Купить Тарка таблетки с модифицированным высвобождением 4мг + 240мг №28 в аптеках

Тарка® (Tarka®)

Взаимодействия, обусловленные верапамилом:

Исследования in vitro

свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.

Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.

Совместный прием трандолаприла/верапамила и лекарственного препарата, который метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4 или является субстратом P-gp, может сопровождаться увеличением концентрации такого лекарственного препарата. Это может повлечь за собой усиление или увеличение длительности как терапевтических, так и побочных эффектов лекарственного препарата, применяемого совместно с трандолаприлом/верапамилом.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленные содержанием верапамила.

Другие возможные виды взаимодействия верапамила

Дабигатран

При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmах и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда первая доза верапамила с немедленным высвобождением, принималась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmах повысилась на 180%, a AUC — на 150%).

При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmах повысилась на 90%, a AUC — на 70%), также как при использовании многократных доз верапамила (Сmах повысилась на 60%, a AUC — на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила.

При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmах повышалась на 10%, a AUC — на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано.

Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана. При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности.

Средства, связывающиеся с белками плазмы крови

Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими подобной способностью. Возможно увеличение концентраций в плазме крови лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).

Флекаинид

Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что при совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением атриовентрикулярной проводимости и реполяризации миокарда.

Дизопирамид

До получения данных о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамидом не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения.

Ивабрадин

В связи с умеренным ингибирующим эффектом в отношении CYP3A4, верапамил (в дозе 120 мг 2 раза в сутки) при одновременном применении приводил к увеличению AUC ивабрадина в 2-3 раза.

Как верапамил, так и ивабрадин являются веществами, урежающими сердечный ритм, и, следовательно, совместное применение может привести к ухудшению сердечного ритма пациента. Одновременное применение верапамила с ивабрадином противопоказано ввиду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Увеличение риска развития удлинения интервала QT.

Вальпроевая кислота

Верапамил повышает концентрацию в крови вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450.

Никотин

Никотин ускоряет метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшает выраженность антиангинального, антигипертензивного и антиаритмического действия.

Ранитидин

Повышает уровень верапамила в плазме крови.

Препараты кальция

Снижение эффективности верапамила.

Симпатомиметики

Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект верапамила.

Эстрогены

Эстрогены снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие задержки жидкости в организме.

Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры

Усиление антигипертензивного действия.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.

Литий

Повышенная нейротоксичность лития наблюдалась во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, регулярно принимающих литий внутрь. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих оба препарата.

β -адреноблокаторы для внутривенного введения

β-адреноблокаторы для внутривенного введения не следует применять во время лечения препаратом Тарка® (см. раздел «Противопоказания»). Комбинированное лечение верапамилом и β-адреноблокаторами может вызывать тяжелое нарушение AV-проводимости, которое, в некоторых случаях, может вызвать развитие тяжелой брадикардии, угнетение сердечной деятельности.

Миорелаксанты

Эффект миорелаксантов может усилиться.

Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может усилить активность миорелаксантов (таких как кураре и деполяризирующих).

Дантролен

У пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, внутривенное введение дантролена с одновременным приемом блокаторов кальциевых каналов приводило к гиперкалиемии и угнетению деятельности миокарда.

Следует избегать одновременного применения обоих препаратов в лечении злокачественных сердечных тахиаритмий, вызванных гипертермией.

Комбинация дантролена натрия и блокаторов кальциевых каналов не рекомендуется при лечении злокачественной гипертермии.

Совместное применение миорелаксанта дантролена (в/в) и верапамила является потенциально опасным (может вызвать фатальную фибрилляцию желудочков). Совместное применение верапамила и дантролена не рекомендуется во время лечения злокачественной гипертермии.

В экспериментальных исследованиях у животных совместное введение верапамила и дантролена (в/в) привело к фатальной фибрилляции желудочков. Эта комбинация потенциально опасна.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При совместном приеме со всеми гипотензивными средствами НПВП (в том числе ацетилсалициловая кислота, применяемая в высокой дозе как противовоспалительный препарат, например, для облегчения боли) может уменьшить антигипертензивное действие трандолаприла. Следует усилить контроль артериального давления при дополнительном приеме или прекращении приема любого НПВП пациентом, принимающим трандолаприл.

Кроме того, было выявлено, что НПВП и ингибиторы АПФ приводят к дополнительному увеличению содержания калия в сыворотке крови, в то время как функция почек может нарушиться. Такое воздействие, как правило, является обратимым и возникает чаще у пациентов с нарушением функции почек.

НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота, за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота применяется в качестве антиагрегантного средства, не должны приниматься совместно с ингибиторами АПФ пациентами с сердечной недостаточностью. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты и верапамила может привести к увеличению количества и выраженности нежелательных явлений от приема ацетилсалициловой кислоты (может увеличиться риск возникновения кровотечений).

Этанол (алкоголь)

Повышение концентрации этанола в плазме крови. Этанол повышает риск развития артериальной гипотензии.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)

Симвастатин/аторвастатин/ловастатин

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е. симвастатином/аторвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Было отмечено, что одновременное применение верапамила и высоких доз симвастатина увеличивает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Ингаляционные анестетики

При одновременном применении ингаляционных анестетиков и антагонистов кальция, таких как верапамила гидрохлорид, следует тщательно подбирать дозу, чтобы избежать чрезмерного угнетения деятельности сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом:

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов НЭП, например, сакубитрила (доступного в виде комбинации с валсартаном в фиксированной дозе) и рацекадотрила противопоказано, поскольку одновременное ингибирование АПФ и неприлизина (нейтральная эндопептидаза, НЭП) может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ (трандолаприл) и ингибиторов дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином, может сопровождаться увеличением риска развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ (трандолаприл) и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи), может сопровождаться увеличением риска развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ (трандолаприл) и эстрамустина, может сопровождаться увеличением риска развития ангионевротического отека.

Диуретики

Диуретики или другие гипотензивные средства могут усилить антигипертензивное действие трандолаприла. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен, эплеренон) или препараты калия могут повысить риск гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, принимающих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).

Блокаторы рецепторов ангиотензина II, алискирен

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Гипогликемические средства

Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АПФ, с гипогликемическими средствами (инсулином или гипогликемическими средствами для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Литий

Трандолаприл может ухудшить выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Золото

Были сообщения о редких случаях возникновения нитратоподобных реакций (их симптомы включают в себя покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов при внутривенном введении препаратов золота (натрия ауротиомалата) и одновременном приеме ингибиторов АПФ, в том числе препарата Тарка®.

Другие

При применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа.

Ингибиторы АПФ могут усилить антигипертензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ. Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.

Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.

Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.

Одновременное применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и mTOR- киназы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека.

Купить Тарка таблетки с модифицированным высвобождением 4мг + 240мг №28 в аптеках

Международное непатентованное наименование или группировочное наименование:

Верапамил + Трандолаприл

Лекарственная форма:

таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой, 240 мг + 4 мг.

Показания к применению:

артериальная гипертензия (пациентам, у которых артериальное давление не контролируется с помощью трандолаприла и верапамила в монотерапии или пациентам, которым показана комбинированная терапия трандолаприлом и верапамилом в тех же дозировках).

Противопоказания:

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный и идиопатический ангионевротический отек; кардиогенный шок; атриовентрикулярная блокада II или III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (ФВ) менее 35 % и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст.; фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т.ч. у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила; аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка; одновременное применение с β-адреноблокаторами (внутривенно) (за исключением пациентов, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии); тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), включая проведение гемодиализа; цирроз печени с асцитом; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2); беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу); одновременное применение с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы, такими как сакубитрил и рацекадотрил (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

С осторожностью:

гиперкалиемия; при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами – риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения; острый инфаркт миокарда; атриовентрикулярная блокада I степени; брадикардия; асистолия; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации почки); применение у представителей негроидной расы (см. раздел «Особые указания»); нарушения функции печени; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) – риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях – жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) – риск развития чрезмерного снижения АД, гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран – риск развития анафилактоидных реакций; сердечная недостаточность с ФВ более 35 %; одновременное применение с дигоксином.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания*:

Беременность. Безопасность применения препарата Тaрка® у беременных не установлена. Применение при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания. Применение препарата Тарка® не рекомендовано в период грудного вскармливания. Следует отдавать предпочтение препаратам с изученным профилем безопасности для данной группы пациентов, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь. Таблетки необходимо проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат лучше всего принимать утром после еды.

Взрослые. Рекомендуемая доза — одна таблетка в день. При длительном лечении максимальная суточная доза препарата по верапамилу не должна превышать 480 мг.

Особые группы пациентов. Дети и подростки до 18 лет. Применение препарата Тарка® не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность препарата не установлены (см. раздел «Противопоказания»). Пожилой возраст. Влияние препарата Тарка® было изучено на ограниченном количестве пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Фармакокинетические данные показывают, что системная доступность препарата Тарка® у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста с артериальной гипертензией. У некоторых пожилых пациентов может наблюдаться более выраженное снижение артериального давления по сравнению с пациентами молодого возраста.

Побочное действие*:

головная боль; головокружение; атриовентрикулярная блокада I степени; выраженное снижение АД; ортостатическая гипотензия; шок; гиперемия кожных покровов; «приливы» крови к коже лица; кашель; запор.

Передозировка*:

в клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

Симптомы передозировки препарата Тарка®, обусловленные верапамилом: выраженное снижение АД, атриовентрикулярная блокада, брадикардия и асистолия и отрицательный инотропный эффект. Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.

Симптомы передозировки препарата Тарка®, обусловленные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, головокружение, тревога и кашель. Лечение: в случае передозировки показано промывание желудка и кишечника. Дальнейшее всасывание верапамила, находящегося в желудочно-кишечном тракте, необходимо предотвратить с помощью промывания желудка, назначения сорбента (активированный уголь) и слабительного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами*:

Взаимодействия, обусловленные верапамилом: исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия. Альфа-адреноблокаторы (празозин), антиаритмические средства (хинидин): усиление антигипертензивного действия; карбамазепин: увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина; противоподагрические средства (колхицин): необходимо cнизить дозу колхицина; антимикробные средства (кларитромицин, эритромицин, телитромицин): возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови; рифампицин: антигипертензивное действие может уменьшаться; барбитураты (фенобарбитал): увеличивается пероральный клиренс верапамила  в 5 раз; сердечные гликозиды (дигоксин): необходимо снизить дозу дигоксина; иммунологические/иммуносупрессивные средства (эверолимус): может понадобиться определение концентрации и титрация дозы эверолимуса; гиполипидемические средства (аторвастатин, ловастатин): возможно повышение концентрации аторвастатина, ловастатина; урикозурические средства (сульфинпиразон): антигипертензивное действие может уменьшаться; антикоагулянты (дабигатран): может повышаться риск кровотечений; другие сердечно-сосудистые средства (ивабрадин): одновременное применение с ивабрадином противопоказано в виду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину; другие: грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом; гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление антигипертензивного действия; средства для лечения ВИЧ-инфекции: некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови; литий: повышенная нейротоксичность лития наблюдалась во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, регулярно принимающих литий внутрь; β -адреноблокаторы для внутривенного введения: β-адреноблокаторы для внутривенного введения не следует применять во время лечения препаратом Тарка®; миорелаксанты: эффект миорелаксантов может усилиться; дантролен: cледует избегать одновременного применения обоих препаратов в лечении злокачественных сердечных тахиаритмий, вызванных гипертермией. Совместное применение миорелаксанта дантролена (в/в) и верапамила является потенциально опасным (может вызвать фатальную фибрилляцию желудочков); нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота, за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота применяется в качестве антиагрегантного средства, не должны приниматься совместно с ингибиторами АПФ пациентами с сердечной недостаточностью. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты и верапамила может привести к увеличению количества и выраженности нежелательных явлений от приема ацетилсалициловой кислоты (может увеличиться риск возникновения кровотечений); этанол: повышает риск развития артериальной гипотензии. При одновременном применении ингаляционных анестетиков и антагонистов кальция, таких как верапамила гидрохлорид, следует тщательно подбирать дозу, чтобы избежать чрезмерного угнетения деятельности сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов НЭП, например, сакубитрила (доступного в виде комбинации с валсартаном в фиксированной дозе) и рацекадотрила противопоказано. Одновременное применение ингибиторов АПФ (трандолаприл) и ингибиторов дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином, может сопровождаться увеличением риска развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ (трандолаприл) и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи), может сопровождаться увеличением риска развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ (трандолаприл) и эстрамустина, может сопровождаться увеличением риска развития ангионевротического отека. Диуретики: диуретики или другие гипотензивные средства могут усилить антигипертензивное действие трандолаприла; ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): у пациентов, принимающих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), может повышаться риск развития гиперкалиемии; гипогликемические средства: одновременное применение может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии; литий: трандолаприл может ухудшить выведение лития; одновременное применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и mTOR-киназы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека.

Особые указания*:

Ангионевротический отек: трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, нижних конечностей, языка, голосовых складок и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов фермента mTOR-киназы (мишени рапамицина млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус, может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека. На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника.

Протеинурия: может развиваться протеинурия, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек или в случае приема относительно высоких доз ингибиторов АПФ.

Острый инфаркт миокарда: из-за наличия верапамила препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, ярко выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами*.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения.

Срок годности*:

2 года.

Условия отпуска:

Отпускается по рецепту.

Инструкция по применению ТАРКА® (TARKA®)

Взаимодействия, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина(P-gp). Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При подобных комбинациях необходимо учитывать возможность взаимодействия.

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками с калием

имеется риск развития гиперкалиемии.

Колхицин

— субстрат CYP3A и транспортного Р-гликопротеина. Известно, что верапамил является ингибитором CYP3A и P-gp. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование P-gp и/или CYP3A верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина. Комбинированное применение не рекомендовано.

Дантролен:

у пациента с заболеванием коронарных артерий, который принимал верапамил, после назначения дантролена развились гиперкалиемия и угнетение функции миокарда. Комбинированное применение этих препаратов не рекомендовано.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Антигипертензивные лекарственные средства

усиливают гипотензивный эффект Тарки.

Диуретики:

у пациентов, получающих диуретики, особенно при нарушении водно-солевого баланса, в начале лечения ингибиторами АПФ может чрезмерно снизиться АД.

Литий:

одновременный прием ингибиторов АПФ с литием может вызывать задержку лития в организме. В таких случаях следует часто контролировать концентрацию лития.

Анестетики:

Тарка® может усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.

Опиоидные анальгетики/психотропные средства:

может возникнуть постуральная гипотензия.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные ГКС, или прокаинамид:

повышается риск развития лейкопении.

Одновременное применение верапамила с препаратами, которые могут оказывать угнетающее влияние на деятельность сердца

(бета-адреноблокаторы, противоаритмические средства, ингаляционные анестетики) может привести к нежелательному аддитивному эффекту.

Хинидин:

одновременное применение внутрь верапамила и хинидина в некоторых случаях вызывало артериальную гипотензию и отек легких у пациентов с гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатией.

Дигоксин:

одновременное применение дигоксина и верапамила приводило к повышению концентраций дигоксина в плазме крови на 50-75%, что требовало снижения дозы дигоксина.

Миорелаксанты:

усиление эффектов миорелаксантов (таких как нейромышечные блокаторы).

Транквилизаторы, нейролептики, антидепрессанты:

как и в случае со всеми антигипертензивными средствами, существует повышенный риск развития ортостатической гипотензии при сочетании Тарки с транквилизаторами, нейролептиками или антидепрессантами, содержащими имипрамин.

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин:

возможно повышение концентрации верапамила в плазме.

Рифампицин:

снижение AUC верапамила (приблизительно 97%), Cmax (приблизительно 94%), биодоступности после перорального применения (приблизительно 92%) может снизить гипотензивный эффект.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

НПВС:

применение НПВС может приводить к ослаблению гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Кроме того, описано, что НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект относительно увеличения калия в сыворотке крови и снижения почечной функции. Обычно эти эффекты являются обратимыми и наблюдаются, как правило, у пациентов с нарушенной функцией почек.

Ацетилсалициловая кислота:

одновременное применение ацетилсалициловой кислоты может повышать риск развития побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты (риск возникновения кровотечения).

Антациды:

снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики:

могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в достижении желаемого клинического эффекта.

Этанол:

усиливает гипотензивный эффект.

Верапамил может повышать концентрации карбамазепина, циклоспорина

и
теофиллина
в плазме крови, тем самым повышая риск токсичности этих средств.

Эверолимус, сиролимус, такролимус:

возможно повышение уровня этих препаратов в плазме крови.

Рифампицин, фенитоин

и
фенобарбитал
снижают концентрацию верапамила в плазме крови, а
циметидин
может повышать концентрацию верапамила в плазме крови.

Верапамил может повышать концентрацию празозина

в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы:

сообщалось о повышенном уровне симвастатина (метаболизируется с помощью CYP3A4) в сыворотке при его одновременном применении с верапамилом. Согласно сообщениям, одновременное применение верапамила и высоких доз симвастатина повышало риск развития миопатии/рабдомиолиза. Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (такими как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, должно начинаться с наименьшей возможной дозы и титроваться в сторону ее увеличения. Если лечение верапамилом должно быть назначено пациентам, которые уже принимают ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин), дозу статина необходимо уменьшить и установить соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Аторвастатин:

возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 42.8%.

Ловастатин:

возможно повышение уровня ловастатина.

Симвастатин:

увеличивает AUC симвастатина приблизительно в 2.6 раза, Cmax симвастатина — в 4.6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин

не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.

Гипогликемические средства:

в отдельных случаях, особенно в начале лечения, больным сахарным диабетом может понадобиться подбор дозы гипогликемических средств или препарата Тарка® из-за повышенной утилизации глюкозы в крови.

Грейпфрутовый сок:
грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме крови. Не следует употреблять грейпфрутовый сок вместе с Таркой.

Тарка таб п/плен обол 180мг+2мг N28 (Эбботт)

Следующие особые указания относятся к препарату Тарка® из-за наличия в составе трандолаприла: Ангионевротический отек Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, нижних конечностей, языка, голосовых складок и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы. На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (сопровождающихся тошнотой или рвотой, или без этих симптомов) на фоне приема трандолаприла. У пациентов с ангионевротическим отеком следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и вести наблюдение до устранения отека. Ангионевротический отек в области лица обычно разрешается спонтанно. Отек, распространяющийся не только на лицевую область, но и голосовые складки, может быть жизнеугрожающим из-за риска обструкции дыхательных путей. При ангионевротическом отеке языка, голосовых складок или гортани требуется немедленное подкожное введение 0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000), а также проведение других терапевтических мероприятий в случае необходимости. Пациенты с вазоренальной гипертензией Ингибиторы АПФ могут применяться до начала оперативной терапии вазоренальной гипертензии или в тех случаях, когда оперативная терапия проводиться не будет. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий увеличивается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АПФ. Прием диуретиков может увеличить риск. Нарушение функции почек может проявиться незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. У таких пациентов лечение должно быть начато в условиях стационара с небольших доз препарата с последующим тщательным подбором дозы под пристальным медицинским наблюдением. Следует отменить прием диуретиков; функцию почек и содержание калия в сыворотке крови необходимо контролировать в первые недели лечения. Нарушение функции почек При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с нарушением функции почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (например, после ее трансплантации) повышен риск ухудшения функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих предшествующих выраженных заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Протеинурия Может развиваться протеинурия, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек или в случае приема относительно высоких доз ингибиторов АПФ. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Если терапия путем двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при тщательном контроле функции почек, артериального давления и концентрации электролитов. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Гиперкалиемия У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка® может вызывать гиперкалиемию. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, прием калийсберегающих диуретиков, одновременный прием препаратов для лечения гипокалиемии, сахарный диабет и/или дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда. Кашель При применении ингибиторов АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, исчезающий после отмены терапии. Симптоматическая артериальная гипотензия У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие симптоматической артериальной гипотензии. Риск артериальной гипотензии более высокий у пациентов, потерявших много жидкости и соли в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание натрия. Агранулоцитоз и угнетение костномозгового кроветворения При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетения функции костного мозга. Риск развития нейтропении зависит от дозы, типа препарата и клинического состояния пациента. Эти явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и антиметаболитами. Данные изменения носят обратимый характер после отмены ингибитора АПФ. Нарушение функции печени Поскольку трандолаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача. Хирургическое вмешательство/общая анестезия При хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина. Следует предупредить врача о том, что пациент принимает ингибитор АПФ. Десенсибилизация У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. ЛПНП-аферез При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций. Следующие особые указания относятся к препарату Тарка® из-за наличия в составе верапамила: Острый инфаркт миокарда Из-за наличия верапамила препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, ярко выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка. Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия Верапамил влияет на атриовентрикулярный (AV) и синоатриальный (СА) узлы и увеличивает время AV-проводимости. Препарат следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказания») или однопучковые, двухпучковые или трехпучковые блокады пучка Гиса требуют значительного уменьшения дозы или полного прекращения приема верапамила и начала проведения необходимого лечения. Верапамил влияет на AV- и СА-узлы и в редких случаях может вызывать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардии и, в отдельных случаях, асистолии. Эти явления чаще возникают у пациентов с синдромом слабости синусового узла. Асистолия у других пациентов, помимо пациентов с синдромом слабости синусового узла, обычно протекает непродолжительное время (несколько секунд или менее) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если она не проходит быстро, то следует немедленно начать соответствующее лечение. Бета-адреноблокаторы Взаимное усиление нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (AV-блокада II-III степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности с потенциальной артериальной гипотензией). Асимптоматическая брадикардия (36 в минуту) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь. Дигоксин В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами». Сердечная недостаточность Из-за наличия верапамила пациенты с сердечной недостаточностью и фракцией выброса более 35 % должны пройти компенсационную терапию перед началом приема препарата Тарка® и соответствующее лечение далее. Артериальная гипотензия У некоторых пациентов, получающих диуретики (особенно в первые дни лечения), после назначения трандолаприла может наблюдаться резкое снижение АД. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы («Статины») См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами». Расстройства нервно-мышечной передачи Заболевания, при которых нарушается нервно-мышечная передача (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Другое Особые группы пациентов Препарат Тарка® не изучался у детей и подростков до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»), Нарушение функции почек Несмотря на то, что в ходе сравнительных исследований не было выявлено влияния нарушения функции почек на фармакокинетические характеристики верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, некоторые сообщения позволяют предположить, что в этом случае верапамил следует применять с осторожностью и при тщательном наблюдении за пациентами с нарушением функции почек. Верапамил не может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Нарушение функции печени Следует принимать с осторожностью при тяжелом нарушении функции печени. Натрий Препарат Тарка® 180 мг + 2 мг содержит 1,12 ммоль (или 25,71 мг) натрия в расчете на одну дозу. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем потребления натрия. Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения. Препарат Тарка® может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим эффекты алкоголя могут быть усилены.