Назначение Верапамила
Аннотация советует применение медикамента:
- при суправенрикулярной и синусовой тахикардии;
- стабильной стенокардии напряжения и патологии с нарушениями наджелудочкового ритма;
- мерцательной тахиаритмии;
- гипертоническом кризе;
- наджелудочковой экстрасистолии;
- гипертонии.
Верапамил противопоказан больным:
- с выраженным замедленным сердцебиением;
- нарушениями работы левого желудочка;
- непереносимостью компонентного состава;
- низким показателями АД.
Препарат не назначается беременным и кормящим матерям. Особая осторожность нужна при терапевтических процедурах у пациентов с брадикардией, синоатриальной, атриовентрикулярной блокадой, хронической сердечной, почечной, печеночной недостаточностью. Наблюдение врача требуется в пожилом возрасте.
Верапамил 240мг 20 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.
Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда.
Уменьшением ОПСС может быть также обусловлен антигипертензивный эффект верапамила.
Верапамил существенно снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.
Состав и форма выпуска Верапамил 240мг 20 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Таблетки — 1 таб.: верапамила гидрохлорид 240 мг.
20 шт в упаковке, — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые оболочкой.
Способ применения и дозы
Индивидуальный. Внутрь взрослым — в начальной дозе 40-80 мг 3 раза/сут. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приема уменьшать. Детям в возрасте 6-14 лет — 80-360 мг/сут, до 6 лет — 40-60 мг/сут; частота приема — 3-4 раза/сут.
При необходимости верапамил можно вводить в/в струйно (медленно, под контролем АД, ЧСС и ЭКГ). Разовая доза для взрослых составляет 5-10 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет 2.5-3.5 мг, 1-5 лет — 2-3 мг, до 1 года — 0.75-2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 480 мг.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется более 90% дозы. Связывание с белками — 90%. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.
T1/2 при приеме однократной дозы составляет 2.8-7.4 ч, при приеме повторных доз — 4.5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови). После в/в введения начальный T1/2 — около 4 мин, конечный — 2-5 ч.
Выводится преимущественно почками и 9-16% через кишечник.
Показания к применению Верапамил 240мг 20 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Лечение и профилактика ИБС: хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала/вариантная стенокардия).
Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, хроническая форма трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант), наджелудочковая экстрасистолия.
Артериальная гипертензия. Гипертонический криз.
Гипертрофическая кардиомиопатия.
Противопоказания
Кардиогенный шок, сердечная недостаточность, выраженное нарушение сократительной функции левого желудочка, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), брадикардия; СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (кроме больных с кардиостимулятором); трепетание и фибрилляция предсердий в сочетании с WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором); одновременный прием с колхицином, дантроленом, алискиреном, сертиндолом; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к верапамилу.
Применение Верапамил 240мг 20 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой при беременности и кормлении грудью
Верапамил противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение у детей
C осторожностью следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
Особые указания
C осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, в острой фазе инфаркте миокарда, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, при печеночной и/или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать в/в введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Побочные действия Верапамил 240мг 20 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко — стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении — AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко — диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: увеличение массы тела, очень редко — агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации в плазме (при в/в введении), отек легких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отеки.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами (вазодилататорами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.
При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.
При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.
При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.
При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.
При одновременном введении верапамила и дантролена (в/в) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.
При одновременном применении с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.
При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином — увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.
При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.
При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.
При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.
Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).
При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии.
Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение C max и AUC теразозина и празозина.
При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.
При одновременном применении с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой ари.
При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.
При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.
При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.
При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила.
При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.
При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.
Побочные реакции
Лекарственное средство может стать источником нестандартных ответов организма. Верамил провоцирует:
- замедление сердечной деятельности;
- цефалгии с головокружением;
- диспепсические расстройства;
- гиперемию лица;
- повышение веса.
Реже медикамент приводит к появлению:
- расстройства пищеварения, гиперплазии тканей десен;
- заторможенному состоянию, нервозности, утомляемости;
- высыпанием на коже, навязчивому зуду;
- гинекомастии, артритам, галакторее.
Медикаментозное средство становится причиной развития легочных и периферических отеков.
Терапия Верапамилом
К инструкции прописаны точные дозировки препарата и особенности его приема. Нормативы зависят от разновидности таблеток:
- Со стандартной продолжительностью действия – перед едой от 40 до 80 мг, три раза в сутки при зарегистрированной стенокардии или учащенной ЧСС. При гипертензии суточная доза делится на две процедуры и составляет 480 мг. Для малышей младше пяти в лет в день допускается не больше 60 мг лекарства.
- С пролонгированным действием – при гипертонии по 240 мг по утрам, терапия начинается с дозировки в 120 мг, которая постепенно увеличивается. Повышение дозы проходит через 14 дней, максимальный объем средства не превышает 480 мг (проходит в 2 приема соблюдением двенадцатичасового перерыва).
Раствор для внутривенного ведения используется для подавления симптомов гипертонического криза. Струйно вводится от 5 до 10 мл Верапамила. Аналогичное количество используется при пароксизмальных патологиях, при отсутствии ожидаемого результата процедура дублируется.
Поддерживающая терапия подразумевает использование препарата совместно с натрия хлоридом или декстрозой. При лечении детей до 5 лет дозировка не превышает 3 мг.
Верапамил (Verapamil)
Метаболические исследования in vitro
свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.
Совместное применение верапамила и лекарственного препарата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 или является субстратом P-gp, может сопровождаться увеличением концентрации препарата. Это может повлечь за собой усиление или увеличение длительности как терапевтического, так и побочных эффектов лекарственного препарата, применяемого совместно с верапамилом.
В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами (где Сmах — максимальная концентрация в плазме крови, Css — средняя равновесная концентрация в плазме крови, AUC- площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»).
Возможные виды взаимодействия с верапамилом:
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmах празозина (~40%), не влияет на Т1/2 празозина | Дополнительное антигипертензивное действие |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (~24%) И Сmах (~25%) | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови | |
| Хинидин | Уменьшение перорального клиренса хинидина(~35%) | Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией |
| Средства для лечения бронхиалъной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса ~20% | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%) |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови | |
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина(~15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита дезипрамина |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmах глибенкламида (~28%), AUC (~26%) | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~ в 2 раза) и Сmах (~ в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). Колхицин является субстратом и для CYP3A4 и для Р- гликопротеина. Верапамил ингибирует CYP3A4 и Р-гликопротеин. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A4 верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина и значительное повышение концентрации колхицина в крови. В постмаркетинговом периоде применения получено одно сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина (см. раздел «Побочное действие») |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Рифампицин | Уменьшение AUC (~97%) верапамила, Сmах (~94%) и биодоступность при пероральном применении препарата (~92%) | Антигипертензивное действие верапамила может уменьшаться |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Противоопухолевые cpедства | ||
| Доксорубицин | Увеличение AUC доксорубицина(104%)и Сmах (61%) при пероральном назначении верапамила | У пациентов с мелкоклеточным раком легких |
| Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры доксорубицина | У пациентов с прогрессивными новообразованиями | |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5- раз | |
| Бензодиазепины и другиe транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Сmах буспирона ~ в 3,4-раза | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (~в 3-раза) и Сmах (~в 2-раза) мидазолама | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (~32,5%) и Сmах (~41%) метопролола у пациентов со стенокардией | См. раздел «Особые указания» |
| Пропранолол | Увеличение AUC (~65%) и Сmах (~94%) пропранолола у пациентов со стенокардией | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса(~27%)и экстраренального клиренса (~29%) дигитоксина | |
| Дигоксин | Увеличение Сmах (на ~ 44%), С12h (на ~ 53%), Css (на ~ 44%) и AUC (на ~ 50%) дигоксина у здоровых добровольцев | Снизить дозу дигоксина. См. раздел «Особые указания» |
| Другие сердечно-сосудистые средства | ||
| Ивабрадин | Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного понижающего эффекта на частоту сердечных сокращений верапамила к ивабрадину | См. раздел «Противопоказания» |
| Антагонисты Н2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (~25%) и S- (~40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила | Циметидин уменьшает клиренс верапамила после внутривенного введения |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Сmах (на ~45 %) циклоспорина | |
| Эверолимус | Эверолимус: увеличение AUC (~в 3,5 раза) и Сmах (~в 2,3 раза) Верапамил: увеличение Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~в 2,3 раза) | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (~в 2,2 раза); Увеличение AUC S- верапамила (~в 1,5 раза) | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса |
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса | |
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила ~ 43%. | Дополнительная информация представлена ниже |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63%) и Сmах (~ 32%) в плазме крови | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (~ в 2,6 раза) и Сmах (~ в 4,6 раза) симвастатина | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотриптан | Увеличение AUC (~20%) и Сmах (~24%) алмотриптана | |
| Урикозурические средствa | ||
| Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса (~ в 3 раза), снижение биодоступности (~ 60%) | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Антикоагулянты | ||
| Дабигатран | Верапамил в лекарственной форме с немедленным высвобождением Увеличение Сmах (до 180%) и AUC (до 150%) дабигатрана Верапамил в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением Увеличение Сmах (до 90%) и AUC (до 70%) дабигатрана | Может возникнуть риск кровотечения. Возможно, потребуется снизить дозу дабигатрана при приеме внутрь с верапамилом. (См. инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата Дабигатран) |
| Другие антикоагулянтные средства прямого действия (ППАК) | На фоне увеличения всасывания ППАК вследствие того, что они являются субстратами Р- гликопротеина, и, при определенных условиях, уменьшения элиминации ППАК, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, возможно повышение системной биодоступности ППАК | По некоторым данным, возможно повышение риска кровотечения, особенно при наличии других факторов риска. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы ППАК при одновременном применении с верапамилом (схемы применения см. в инструкции по применению ППАК) |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (~49%) и S- (~37%) верапамила и Сmах R- (~75%) и S- (~51%) верапамила. Т1/2и почечный клиренс не изменялись. | Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. |
| Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (~78%) и S- (~80%) верапамила с соответствующим снижением Сmах | |
Другие возможные виды взаимодействия
Дабигатран
При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmах и AUC дабигатрана увеличивались, в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда первая доза верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, принималась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmах повысилась на 180%, a AUC — на 150%).
При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmах повысилась на 90%, a AUC — на 70%), также как при применении многократных доз верапамила (Сmах повысилась на 60%, a AUC — на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmах повышалась на 10%, a AUC — на 20%) поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом введенным парентерально отсутствуют, клинически значимого взаимодействия не ожидается
Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана. При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности.
Средства, связывающиеся с белками плазмы крови
Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими подобной способностью. Возможно увеличение концентраций в плазме крови лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).
Средства для ингаляционной общей анестезии
При одновременном применении средств для ингаляционной анестезии и БМКК, к которым относится верапамил, повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно титровать дозу каждого средства для достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы.
Флекаинид
При совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением атриовентрикулярной проводимости и реполяризации миокарда.
Дизопирамид
До получения данных о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамидом не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения верапамила.
Ивабрадин
В связи с умеренным ингибирующим эффектом в отношении CYP3A4, верапамил (в дозе 120 мг 2 раза в сутки) при одновременном применении приводил к увеличению AUC ивабрадина в 2-3 раза.
Как верапамил, так и ивабрадин являются веществами, урежающими сердечный ритм, и, следовательно, совместное применение может привести к ухудшению сердечного ритма пациента. Одновременное применение верапамила с ивабрадином противопоказано ввиду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT
Увеличение риска развития удлинения интервала QT.
Вальпроевая кислота
Верапамил повышает концентрацию в крови вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450.
Никотин
Никотин ускоряет метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшает выраженность антиангинального, антигипертензивного и антиаритмического действия.
Ранитидин
Повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови.
Препараты кальция
Снижение эффективности верапамила.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме.
Симпатомиметики
Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект верапамила.
Эстрогены
Эстрогены снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие задержки жидкости в организме.
Средства для лечения ВИЧ-инфекции
Некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
Литий
Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, регулярно принимающих литий внутрь. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих оба препарата.
Миорелаксанты
Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может усилить активность миорелаксантов (таких как кураре и деполяризирующих). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)
Повышение риска кровоточивости.
Этанол (алкоголь)
Повышение концентрации этанола в плазме крови.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (т.е симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
Усиление антигипертензивного действия.
Симптомы передозировки, взаимодействие
Случайное превышение рекомендуемого объема Верапамила приводит к замедленному сердцебиению, падению показателей АД, асистолии и пр. Терапевтические мероприятия включают:
- промывание желудка и применение сорбентов;
- введение Атропина, Глюконата кальция в вену – при нарушеной проводимости;
- назначение альфа-адреносимуляторов – для нормализации уровня артериального давления.
В отдельных случаях используется искусственный водитель ритма.
Инструкция указывает на следующие терапевтические нюансы:
- совмещение с Циклоспорином, Теофилином, Хинидинм, Карьамазепином увеличивает их концентрацию;
- включение препаратов лития приводит к усилению нейротоксического действия;
- Циметидин, Рифампицин уменьшают биодоступность у верапамила;
- ингаляционные анестетики и бета-адреноблокаторы – провоцируют развитие сердечной недостаточности, брадикардии.
Верапамил способен усиливать действие миорелаксантов.
Верапамил, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 шт.
При одновременном применении:
— повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
— повышает AUC , Css (клиренс) и С max (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.
— повышает AUC и С max глибенкламида.
— повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.
— значимо повышает AUC и С max буспирона и мидазолама.
— повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).
— может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.
— повышает значимо AUC и С max симвастатина.
— повышает AUC и С max алмотриптана.
— повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
— повышает AUC и С max метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
— повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP 3 A и р-гликопротеина).
— при приёме внутрь значимо повышает AUC и С max доксорубицина.
— незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
— повышает С max празозина и теразозина и AUC теразозина.
— ингибиторы CYP 3 A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телигромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
— грейпфрутовый сок повышает AUC и С max R — и S — изомера верапамила.
— циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40–50% (за счёт снижения печёночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.
— рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также AUC и С max верапамила.
— фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
— сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60%).
— препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R — и S — изомера верапамила и соответственно С max .
— при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.
— комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
— празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные лекарственные средства (ингибиторы АТФ, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.
— дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).
— увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
— усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования)
— при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только АСК.
— карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.
Указания производителя
Клинические исследования не показали достаточных сведений о влиянии медикаментозного средства на организм беременных. Применение средства допускается после оценки реального риска для здоровья плода и пользы по отношению к материнскому организму.
Верапамил используется:
- при угрозе самопроизвольного аборта;
- плацентарной недостаточности;
- нефропатии.
Лекарственный препарат назначается ведущим беременность акушером-гинекологом строго по показаниям. Самолечение недопустимо и может спровоцировать любые результаты.
