Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
ЛП-рецепторы печени осуществляют регуляцию содержания липопротеинов в крови. Из циркулирующей крови липопротеины выводятся путем взаимодействия с этими рецепторами и в клетках печени синтезируется холестерин. Механизм действия Ловастатина объясняется подавлением 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы – фермента, при участии которого происходит синтез холестерина. Снижение образования холестерина в печени влечет компенсаторное увеличение количества ЛП-рецепторов на поверхности гепатоцитов, вследствие чего ускоряется удаление из плазмы липопротеинов низкой плотности и снижается общий ХС, холестерин ЛП промежуточной плотности и холестерин ЛП очень низкой плотности.
Препарат уменьшает содержание триглицеридов и аполипопротеина В, и незначительно повышает уровень липопротеидов высокой плотности. Лечебный эффект проявляется через 14 дней, а максимальный — через 6 недель от начала лечения, сохраняется 1,5 месяца после отмены препарата. Эффективность при длительном применении не снижается. Ловастстатин получают из биокультур Monascus ruber и Aspergillus terreus.
Фармакокинетика
Всасывается в ЖКТ медленно. Абсорбцию снижает прием препарата натощак. Биодоступность низкая — 30% дозы. Через 2- 4 ч достигается максимальная концентрация в крови, которая снижается и через 24 ч составляет 10% от максимума. На 95% связывается с белками крови. Клиренс Ловастатина при однократном приеме достигается на 2-3 сутки. Ловастатин — пролекарство и после первого прохождения через печень приобретает активную лекарственную форму. Метаболизм протекает при участии изоферментов. Период полувыведения 3 ч. Действующее вещество и его метаболиты выводятся через кишечник и почками.
Ловастатин
Описание Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской. Состав Каждая таблетка содержит: ловастатина — 20 мг или 40 мг;вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, аэросил, магния стеарат, бутилгидроксианизол, лактоза моногидрат.
Форма выпуска Таблетки 20 мг и 40 мг. Фармакотерапевтическая группа Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-СоА-редуктазы. Код АТХ С10АА02
Фармакодинамика Гиполипидемическое средство. Ловастатин нарушает первую стадию синтеза холестерина в печени – образование мевалоновой кислоты. В организме ловастатин гидролизуется до активной формы — β-гидроксикислоты, которая ингибирует 3 — гидрокси — 3 — метилглутарил — СоА — редуктазу и нарушает превращение ГМГ — СоА в мевалоновую кислоту, в результате чего снижается синтез холестерина, усиливается его катаболизм. Снижает содержание в крови липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, умеренно увеличивает содержание липопротеидов высокой плотности. Поскольку конверсия ГМГ-СоА в мевалоновую кислоту является ранней стадией синтеза холестерина, терапия ловастатином не приводит к накоплению токсичных стеролов. При приеме лекарственного средства 1 раз/сут продолжительность действия составляет 24 ч. После отмены при курсовом приеме действие препарата сохраняется на протяжении 4-6 недель.
Фармакокинетика После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. При приеме препарата натощак степень абсорбции снижается на 30 % по сравнению с приемом во время еды. Связывание с белками плазмы составляет 95 %. Ловастатин проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов, включая фармакологически активный метаболит — β-гидроксикислоту. Выводится с желчью — 83 % и с мочой – 10 %. При исследовании пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин), концентрация в плазме крови общего числа ингибиторов после однократного приема ловастатина была примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация ловастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте 70-78 лет) выше (Cmax примерно на 45%), чем у взрослых пациентов молодого возраста (18-30 лет).
Показания к применению Применение Ловастатина должно быть составной частью при лечении пациентов с дислипидемией, где существует риск развития атеросклеротических сосудистых заболеваний. Ловастатин следует использовать в дополнение с диетой, ограниченной по содержанию насыщенными жирами и холестерином, в комплексной терапии, чтобы снизить общий уровень холестерина и ЛПНП-холестерина до нормы при неэффективности диетотерапии и других немедикаментозных методов лечения. Первичная профилактика ишемической болезни сердца Ловастатин показан пациентам без клинических признаков заболеваний сердечно-сосудистой системы, с умеренно повышенным уровнем общего холестерина, ЛПНП-холестерина и уменьшенным уровнем ЛПВП для снижения риска: инфаркта миокарда; нестабильной стенокардии; процедуры коронарной реваскуляризации. Ишемическая болезнь сердца Ловастатин назначается для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца, в комплексном лечении для снижения общего уровня холестерина и ЛПНП-холестерина до нормы. Гиперхолестеринемия Ловастатин назначается в качестве дополнения к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП-холестерина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа и IIb) при неэффективности немедикаментозных методов лечения, в том числе и диетотерапии.
Способ применения и дозы Для приема внутрь. Пациенту необходимо назначить стандартную холестеринснижающую диету до начала приема ловастатина, которую необходимо соблюдать и во время лечения препаратом. Дозы необходимо подбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента на лечение. Начальная обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Препарат принимают во время ужина. При необходимости не менее чем через 4 недели дозу корректируют. Максимальная суточная доза составляет 80 мг в 1 или 2 приема (во время завтрака и ужина). Пациенты, которым необходимо снижение ХС ЛПНП на 20 % или больше, должны начать с 20 мг / день. Необходимо периодически контролировать уровень холестерина в крови, в случае снижения концентрации общего холестерина до 140 мг/100 мл (3,6 ммоль/л) или липопротеидов низкой плотности до 75 мг/ 100 мл (1,94 ммоль/л) дозу ловастатина следует уменьшить. Для больных, получающих иммунодепрессивную терапию и больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 20 мг. Необходимо тщательно контролировать во время терапии ловастатином пациентов с заболеванием печени в анамнезе и / или употребляющих значительное количество алкоголя. При выявлении значительных патологических изменений (увеличение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) доза препарата должна быть уменьшена или лечение прекращено. У пациентов, принимающих даназол, дилтиазем или верапамил одновременно с ловастатином доза препарата не должна превышать 20 мг / сутки. У пациентов, принимающих амиодарон одновременно с ловастатином, доза не должна превышать 40 мг / сутки. При применении препарата пациентами пожилого возраста коррекция дозы не требуется. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. Побочное действие Нарушение сна, включая бессонницу, кошмарные сновидения, потеря памяти, сексуальные расстройства, депрессия, очень редкие случаи интерстициальных заболеваний лёгких, особенно при длительной терапии, головная боль, головокружение, периферическая невропатия, общая слабость, судороги, миопатия, артралгия, изжога, диспепсия, тошнота, запор, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва, нечеткость зрения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение уровня печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы в сыворотке крови, астения, боль в животе, диарея, метеоризм, миалгия, аллергические реакции, сахарный диабет: частота развития будет зависеть от присутствия или отсутствия факторов риска (глюкоза натощак ≥ 5,6, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе). Необходимо обратиться к лечащему врачу в случае появления перечисленных побочных реакций, а так же реакции, не указанной в инструкции.
Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, острые заболевания печени, постоянное повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза, холестаз, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Противопоказан совместный приём ловастатина с: итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами HIV протеазы, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном. Передозировка Симптомы: передозировка сопровождается усилением побочных эффектов. Лечение: контроль функции печени, симптоматическая терапия. Предостережения и особые указания Ловастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию (боль в мышцах, болезненность и слабость в мышцах с повышением креатинкиназы в десять раз выше верхней границы нормы). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с / без острой почечной недостаточностью с появлением в результате этого миоглобинурии, и редко – смертельный исход. Риск миопатии увеличивается за счет повышения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата. Все пациенты, начинающие лечение ловастатином, или чья доза ловастатина увеличивается, должны быть предупреждены о риске возникновения миопатии и о необходимости оперативно сообщать о любых необъяснимых болях в мышцах, болезненности и слабости в мышцах. При наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии лечение ловастатином должно быть немедленно прекращено. В большинстве случаев, при быстром прекращении лечения мышечные симптомы пропадают, и нормализуется уровень креатинкиназы. Периодические определения уровня креатинкиназы могут быть назначены пациентам, начавшим терапию ловастатином или чья доза увеличивается, что не гарантирует предотвращения миопатии. У многих пациентов, у которых развился рабдомиолиз при лечении ловастатином, были сложные истории болезни, в том числе почечная недостаточность, которая обычно является следствием долголетнего сахарного диабета. Такие пациенты заслуживают более тщательного мониторинга. При увеличении уровня КФК лечение ловастатином необходимо прекратить. Лечение ловастатином следует временно отменить, если пациент испытывает острые или серьезные заболевания, предрасполагающие к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу, например, сепсис, гипотензия, тяжелые операции, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемая эпилепсия. Риск развития миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении ловастатина со следующими препаратами: сильные ингибиторы CYP3A4: увеличивают уровень ловастатина в плазме, что повышает риск развития миопатии. К таким препаратам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, макролидные антибиотики эритромицин и кларитромицин, антибиотик кетолидного ряда телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, боцепревир, телапревир и антидепрессант нефазодон. Сочетание этих препаратов с ловастатином противопоказано. При необходимости проведения терапии данными препаратами, прием ловастатина в течение курса лечения должен быть прекращен. In vitro было доказано, что вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина, повышает концентрацию ловастатина в плазме, вследствие чего рекомендуется корректировать дозы ловастатина при одновременном применении с вориконазолом. гемфиброзил: совместное использование ловастатина с гемфиброзилом следует избегать. другие гиполипидемические препараты (фибраты или никотиновая кислота в дозе > 1 г / сутки): следует соблюдать осторожность при назначении фибратов или никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (> 1 г / день) с ловастатином, так как эти препараты могут привести к миопатии при монотерапии. Следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения при комбинированном использовании ловастатина с фибратами или никотиновой кислотой. циклоспорин: использование ловастатина с циклоспорином следует избегать. даназол, дилтиазем или верапамил с высокими дозами ловастатина: доза ловастатина не должна превышать 20 мг при совместном приеме. амиодарон: доза ловастатина не должна превышать 40 мг в сутки у пациентов, получающих сопутствующее лечение амиодароном. Применять ловастатин в дозе выше 40 мг в сутки с амиодароном возможно, если клинический эффект превышает повышенный риск развития миопатии. Риск развития миопатии / рабдомиолиза увеличивается, когда амиодарон используется одновременно с высокими дозами ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. колхицин: при совместном применении были зарегистрированы случаи миопатии / рабдомиолиза, следует проявлять осторожность при назначении ловастатина с колхицином. ранолазин: риск миопатии / рабдомиолиза может быть увеличен при одновременном применении, необходима коррекция дозы. Необходимо контролировать уровень активности трансаминаз и других ферментов печени в сыворотке крови до начала терапии статинами и по клиническим показаниям во время применения. При наличии серьёзных поражений печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией, желтухой, появляющихся во время приёма, применение статинов необходимо прекратить. Если другая причина развития серьезного поражения печени не установлена, применение статинов не следует возобновлять. С осторожностью назначают при заболеваниях печени в анамнезе, хроническом алкоголизме, трансплантации органов, сопутствующей иммунодепрессивной терапии, хронической почечной недостаточности, срочных хирургических манипуляциях (в том числе стоматологических). Были получены сообщения об очень редких случаях развития интерстициальных заболеваний лёгких при приёме статинов, особенно при длительной терапии. При появлении симптомов интерстициальных заболеваний лёгких, таких как нарушение дыхания, одышка, непродуктивный кашель, ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), терапию статинами следует прекратить. Статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать повышение уровня сахара в крови, которое требует соответствующего лечения. Однако преимущества статинов в отношении снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний превышает небольшое увеличение риска развития диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов. Необходим периодический мониторинг гликемии у пациентов из группы риска (глюкоза натощак 5,6 — 6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия), согласно действующим рекомендациям. Совместное употребление грейпфрутового сока с препаратом может привести к повышению концентрации ловастатина в плазме крови, поэтому пациенты, принимающие препарат, должны избегать употребления сока грейпфрута. С осторожностью применяют у пациентов с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы. Пациентов следует предупредить о веществах, которые не следует принимать одновременно с ловастатином и советовать незамедлительно сообщать о необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости в мышцах. Пациентам необходимо рекомендовать информировать других врачей, назначающих новое лекарственное средство, что они принимают Ловастатин.
Применение во время беременности и лактации Безопасность у беременных женщин не установлена. Лекарственное средство противопоказано при беременности и в период лактации. Лекарственное средство не должны использовать беременные или планирующие беременность женщины. В случае наступления беременности прием ловастатина следует немедленно прекратить. Ловастатин можно назначать женщинам детородного возраста в случае, если вероятность беременности надежно исключена, а пациентка проинформирована о потенциальной опасности. Нет данных о выделении ловастатина с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие данный препарат, должны прекратить кормление грудью.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами Взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4 Ловастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не обладает ингибирующей активностью в отношении этого изофермента, поэтому ловастатин не может привести к увеличению концентрации в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP3A4. Совместный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, посаконазол, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, боцепревир, телапревир, нефазодон и эритромицин) с ловастатином противопоказан в связи с увеличением риска миопатии из-за снижения скорости выведения ловастатина. In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина. При одновременном их применении рекомендуется корректировать дозы ловастатина, чтобы уменьшить риск развития миопатии / рабдомиолиза. Взаимодействие с гиполипидемическими препаратами, которые могут вызвать миопатию при монотерапии Риск развития миопатии также увеличивается при применении гиполипидемических препаратов, которые не являются сильными ингибиторами CYP3A4, но которые могут привести к миопатии при монотерапии. Циклоспорин, гемфиброзил: риск развития миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении циклоспорина или гемфиброзила с ловастатином. Необходимо избегать совместный прием данных препаратов. Даназол, дилтиазем или верапамил: риск развития миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназола, дилтиазема или верапамила, особенно с более высокими дозами ловастатина. Доза ловастатина не должна превышать 20 мг в сутки при совместном приёме с даназолом, дилтиаземом или верапамилом. Амиодарон: риск развития миопатии / рабдомиолиза увеличивается при применении амиодарона одновременно с другими препаратами статинового ряда (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы). Доза ловастатина не должна превышать 40 мг в сутки при совместном приёме с амиодароном. Кумариновые антикоагулянты: рекомендуется определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты, прежде чем начать лечение ловастатином, и зачастую достаточно определить протромбиновое время в начале терапии, чтобы гарантировать, что никаких существенных изменений не произойдет. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки ловастатина также следует проводить контроль протромбинового времени по вышеизложенной схеме. Терапия ловастатином не вызывает изменений протромбиного времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Колхицин: случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при совместном применении колхицина с ловастатином. Ранолазин: риск миопатии, включая рабдомиолиз, может быть увеличен путем одновременного применения ранолазина с ловастатином. Пропранолол: у здоровых добровольцев не было клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном назначении разовых доз ловастатина и пропранолола. Дигоксин: у пациентов с гиперхолестеринемией при одновременном приеме ловастатина и дигоксина не менялась концентрация дигоксина в плазме. Пероральные гипогликемические препараты: в фармакокинетических исследованиях у пациентов с гиперхолестеринемическим инсулиннезависимым диабетом ловастатин не взаимодействовал с препаратами глипизид или хлорпропамид. Эндокринная функция: пациенты с эндокринной дисфункцией или принимающие препараты, влияющие на активность эндогенных стероидных гормонов, при совместном приеме с ловастатином нуждаются во врачебном мониторинге.
Условия хранения В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По две или три контурные ячейковые упаковки в пачке.
Побочные действия
- изжога, тошнота, метеоризм, запор или диарея; очень редко — извращение вкуса, гепатит, билиарный холестаз, холестатическая желтуха;
- головная боль, головокружение; расстройства сна, бессонница, общая слабость, тревога, парестезии;
- миалгия и мышечные судороги, миозит, у больных, принимающих Циклоспорин, Никотиновую кислоту или Гемфиброзил появляется риск развития рабдомиолиза;
- гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
- атрофия зрительного нерва, катаракта;
- повышение активности трансаминаз печени, активности креатинфосфокиназы; очень редко щелочной фосфатазы и билирубина.
- сыпь, зуд, отек Квинке, крапивница, артралгия;
- очень редко отмечаются снижение потенции и алопеция.
Ловастатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки применяются внутрь 1 раз в сутки во время ужина. При гиперлипидемии – от 10 до 80 мг однократно в зависимости от степени выраженности гиперлипидемии. Лечение начинают с небольшой дозы, затем постепенно ее повышают. Максимальную суточную дозу 80 мг можно принимать в один или два приема (утром и вечером). Подбор дозы проводят с интервалом в 4 недели.
При коронарном атеросклерозе доза 20 – 40 мг. При неэффективности увеличивают до 60–80 мг. При одновременном приеме фибратов или никотиновой кислоты доза Ловастатина не должна быть более 20 мг в сутки.
Плетакс, 100 мг, таблетки, 60 шт.
Ацетилсалициловоя кислота
Краткосрочное (в течение ≤ 4 дней) одновременное применение цилостазола и ацетилсалициловой кислоты приводит к увеличению на 23-25% АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo по сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой. В связи с увеличением риска возникновения кровотечений при одновременном применении с цилостазолом необходимо тщательное наблюдение.
Клопидогрел и другие антиагрегантные лекарственные средства
В исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не оказывало никакого влияния на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При применении клопидогрела как в виде монотерапии так и в сочетании с цилостазолом, у здоровых добровольцев увеличивалось время кровотечения. Прием цилостазола не приводил к дополнительному значимому удлинению времени кровотечения. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Рекомендуется регулярно контролировать время кровотечения.
Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.
Пероральные антикоагулянты
В клиническом исследовании однократный прием цилостазола не ингибировал метаболизм варфарина и не оказывал влияния на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым антикоагулянтным препаратом. Применение цилостазолапротивопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.
Ингибиторы коферментов цитохрома Р450
В печени цилостазол в основном метаболизируется под воздействием ферментов цитохрома Р450, преимущественно CYP3A4 и CYP2C19 и, в меньшей степени, CYP1A2. Считается, что дегидроцилостазол, в 4-7 раз превосходящий цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном при участии CYP3A4. 4′-транс-гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном под действием CYP2C19. Соответственно, препараты, ингибирующие CYP3A4 (например, некоторые макролиды [эритромицин, кларитромицин], азольные противогрибковые препараты [кетоконазол, итраконазол], ингибиторы протеаз ВИЧ) и CYP2C19 (например, ингибиторы протонной помпы [омепразол, эзомепразол]) увеличивают общую фармакологическую активность цилостазола и могут способствовать усилению его нежелательных эффектов. Соответственно, пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, рекомендуется назначать цилостазол в дозе 50 мг 2 раза в сутки.
Эритромицин
При одновременном приеме цилостазола с эритромицином (мощный ингибитор CYP3A4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4 ,-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 72%, на 6% и на 119%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с эритромицином увеличивается на 34%.
Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эритромицином и другими препаратами данной группы (например, с кларитромицином).
При одновременном приеме цилостазола с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) показатель AUC цилостазола увеличивается на 117%, показатель AUC дегидроцилостазола уменьшается на 15%, показатель AUC 4′-транс-гидроксицилостазола увеличивается на 87%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с кетоконазолом увеличивается на 34%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с кетоконазолом и другими препаратами данной группы (например, с итраконазолом).
Дилтиазем
При одновременном приеме цилостазола с дилтиаземом (слабый ингибитор CYP3A4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 44%, на 4% и на 43%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом увеличивается на 19%. Коррекция дозы цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом не требуется.
Грейпфрутовый сок
При однократном приеме 100 мг цилостазола одновременно с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) существенного изменения фармакокинетических показателей цилостазола не отмечалось. Коррекция дозы цилостазола не требуется. Тем не менее, прием грейпрутового сока в большем количестве может оказывать влияние на фармакокинетику цилостазола.
Омепразол
При одновременном приеме цилостазола с омепразолом (мощный ингибитор CYP2C19) показатели AUC цилостазола и дегидроцилостазола увеличиваются соответственно на 22% и на 68%, при этом показатель AUC 4′-транс-гидроксицилостазола уменьшается на 36%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с омепразолом увеличивается на 47%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с омепразолом.
Субстраты изоферментов цитохрома Р450
Цилостазол увеличивает показатели AUC ловастатина (субстрат CYP3A4) и его бета-гидроксилыюго метаболита на 70%. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон (такими, как цизаприд, галофантрин, нимозид, алкалоиды спорыньи). Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), метаболизирующими при участии CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин).
Индукторы июферментов цитохрома Р450
Воздействие препаратов, увеличивающих активность CYP3A4 и CYP2C19 (таких, как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного), на фармакокинетику цилостазола не изучалось. При одновременном приеме теоретически возможно снижение антиагрегантного эффекта цилостазола, поэтому необходимо регулярно контролировать время кровотечения. В клинических исследованиях установлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2) уменьшает концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.
Прочие препараты
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любыми препаратами, снижающими артериальное давление (в т.ч. с нитратами и ингибиторами фосфодиэстеразы-5), поскольку возможен аддитивный эффект с развитием артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.
Взаимодействие
Прием с Никотиновой кислотой, Эритромицином, Кларитромицином, Циклоспорином, противогрибковыми препаратами (Кетоконазол, Итраконазол), Ритонавиром, Нефазодоном приводит к повышению концентрации препарата, риску развития миопатии и разрушения мышечной ткани.
Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока, Гемфиброзила, Фенофибрата также сопряжен с риском развития миопатий.
Совместное назначение Варфарина повышает риск кровотечений.
Колестирамин снижает биодоступность препарата, поэтому время между приемом этих ЛС должно составлять 2-4 ч.
Аналоги Ловастатина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Акорта
Атомакс
Липитор
Правастатин
Симвастол
Овенкор
Симгал
Тулип
Липтонорм
Розулип
Зокор
Розарт
Тевастор
Аторвастатин
Липримар
Симвастатин
Аторис
Вазилип
Розукард
Роксера
Апекстатин, Кардиостатин, Веро-Ловастатин, Холетар, Мевакор, Ловакор, Ловастерол, Мевинакор, Правастатин, Иинвастин, Флувастатин.
Отзывы о Ловастатине
Гиполипидемические средства применяются в комплексном лечении и для профилактики атеросклероза и его осложнений. Их основное действие заключается в снижении содержания атерогенных липопротеинов в крови. Представителями группы статинов (в порядке возрастания эффекта) являются: Ловастатин, Симвастатин, Флувастатин, Правастатин, Аторвастатин и Розувастатин. Часто с возрастанием основного эффекта увеличивается и риск побочных явлений.
Накоплен большой опыт клинического применения Ловастатина, который является самым безопасным лекарственным средством и имеет хорошую переносимость при длительном лечении. По отзывам пациентов довольно редко появлялись побочные эффекты: метеоризм, диарея или запоры, боли в животе, бессонница, мышечные боли. Как правило, эти реакции исчезали через 2 недели приема препарата или после уменьшения дозы. В случае повышения уровня АсТ и АлТ через месяц анализы контролировались, и доза препарата уменьшалась. Через 1,5- 2 месяца от начала лечения проводилось контрольное определение уровня липидов и отмечалась положительная динамика в анализах.
Фармакологические свойства препарата Ловастатин
Гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ- КoА- редуктазы. Ловастатин — неактивная лактоновая форма соответствующей свободной гидроксикислоты. После абсорбции в пищеварительном тракте ловастатин быстро гидролизуется. Активная форма ловастатина — специфический ингибитор ГМГ-КoА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КoА в мевалонат. Блокирует синтез холестерина в печени на начальной стадии, что приводит к снижению в крови концентрации холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП; вместе с тем повышает содержание ЛПВП, которые оказывают антиатерогенное действие. Препарат малотоксичен. При приеме внутрь максимальная концентрация ловастатина в крови отмечается через 1–2 ч. Выводится в основном с мочой в виде глюкуронидов.
