

Исследование PROVE-IT – TIMI-22

В исследовании Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy – Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE-IT – TIMI-22) также сопостав-ляли эффекты аторвастатина (80 мг/сут) и правастатина (40 мг/сут) [2].

Рандомизации были подвергнуты 4162 больных – мужчины и женщины старше 18 лет, госпитализированные по поводу острого коронарного синдрома (с подъемом сегмента ST или без него) либо перенесшие эпизод нестабильной стенокардии высокого риска в течение 10 дней до включения в исследование. Уровень общего холестерина не должен был превышать 240 мг/дл (6,21 ммоль/л) или 200 мг/дл (5,18 ммоль/л), если больные ранее получали статины. В исследование не включали пациентов, ранее получавших статины в дозе 80 мг/сут, и больных, использующих лекарства, метаболизируемые изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450.

В группу правастатина были включены 2063 больных, в группу аторвастатина – 2099. Группы были полностью сопоставимы по всем основным клинических характеристикам, за исключением частоты встречаемости периферического атеросклероза, который чаще отмечался среди пациентов, получавших правастатин (р = 0,03). Срок наблюдения составил от 18 до 36 месяцев (в среднем – 24 месяца). После того как было зафиксировано 925 конечных точек, исследование было остановлено.

В качестве конечных точек регистрировали смерть от любых причин, инфаркт миокарда, документированную нестабильную стенокардию, потребовавшую госпитализации, реваскуляризацию (ангиопластика или аортокоронарное шунтирование), проведенную более чем через 30 дней после рандомизации, и инсульт.

Достоверное различие между группами в уровне ЛПНП отмечалось уже с 30 дня лечения. На фоне применения правастатина его средняя концентрация была равна 95 мг/дл (2,46 ммоль/л), а в группе аторвастатина – 62 мг/дл (1,60 ммоль/л). У ранее получавших статины больных правастатин дополнительного не снижал уровень ЛПНП, тогда как аторвастатин снижал их концентрацию еще на 32 %. У пациентов, ранее не принимавших статины, при лечении правастатином уровень ЛПНП снизился на 22 %, а при применении аторвастатина – на 51 %. В то же время уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в большей степени повышался в группе правастатина (8,1 против 6,5 %, р

Высокодостоверными оказались и различия в степени снижения уровня СРБ. Хотя его содержание достоверно снижалось в обеих группах, однако на фоне правастатина его уровень снизился до 2,1 мг/л, а на фоне приема аторвастатина – до 1,3 мг/л (исходный уровень – 12,3 мг/л в обеих группах).

Основной результат исследования состоял в меньшей на 16 % (р = 0,005) частоте развития конечных точек в группе аторвастатина. В течение 2 лет наблюдения частота развития неблагоприятных исходов при применении правастатина составила 26,3 %, и только 22,4 % при лечении аторвастатином. Различие между группами начало отмечаться на 30 день лечения и сохранялось на всем протяжении исследования.

На фоне лечения аторвастатином достоверно меньшими оказались частота развития нестабильной стенокардии, требовавшей госпитализации (на 29 %, р = 0,02), и необходимость проведения реваскуляризации (на 14 %, р = 0,04). Снижение, хотя и недостоверное, отмечалось также в отношении риска смерти от любых причин (на 28 %, р = 0,07) и комбинированной конечной точки смерть + инфаркт миокарда (на 18 %, р = 0,06). Инсульт в обеих группах встречался редко, значимого различия по этой конечной точке между группами отмечено не было.

В наибольшей степени преимущества аторвастатина проявились у больных с исходным уровнем ЛПНП выше 125 мг/дл (снижение риска комбинированной конечной точки на 34 %, р = 0,02), а также у пациентов, ранее не получавших статины.

Важность результатов, демонстрирующих явное преимущество аторвастатина, состоит еще и в том, что они были получены в исследовании, проводившемся компанией-производителем правастатина, специалисты которой имели основания предполагать совершенно другие итоги. Основная гипотеза, лежавшая в основе протокола, предполагала отсутствие различий в клинических эффектах двух статинов, несмотря на различия в гиполипидемическом действии.

Концепция чем ниже, тем лучше”

В июле 2004 г. в журнале Circulation [3] были опубликованы поправки к 3 сообщению Национальной образовательной программы США по холестерину. На основании результатов, опубликованных в последнее время исследований, было принято решение существенно ужесточить требования к уровню ЛПНП крови (табл. 1).

Предложено выделить 4 группы риска в отношении развития коронарной смерти в течение ближайших 10 лет. К группе высокого риска отнесены состояния, соответствующие риску инфаркта или коронарной смерти более чем в 20 % случаев за последующие 10 лет. Это наличие анамнеза ИБС (перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, стабильная стенокардия, процедуры реваскуляризации), признаки значимой ишемии миокарда. Кроме того, к такому риску ведет наличие у больного так называемых эквивалентов ИБС по риску. Это клинически значимый некоронарный атеросклероз, сахарный диабет или сочетание состояний, при которых риск превышает 20 %.

У этой группы больных уровень ЛПНП должен быть ниже 100 мг/дл (2,6 ммоль/л). Однако существуют данные, что такой целью может стать снижение концентрации ЛПНП ниже 70 мг/дл (1,8 ммоль/л), особенно у больных с очень высоким риском (перенесших острый коронарный синдром). Если уровень ЛПНП у таких больных больше либо равен 2,6 ммоль/л, одновременно с изменением образа жизни требуется назначение гиполипидемической терапии. Однако существуют доказательства того, что таким пациентам терапия статинами показана и вслучаях, когда исходный уровень ЛПНП ниже 2,6 ммоль/л. Высокий уровень триглицеридов или низкий уровень ЛПВП являются показанием для дополнительного назначения фибратов или никотиновой кислоты. Причем если концентрация триглицеридов выше 2,3 ммоль/л, то одной из целей терапии становится достижение уровня атерогенных фракций холестерина (холестерин всех фракций за исключением ЛПВП) ниже 3,4 ммоль/л (на 0,8 ммоль/л выше целевого уровня ЛПНП).

Следующая градация – высокий промежуточный риск – предполагает сочетание 2 и более факторов риска, при которых частота развития инфаркта миокарда или коронарной смерти за последующие 10 лет составляет 10–20 %. К такому риску ведет сочетание курения, повышения АД более 140/90 мм рт. ст., низкого уровня ЛПВП (

Риск на основании этих факторов рассчитывается при помощи специальных программ-калькуляторов (в Интернете такой калькулятор находится по адресу www.nhlbi.gov/guidelines/cholesterol).

Промежуточный риск – сочетание 2 и более факторов риска, при которых рассчитанный с помощью калькулятора 10-летний риск – не превышает 10 %.

В случае когда в группах высокого и промежуточного риска применяются гиполипидемические препараты, уровень ЛПНП должен снижаться, по крайней мере, на 30–40 %.

Важно также, чтобы всем больным активно корректировали образ жизни (увеличение физической активности); проводили терапию, направленную на снижение избыточной массы тела и лечение метаболического синдрома, устранение гипертриглицеридемии и повышение уровня ЛПВП в случае его снижения.

В группе низкого риска (0–1 фактор риска) рассчитывать риск ИБС не следует.

Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний основываются не на расчете риска осложнений коронарного атеросклероза, а на учете суммарного риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт.

Место противовоспалительного эффекта в антиатерогенном действии статинов

Большое число эффектов статинов, не связанных со снижением уровня атерогенных липопротеидов, позволяет всерьез обсуждать вопрос о том, что важнее – их действие на синтез холестерина или другие последствия блокады метаболизма мевалоновой кислоты.

Наибольшее внимание привлекает противовоспалительное действие статинов. Участие реакций воспаления в атерогенезе считается сегодня доказанным. Установлено, что прогноз при атеросклеротическом поражении различной локализации можно в значительной степени уточнить, измеряя уровень маркеров воспаления в системном кровотоке. Наиболее часто для этого используют определение уровня СРБ с помощью высокочувствительной методики. На основании данных крупных эпидемиологических исследований уровень СРБ предложено разделять на 3 диапазона: низкий – менее 1,0 мг/л, средний – 1,0–3,0 мг/л и высокий – более 3,0 мг/л. Уровень СРБ выше 10 мг/л указывает на наличие причин для системной воспалительной реакции, таких как инфекция, травма и т. п. Для оценки риска атеросклероза этот анализ следует повторить через 2 недели после купирования указанных состояний.

СРБ – негликозилированный белок, основным регулятором синтеза которого считается интерлейкин 6. Стимулом, провоцирующим синтез СРБ, могут быть окисленные липопротеиды. До недавнего времени считалось, что СРБ синтезируется гепатоцитами, однако в последнее время обнаружено, что он может продуцироваться и в атеросклеротических бляшках, почках, нервной ткани и альвеолярных макрофагах. Недавно появились сведения, что СРБ – не только маркер воспалительного процесса при атеросклерозе, но и сам по себе активный фактор атеротромбоза.

Воздействие СРБ на клетки эндотелия приводит к снижению активности эндотелиальной NO-синтетазы, уменьшению синтеза простациклина, увеличению продукции ингибитора активатора плазминогена 1 типа, эндотелина-1, интерлейкинов 6 и 8, некоторых молекул клеточной адгезии, провоцирующих миграцию макрофагов в субэндотелиальный слой. Проатерогенное действие СРБ на гладкомышечные клетки проявляется ускорением их пролиферации, усилением экспрессии рецепторов ангиотензина 1 типа и повышением уровня индуцибельной NO-синтетазы. Последняя синтезирует оксид азота, расходуемый в основном на образование весьма агрессивного радикала – пероксинитрита. Макрофаги под воздействием СРБ более активно продуцируют свободные радикалы, цитокины (интерлейкины 1 и 6, фактор некроза опухолей), тканевой фактор и др. [4]. Все это подтверждает непосредственное участие СРБ в процессах атерогенеза. Поэтому снижение его уровня можно рассматривать в качестве одной из основных целей патогенетического лечения атеротромбоза.

К настоящему времени опубликовано несколько работ по сопоставлению действия разных режимов приема статинов на уровень СРБ. В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 110 больных, сравнивали эффекты терапии аторвастатином (10–80 мг, целевой уровень ЛПНП менее 2,1 ммоль/л) и ловастатином (5–10 мг, целевой уровень ЛПНП менее 3,4 ммоль/л). Достоверное снижение уровня СРБ (с 2,6 до 1,7 мг/л, р = 0,002) было достигнуто только при проведении интенсивной гиполипидемической терапии аторвастатином. Иными словами, между действием статинов на липиды и маркеры воспаления существует параллель.

Розувастатин – наиболее эффективный статин

Розувастатин (Крестор) – полностью синтетический препарат группы статинов, разрешенный для клинического применения в 2003 г. В силу очевидных достоинств востребованность розувастатина оказалась очень высокой. Об этом свидетельствует тот факт, что с момента регистрации он уже назначен более чем 2,5 млн больных, несмотря на наличие на фармацевтическом рынке 5 других статинов.

Фармакокинетические характеристики розувастатина и других применяемых в настоящее время статинов представлены в табл. 2. После однократного приема розувастатина его максимальная концентрация в крови достигается примерно через 5 часов. Препарат имеет самый длительный период полувыведения – 19 часов. Это может быть связано с феноменом кишечно-печеночной рециркуляции, продемонстрированной в эксперименте. Примерно на 88 % розувастатин обратимо связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

На фармакокинетические характеристики розувастатина не влияют возраст, пол, время приема лекарства или сопутствующий прием пищи, а также наличие умеренно выраженной печеночной недостаточности.

Молекула розувастатина гидрофильна, что делает ее более селективной по отношению к гепатоцитам, чем к другим тканям. Еще одним следствием гидрофильности этого препарата является его существенно меньшее влияние на синтез холестерина в миоцитах скелетных мышц. В исследованиях, проведенных на культуре клеток скелетной мускулатуры, розувастатин и другой гидрофильный статин правастатин снижали активность синтеза холестерина в значительно меньшей степени (в 50–1000 раз), чем липофильные аторвастатин, симвастатин и церивастатин. Этот факт позволяет считать розувастатин потенциально более безопасным по сравнению с другими препаратами из группы статинов.

Показано, что 90 % препарата выделяется с фекальными массами, а 10 % – с мочой. Метаболизируется лишь 10 % розувастатина, его главный метаболит – N-десметилрозувастатин – примерно в 2 раза менее активен, чем основное вещество. В отличие от большинства статинов (в частности, аторвастатина и симвастатина) розувастатин в минимальной степени взаимодействует с ферментами системы цитохрома Р450, в связи с чем вероятность его взаимодействия с множеством широко назначаемых лекарственных препаратов (антигистаминные, противогрибковые, противоязвенные, ряд антибиотиков, антидепрессантов, сердечные гликозиды и т .д.) минимальна. В частности, препарат не оказывает ингибирующего действия на изоферменты 1А2, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4. Только в отношении изофермента 2С9 отмечено снижение его активности на 10 %. При совместном назначении розувастатина с флуконазолом (мощный ингибитор изофермента 2С9) наблюдалось лишь небольшое повышение концентрации статина.

Клиническая эффективность розувастатина активно изучается в целой серии исследований, программа проведения которых получила название GALAXY (45 тыс. участников). В рамках этой программы исследуют действие розувастатина на липиды, маркеры воспаления, динамику атеросклеротического процесса и на так называемые фиксированные (или “твердые”) конечные точки. Программа охватывает большую часть состояний, при которых в настоящее время применяются статины.

Однако наибольший интерес вызывают исследование AURORA, посвященное изучению действия препарата у больных, находящихся на гемодиализе; исследование CORONA, включающее больных сердечной недостаточностью, и исследование JUPITER, посвященное первичной профилактике у больных с нормальным уровнем ЛПНП и повышенным содержанием СРБ. Все эти исследования продолжаются и их результаты позволят решить ряд неизученных вопросов.

Из числа законченных большое значение для оценки эффективности розувастатина имело исследование MERCURY I (Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapy). В это открытое рандомизированное исследование был включен 3161 пациент с гиперлипидемией [5]. Его целью являлось сопоставление эффективности розувастатина, аторвастатина и других статинов с точки зрения снижения концентрации ЛПНП. Главным критерием оценки эффективности было достижение целевого уровня ЛПНП. Исследование продолжалось 16 недель.

Результатом исследования стала демонстрация существенного преимущества розувастатина перед другими статинами по действию на липиды. Целевой уровень ЛПНП на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг/сут достигался у 86 % больных в сравнении с 80 % при применении аналогичной дозы аторвастатина (р

В настоящее время розувастатин рекомендовано использовать в дозировках 10–40 мг в сутки. При этом уровень ЛПНП снижается на 52–63 %, т. е. в значительно большей степени, чем при применении других статинов в аналогичных дозах. Кроме того, при лечении розувастатином достоверно повышалась концентрация ЛПВП на 14 % и снижался уровень триглицеридов на 28 %.

Снижение уровня атерогенных фракций холестерина (прежде всего, холестерина ЛПНП) – не единственная цель гиполипидемической терапии. Оно должна быть также направлено на коррекцию содержания ЛПВП – потенциально антиатерогенной фракции липопротеидов, уровень которой у многих пациентов снижен.

На последнем Европейском кардиологическом конгрессе (2004) были представлены результаты крупнейшего популяционного исследования INTER-HEART. В нем было показано, что 9 потенциально модифицируемых факторов на 90 % определяют риск развития инфаркта миокарда, причем наиболее значимым из них является соотношение АпоВ/АпоА1. На втором месте по значимости стоит курение, затем следуют сахарный диабет, артериальная гипертензия, абдоминальный тип ожирения, психосоциальные факторы, количество потребляемых фруктов и овощей, гиподинамия и потребление алкоголя [6].

Тот факт, что наиболее значимым являлось отношение АпоВ – единственного белка, входящего в состав ЛПНП, к АпоА1 – белку ЛПВП, – еще раз подтверждает особую важность поддержания этой фракции липопротеидов на оптимальном уровне. Главный конкурент розувастатина – аторвастатин – весьма незначительно влияет на концентрацию ЛПВП. Более того, с увеличением дозы аторвастатина степень его воздействия на ЛПВП снижается.

Противоположным образом ведет себя розувастатин. В исследовании STELLAR [7] показано, что различия между ним и аторвастатином в действии на ЛПВП проявлялись уже при применении этих препаратов дозе 10 мг, а на фоне приема статинов в дозе 20 мг различие становилось высокодостоверным. При использовании розувастатина в дозе 10 мг уровень АпоВ снижался на 38 %, а концентрация АпоА1 повышалась на 5 %. В результате отношение АпоВ/АпоА1 уменьшалось на 40 %.

Выраженное гипотриглицеридемическое действие розувастатина может считаться доказанным у больных с исходным уровнем триглицеридов в диапазоне от 3,4 до 9 ммоль/л [8]. В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 156 таких больных, показано, что 6-недельный курс терапии розувастатином приводит к снижению уровня триглицеридов на 37–40 %, а холестерина всех атерогенных фракций – на 42–51 %. Параллельно этому на 6–18 % повышается уровень ЛПВП. Эта особенность действия розувастатина позволяет рассчитывать на то, что его широкое внедрение в клиническую практику существенно уменьшит потребность в комбинированном назначении статинов и фибратов.

Безопасность розувастатина

Проблема безопасности лечения – важнейший аспект применения любого лекарства. Особую важность она приобретает при введении в клиническую практику препарата, предназначенного для очень большого количества больных. Внимание к вопросам безопасного применения статинов резко возросло после отзыва с рынка церивастатина, бесконтрольное применение которого привело к большому числу фатальных осложнений.

Появление нового препарата этого класса – розувастатина – открыло дискуссию о целесообразности регистрации нового лекарства в условиях, когда значительное число статинов уже существует и активно применяется. Именно поэтому розувастатин подвергся весьма тщательному изучению с точки зрения безопасности. Информация в отношении этого препарата анализировалась по вдвое большему числу пациентов, чем требовалось для регистрации других статинов. Одним из следствий этой проверки стала некоторая задержка с выходом лекарства на рынок. С другой стороны, ее результаты позволяют смело утверждать, что при соблюдении дозировок и правил назначения розувастатина его применение, по крайней мере, так же безопасно, как и других статинов.

Тем не менее при использовании розувастатина необходимо предпринимать некоторые меры предосторожности, общие для всех статинов. Так, у некоторых больных на фоне применения высоких доз розувастатина может отмечаться протеинурия, связанная с развитием своеобразной тубулопатии, в 0,2–0,6 % случаев наблюдаемой и при применении других статинов. Поэтому препарат нельзя назначать в дозе 40 мг пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин и в любых дозировках при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин. В любом случае при назначении 40 мг розувастатина необходимо контролировать уровень протеинурии.

Как и другие статины, розувастатин необходимо осторожно использовать у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и имеющих заболевания печени. Всем больным необходимо определять уровень печеночных трансаминаз исходно и через 3 месяца терапии. Увеличение их уровня более чем в 3 раза – повод для снижения дозы или отмены препарата.

Фармакокинетические исследования показали, что больные, принадлежащие к монголоидной расе, более чувствительны к действию статинов. Поэтому при назначении розувастатина таким пациентам следует использовать несколько меньшие дозировки и не применять препарат в дозе 40 мг.

Наиболее серьезным, хотя и чрезвычайно редким, побочным эффектом любого статина считается развитие рабдомиолиза. Перед началом применения розувастатина необходимо измерить исходный уровень креатинфосфокиназы. В случае его повышение более чем в 5 раз через 5–7 дней анализ необходимо повторить – если повышение сохраняется, терапию розувастатином не начинают. Обнаружено, что миопатия и рабдомиолиз чаще встречаются у пациентов с повреждениями почек, гипотиреозом; при наличии врожденных мышечных заболеваний у родственников; у больных, имевших признаки поражения мышечной ткани на фоне приема других статинов и фибратов; у лиц, злоупотребляющих алкоголем; в случаях, когда препарат используется в сочетании с фибратами. Таким больным не следует назначать розувастатин в дозе 40 мг. Наличие миопатии является противопоказанием к применению препарата во всех дозировках.

Розувастатин также противопоказан женщинам во время беременности и лактации. Его не следует назначать пациенткам с сохраненной репродуктивной функцией, если они не используют контрацепцию.

В целом профиль безопасности розувастатина не отличается от такового других статинов. На сегодняшний день его безопасность изучена более чем у 15 тыс. пациентов, 1500 больных принимали препарат больше 2 лет. В контролируемых исследованиях розувастатина в настоящее время участвуют более 45 тыс. человек.

Таким образом, целесообразность самого широкого применения статинов в клинической практике не вызывает сегодня никаких сомнений. В нашей стране, как и во всем мире, практически не осталось врачей, незнакомых с терапевтическими возможностями, предоставляемыми препаратами этого класса. К большому сожалению, статины далеко не всегда используются правильно, в адекватных дозировках, что, безусловно, существенно снижает эффективность их применения в качестве средств профилактики тяжелых осложнений атеросклероза. Новый представитель этого класса розувастатин (Крестор), доступный теперь и в России, превосходит все другие статины по способности снижать уровень проатерогенных липопротеидов. Важнейшими его достоинствами являются также благоприятное влияние на антиатерогенные фракции липопротеидов (прежде всего, ЛПВП) и мощное гипотриглицеридемическое действие. Это позволяет снизить потребность в комбинированном назначении статинов и фибратов, что существенно повышает безопасность гиполипидемической терапии. Кроме того, эффективность препарата у большинства пациентов в начальной дозе 10 мг позволяет уменьшить потребность в титровании по сравнению с другими статинами, повысить приверженность к лечению, уменьшить стоимость терапии. Некоторые особенности фармакокинетики и фармакодинамики розувастатина позволяют рассчитывать на лучшую переносимость этого препарата по сравнению с другими статинами.

Побочные реакции

Негативное воздействие лекарства на организм – это главный фактор в подборе препарата. Статины относятся к тем медикаментозным средствам, которые при неправильном приеме могут спровоцировать летальный исход. Для предотвращения тяжелых побочных эффектов дозировку, назначенную врачом, нельзя превышать и следует строго выполнять все его рекомендации.

У одного пациента из 100 возникают такие негативные эффекты:

• бессонница, а также нарушения памяти;
• депрессивное состояние;
• проблемы в сексуальном плане.

У одного пациента из 1000 могут проявляться такие побочные действия препарата:

• 
  анемия;

• головная боль и головокружение с различной интенсивностью;
• парестезия;
• мышечные судорожные спазмы;
• полинейропатия
• анорексия;
• панкреатит;
• нарушения в пищеварительном тракте, которые вызывают болезненность в желудке и рвоту;
• повышение или же понижение в крови глюкозы;
• разного типа гепатиты;
• аллергические высыпания и сильный зуд сыпи;
• крапивница;
• алопеция;
• миопатия и миозит;
• астения;
• ангионевротический отек;
• системные васкулиты;
• артриты;
• полимиалгия ревматического типа;
• тромбоцитопения;
• эозинофилия;
• гематурия и протеинурия;
• сильная одышка;
• рост груди у мужчин и импотенция.

В крайне случаях может развиться рабдомиолиз, недостаточность печени и почек.

Особенности Аторвастатина

Препарат Аторвастатин относится к категории статинов третьего поколения. Лекарственное средство выпускается в различных дозировках – по 10, 20, 40 и 80 мг. В аптечной сети представлены 2 вида этого препарата – российского (Аторвастатин) и израильского производства (Аторвастатин-Тева). Активным действующим веществом Аторвастатина является аторвастатин кальций тригидрат.

Препарат снижает концентрацию липопротеинов низкой плотности и одновременно увеличивает содержание липопротеинов высокой плотности. Также эффективен при семейных и гомозиготных гиперхолестеринемиях. Эффективность лекарства проявляется через 2 недели регулярного приема. Уже через 30 дней достигается максимальный эффект антихолестеринового средства, который сохраняется в течение всего времени лечения.

Аторвастатин так же, как и Розувастатин принадлежит к новому поколению статинов

Прием Аторвастатина необходимо сочетать с соблюдением диеты. Согласно диете, пациент должен исключить из рациона продукты, богатые животными жирами, а также блюда, приготовленные посредством жарки. Пить таблетки можно независимо от времени приема пищи. Дозировка подбирается индивидуально лечащим врачом по результатам липидограммы.

Начальная дозировка –10 мг, в последующем по необходимости ее можно увеличивать до 80 мг в сутки. Пациенты, страдающие почечной или печеночной недостаточностью, принимают Аторвастатин все время в этой начальной дозировке. Показаниями к назначению Аторвастатина является комплексное лечение высокого уровня общего холестерина и ЛПНП и повышение уровня триглицеридов.

На фоне приема Аторвастатина могут развиться следующие побочные реакции:

• нарушение сна;
• головная боль и головокружение;
• анемия или тромбоцитопения;
• диспепсические расстройства;
• артрит и миалгия;
• аллергия;
• отеки;
• облысение;
• повышенное потоотделение;
• чувствительность к свету.

Аторвастатин не назначают к применению при повышенной активности печеночных ферментов, почечной недостаточности, в период беременности и кормления грудью, при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, тяжелых патологиях печени. Лекарственное средство также противопоказано пациентам, не достигшим 18 лет.

Стоимость препарата в аптеках зависит от дозировки и производителя и варьируется в пределах от 130 до 400 рублей. Его аналогами являются препараты Аторис, Липримар, Тулип.

Взаимодействие с другими медикаментами и аналоги

Статины могут совмещаться не со всеми медикаментозными средствами. Иногда совместное применение двух лекарственных препаратов может вызвать сильный побочный эффект:

1. При совместном приеме с Циклоспорином происходит возникновение миопатии. Также миопатия возникает при совместном применении с антибактериальными средствами тетрациклиновой, кларитромициновой и эритромициновой групп.
2. Негативная реакция организма может произойти при приеме статинов и Ниацина.

3. 
   Если принимать Дигоксин и статины, происходит повышение концентрации Дигоксина и статинов. Не рекомендовано принимать статиновые таблетки и грейпфрутовый сок. Сок снижает медикаментозный эффект статина, но усиливает его негативное воздействие на органы и системы в организме.

4. Параллельное применение статиновых таблеток и антацидов, и магния, снижают концентрацию статина в 2 раза. Если применять эти препараты с интервалом 2-3 часа, тогда негативное воздействие снижается.
5. При совмещении приема таблеток и ингибиторов протеазы (ВИЧ), тогда сильно увеличивается AUC0-24. Для инфицированных людей ВИЧ этот прием противопоказан и грозит сложными последствиями.

У Аторвастатина существует 4 аналога, а у Розувастатина – 12. Российские аналоги «Аторвастатин-Тева», «Аторвастатин СЗ», «Аторвастатин Канон» отличаются низкой ценой при хорошем качестве. Стоимость медикаментов – от 110 до 130 рублей.

Наиболее эффективные аналоги Розувастатина:

1. Розукард – чешский препарат, который эффективно снижает холестерин за непродолжительный терапевтический курс.

2. 
   Крестор – американский препарат, который является оригинальным средством статинов 4 поколения. Крестор – прошел все клинические и лабораторные исследования. Единственный недостаток в нем – это цена 850-1010 рублей.

3. Розулип – венгерский медикамент, который часто назначают при атеросклерозе для длительного применения.
4. Венгерский медпрепарат Мертенил – назначают для понижения плохого холестерина и для профилактики кардиологических болезней.

Сравнение безопасности Розукарда и Аторвастатина

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Розукарда она достаточно схожа с Аторвастатином. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Розукарда, также как и у Аторвастатина мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Розукарда нет никаих рисков при применении, также как и у Аторвастатина.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Розукарда и Аторвастатина.

Сравнение побочек Розукарда и Аторвастатина

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Розукарда больше нежелательных явлений, чем у Аторвастатина. Это подразумевает, что частота их проявления у Розукарда низкая, а у Аторвастатина низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Розукарда возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Аторвастатина.

Сравнение удобства применения Розукарда и Аторвастатина

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Розукарда примерно одинаковое с Аторвастатином. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:02:28

Сравнение привыкания у Розукарда и Аторвастатина

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значениий таких параметров, как «cиндром о, у Аторвастатина меньше, чем аналогичные значения у Розукарда. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной.