Дилтиазем (Diltiazem)
Дантролен (в/в)
Фибрилляция предсердий с летальным исходом наблюдалась у животных при одновременном внутривенном введении дантролена и верапамила. По этой причине, следует избегать одновременного внутривенного введения дантролена и дилтиазема (см. раздел «Противопоказания»).
Литий
Риск повышения индуцированной литием нейротоксичности.
Дилтиазема гидрохлорид может усиливать действие препаратов для снижения артериального давления при одновременном применении.
При одновременном применении дилтиазема с препаратами, которые уменьшают сократимость миокарда, ЧСС и/или подавляют импульсы (AV-проводимость) (например, бета-блокаторы, антиаритмические средства или сердечные гликозиды), возможно усиление эффекта, например, более высокая степень AV-блокады, снижение ЧСС, значительное снижение артериального давления и возможное возникновение сердечной недостаточности.
По этим причинам, при одновременном применении дилтиазема гидрохлорида с этим типом препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами. При лечении дилтиаземом гидрохлоридом следует избегать одновременного внутривенного введения бета-блокаторов (см. раздел «Противопоказания»).
Дилтиазем гидрохлорид может ингибировать метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью определенных ферментов Р-450, особенно группы цитохрома-3А. К ним относятся ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, метаболизирующиеся через CYP3A4, такие как симвастатин, ловастатин или аторвастатин. Это может привести к повышенной и/или длительной эффективности этих лекарственных средств, включая их побочные эффекты (например, рабдомиолиз, миозит или гепатит). При необходимости одновременного приема с дилтиаземом следует применять, статин, который не метаболизируется CYP3A4 или требуется тщательный мониторинг на выявление признаков и симптомов возможной токсичности статинов.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих)
При одновременном приеме внутрь 10 мг сиролимуса в форме раствора и 120 мг дилтиазема, Сmах и AUC сиролимуса (субстрат CYP3A4) увеличивались соответственно в 1,4 и 1,6 раз. Дилтиазем может увеличивать концентрацию эверолимуса в крови за счет замедления его метаболизма под влиянием CYP3A4 или выделения эверолимуса из клеток кишечника с помощью Р-гликопротеина.
Снижение дозы индукторов mTOR, таких как сиролимус, темсиролимус или эверолимус, может оказаться необходимым при одновременном применении с дилтиаземом.
При одновременном применении с дилтиаземом гидрохлоридом возможно повышение концентрации карбамазепина, альфентанила, теофиллина, циклоспорина, а также концентрации дигоксина и дигитоксина в плазме крови. По этим причинам нужно обращать внимание на симптомы передозировки этими препаратами, в итоге, определить концентрацию препарата в плазме и, при необходимости, снизить дозу действующего вещества (см. раздел «Особые указания»).
Дилтиазем значительно увеличивает плазменные концентрации мидазолама и триазолама и продлевает их период полувыведения. Особое внимание должно быть обращено при назначении бензодиазепинов короткого действия метаболизирующихся через CYP3A4 у пациентов, получающих дилтиазем (см. раздел «Особые указания»).
Рифампицин
Существует риск снижения плазменной концентрации дилтиазема после начала приема рифампицина. За пациентами, которые в дополнение к своему лечению дилтиаземом начинают или прекращают лечение рифампицином, должно осуществляться тщательное наблюдение.
Производные нитратов
Комбинированная терапия может привести к усилению гипотензивного эффекта и обморокам (аддитивный вазодилататорный эффект). Если пациент получает лечение антагонистами кальция, то при назначении производных нитратов их дозу необходимо увеличивать постепенно.
Одновременный прием с альфа-антагонистами может вызвать или усилить гипотензию. Сочетание дилтиазема с альфа-антагонистами должно рассматриваться только при мониторинге артериального давления.
При одновременном приеме дилтиазема гидрохлорида и мидазолама или алфентанила возможно удлинение послеоперационного периода после экстубации трахеальной трубки.
При одновременном приеме дилтиазема гидрохлорида и циметидина или ранитидина возможно увеличение уровня плазменных концентраций дилтиазема гидрохлорида. За пациентами, которые в дополнение к своему лечению дилтиаземом начинают или прекращают лечение антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов, должно осуществляться тщательное наблюдение. В таких случаях может возникнуть необходимость скорректировать суточную дозу дилтиазема.
При одновременном приеме дилтиазема гидрохлорида и ингаляционных анестетиков в редких случаях может возникнуть гипотензия или брадикардия.
Дилтиазема гидрохлорид уменьшает клиренс нифедипина. В случае сопутствующей терапии показано тщательное наблюдение за пациентами и, возможно, снижение дозы нифедипина.
Одновременное применение с диазепамом может привести к снижению плазменных концентраций дилтиазема гидрохлорида, вероятно, с целью уменьшения резорбции.
Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного влияния дилтиазема на снижение частоты сердечных сокращений (см. раздел «Противопоказания»),
Поэтому дилтиазем не следует применять одновременно с вышеуказанными веществами без четких рекомендаций врача.
Примечание:
Особое внимание следует уделить пациентам после трансплантации.
Одновременное применение с дилтиаземом может привести к увеличению плазменных концентраций циклоспорина А. При длительном применении циклоспорина А и дилтиазема гидрохлорида (перорально), следует снизить дозу циклоспорина А из-за поддержания постоянных значений циклоспорина А в плазме крови. Дозу индивидуально снижают, под контролем концентрации циклоспорина А с помощью специальных методов (например, с помощью моноклональных антител).
Общая информация, которая должна быть принята во внимание
Из-за возможности возникновения аддитивного эффекта пациентам, принимающим дилтиазем совместно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на сократимость сердца и/или проводимость импульсов, необходимо уделять особое внимание и проводить тщательное титрование дозы.
Дилтиазем метаболизируется с помощью CYP3A4. Увеличение плазменных концентраций можно заметить при одновременном применении с более сильным ингибитором CYP3A4.
Были зарегистрированы случаи значительного увеличения (менее чем в 2 раза) концентрации дилтиазема в плазме крови. Дилтиазем также является ингибитором изоформ CYP3A4. Совместное введение с другими субстратами CYP3A4 может привести к увеличению плазменных концентраций двух вводимых препаратов. Совместное введение CYP3A4 индукторов может привести к снижению концентрации дилтиазема в плазме крови.
Глюкокортикоиды (метилпреднизолон): ингибирование метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и ингибирование Р-гликопротеина. За пациентами, принимающими метилпреднизолон, должен осуществляться соответствующий контроль. Может возникнуть необходимость скорректировать дозу метилпреднизолона.
Дилтиазем ретард (Diltiazem retard)
Фармакодинамическое
При одновременном применении дилтиазема с гипотензивными средствами отмечается усиление гипотензивного действия.
При одновременном приеме дилтиазема и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном приеме с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, сердечными гликозидами возможно развитие брадикардии, нарушение атриовентрикулярной проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности.
При одновременном применении с аденозином повышен риск развития пролонгированной брадикардии.
Салицилаты дополнительно угнетают способность к агрегации тромбоцитов.
Этанол: усиление гипотензивного эффекта.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск его значительного удлинения.
Средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов), тиазидные диуретики и другие средства, снижающие АД, усиливают гипотензивный эффект дилтиазема.
Фенитоин снижает эффект дилтиазема.
Антипсихотические средства (нейролептики) усиливают гипотензивный эффект. Возможно одновременное назначение нитратов (в том числе пролонгированных форм). Препараты лития могут усиливать нейротоксическое действие дилтиазема (тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в ушах).
Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), глюкортикостероиды и эстрогены, а также симтоматические лекарственные средства снижают гипотензивный эффект.
Фармакокинетическое
Одновременное применение с циметидином приводит к значительному увеличению плазменных концентраций дилтиазема, что в свою очередь может привести к его токсическому действию на сердечно-сосудистую систему.
Дилтиазем увеличивает концентрацию теофиллина и карбамазепина в плазме крови (40-70%) и повышает риск возникновения побочных реакций, в т.ч. атаксии, нистагма, диплопии, головной боли, рвоты, спутанности сознания, а также увеличивает концентрации циклоспорина, дигоксина (до 50%), имипрамина, лития и мидазолама.
Усиление действие гипогликемических средств для приема внутрь (например, хлорпропамида и глипизида).
При одновременном применении дилтиазема и циклоспорина у больных с пересаженной почкой, возможно развитие интоксикации, парестезии. Поэтому необходимо контроль плазменных концентраций циклоспорина у данной группы пациентов. Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема до 20-30%. Может повышать биодоступность пропранолола. Повышает концентрацию морацизина в плазме крови.
Фенобарбитал, диазепам, рифампицин снижают концентрацию дилтиазема в плазме крови. Повышает концентрацию в крови хинидина, валъпроевой кислоты (может потребоваться снижение дозы).
Противовирусные средства: ритонавир может повышать плазменные концентрации БМКК.
Анксиолитики и снотворные средства: дилтиазем угнетает метаболизм мидазолама (повышается плазменная концентрация с усилением седативного действия).
БМКК: выведение нифедипина снижается дилтиаземом (повышается плазменная концентрация).
Дилтиазем значительно увеличивает концентрацию ловастатина в плазме крови. Также усиливает действие симвастатина, поэтому при их одновременном применении дозы симвастатина необходимо снизить. При одновременном применении дилтиазема с ловастатином и симвастатином необходим контроль за пациентами, из-за возможности развития миозита или рабдомиолиза.
Дилтиазем ланнахер таблетки покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением 90мг №20
Способ применения и дозы
Фармакодинамическое
При одновременном приеме дилтиазема с гипотензивными средствами отмечается усиление антигипертензивного действия.
При одновременном приеме дилтиазема и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном приеме дилтиазема с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, сердечными гликозидами возможно развитие брадикардии, нарушение атриовентрикулярной проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности.
При одновременном применении с аденозином, повышен риск развития пролонгированной брадикардии.
Салицилаты дополнительно угнетают способность к агрегации тромбоцитов.
Этанол: усиление антигипертензивного эффекта.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск его значительного удлинения.
Средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов), тиазидные диуретики и другие лекарственные средства, снижающие АД, усиливают гипотензивный эффект дилтиазема.
Фенитоин снижает эффект дилтиазема.
Антипсихоотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект дилтиазема.
Возможно одновременное назначение нитратов (в том числе пролонгированных форм).
Препараты лития могут усиливать нейротоксическое действие дилтиазема (тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в ушах).
Индометацин и другие нестероидные противоспалительные препараты, глюкокортикостероиды и эстрогены, а также симпатические лекарственные средства снижают гипотензивный эффект.
Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков.
Фармакокинетическое
Циметидин ослабляет процесс биотрансформации дилтиазема в печени, замедляет его выведение, увеличивая продолжительность действия дилтиазема.
Дилтиазем увеличивает концентрацию теофиллина и кармазепина в плазме крови (40-70%) и повышает риск возникновения побочных реакций, в т.ч. атаксии, нистагма, диплопии, головной боли, рвоты, спутанности сознания, а также увеличивает концентрации циклоспорина, дигоксина (до 50%), имипрамина, лития и мидазолама.
Усиливает действие гипогликемических средств для приема внутрь (например, хлорпропамида и глипизида).
При одновременном применении дилтиазема и циклоспорина у больных с пересаженной почкой, возможно развитие интоксикации последним, парестезии. Поэтому необходимо внимательно следить за уровнем плазменных концентраций циклоспорина у данной группы пациентов.
Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема на 20-30%.
Может повышать биодоступность пропранолола. Повышает концентрацию морацизина в плазме крови.
Фенобарбитал, диазепам, рифампицин снижают концентрацию дилтиазема в плазме крови.
Повышает концентрацию в крови хинидина, вальпроевой кислоты (может потребоваться снижение дозы).
Противовирусные средства: ритонавир может повышать плазменные концентрации БМКК.
Анксиолитики и снотворные средства: дилтиазем угнетает метаболизм мидазолама (повышается плазменная концентрация с усилением седативного действия.
БМКК: выведение нифедипина снижается дилтиаземом (повышается плазменная концентрация).
Дилтиазем значительно увеличивает концентрацию ловастатина в плазме крови. Также усиливает действие симвастатина, поэтому при их одновременном применении дозы симвастатина необходимо снизить. При одновременном применении дилтиазема с ловастатином и симвастатином необходим контроль за пациентами, из-за возможности развития миозита или рабдомиолиза.
