Почему уровень лейкоцитов в крови понижен и что с этим делать

Лейкопения – это патологическое состояние, которое характеризуется снижением лейкоцитов в крови (меньше 4 х 109/л), включая все клетки лейкоцитарной формулы (нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, базофилы). Такие изменения могут быть реактивными, а могут являться показателями нарушения работы костного мозга, продуцирующего белые кровяные тельца.

Приводит к данному состоянию массовое разрушение молодых клеток крови и уменьшение формирования зрелых лейкоцитов, которые являются основой для правильной работы иммунной системы.

У некоторых клинически здоровых людей лейкопения считается нормой.

Однако в большинстве случае снижение лейкоцитов – это патологическое состояние, которое развивается на фоне первичных или вторичных причин.

По происхождению которые бывают:

1. Эндогенными (нарушение гормонального баланса, воспалительный процесс в организме, генетическая предрасположенность).
2. Экзогенными (бактерии, вирусы, грибки, паразиты).

Инфекционного и неинфекционного характера.

Классификация

Низкий уровень белых кровяных телец может встречаться у абсолютно здоровых лиц – конституциональная безвредная лейкопения отмечается примерно у 2-5% людей. По происхождению патологические лейкопении разделяют на:

• Наследственные (первичные)
  . Низкое содержание лейкоцитов обусловлено генетически детерминированными нарушениями образования и созревания клеток в красном костном мозге. К ним относятся нейтропения Костмана, наследственная нейтропения аутосомно-доминантного типа и т.д.
• Приобретенные (вторичные)
  . Более распространенный вариант. Лейкопения развивается вследствие действия ионизирующего излучения, неблагоприятного эффекта лекарственных препаратов, биологических агентов (бактерий, вирусов) или факторов иммунной аутоагрессии.

По патогенезу (механизму развития) различают лейкопении, возникшие вследствие:

• Нарушения поступления лейкоцитов в кровь из костного мозга.
  Развитие лейкопении обусловлено повреждением кроветворных клеток либо неэффективным лейкопоэзом из-за дефектов митоза, созревания лейкоцитов. Наблюдается при длительном приеме цитостатических лекарственных препаратов, действии ионизируюшей радиации, генетических заболеваниях, выраженном дефиците витамина В12, фолиевой кислоты.
• Перераспределения лейкоцитов.
  Происходит изменение соотношения между циркулирующим и пристеночным пулом белых клеток крови в результате их скопления в расширенных капиллярах органов-депо. Встречается при шоковых состояниях.
• Сокращения времени пребывания в крови.
  Время присутствия в крови лейкоцитов может уменьшаться из-за их деструкции антителами (при аутоиммунных патологиях), токсическими факторами (при тяжелых инфекциях), чрезмерно активированными макрофагами (при гиперспленизме). Усиленное выведение белых клеток крови может наблюдаться при гнойных процессах – холангите, эндометрите.

В зависимости от типа клеток лейкоцитарного ряда выделяют следующие разновидности лейкопении:

• Нейтропении.
  Снижение содержания нейтрофилов меньше 47% от общего числа лейкоцитов. Наиболее частый вариант лейкопении. Встречается при вирусных, бактериальных инфекциях, токсическом действии медикаментов. Также возможны наследственные формы нейтропении.
• Лимфопении.
  Уменьшение уровня лимфоцитов ниже 19%. Характерно для вирусных инфекций, коллагенозов, гранулематозных процессов.
• Эозинопении.
  Содержание эозинофилов меньше 1%. Наблюдается при избыточной продукции гормонов коры надпочечников (болезнь/синдром Иценко-Кушинга). Эозинопения является индикатором неблагоприятного прогноза при септических процессах.
• Моноцитопения.
  Показатели моноцитов в лейкоцитарной формуле опускаются ниже 2%. Встречается при острых инфекциях, длительном приеме глюкокортикоидов.
• Агранулоцитоз.
  Редкое тяжелое жизнеугрожающее состояние, характеризующееся полным или почти полным исчезновением нейтрофилов в крови (ниже 0,75х10^9/л). Наблюдается при приеме миелотоксичных лекарств (цитостатиков, тиреостатиков, некоторых НПВС), действии радиации.

Лейкопения определяется в общем анализе крови

Какой уровень лейкоцитов считается низким

Человеческое тело ежедневно производит около 100 миллиардов Low White Blood Cell Count белых кровяных телец. Это оправданно, поскольку мы каждый день сталкиваемся с возбудителями разнообразных заболеваний.

Чтобы иммунная система была готова к этим встречам, в крови постоянно содержится стабильное количество лейкоцитов. У взрослого Overview of White Blood Cell Disorders здорового человека это 4–11 тысяч штук на миллилитр крови (4–11 * 10⁹/л). У детей High White Blood Cell Count — 5–10 тысяч (5–10 * 10⁹/л).

О низком уровне лейкоцитов говорят, если общее количество белых кровяных телец становится меньше Low White Blood Cell 4 тысяч штук на миллилитр крови (4 * 10⁹/л).

Лейкопения почти всегда связана со снижением уровня нейтрофилов. Это самая многочисленная группа лейкоцитов: именно нейтрофилы первыми атакуют патогенные бактерии, вирусы и другие чужеродные элементы, попавшие в организм.

Причины лейкопении

Инфекции

Одна из наиболее распространенных причин лейкопении – вирусные и генерализованные бактериальные инфекции. Патогенез снижения уровня лейкоцитов может быть различным – непосредственное повреждение клеток лимфотропными вирусами (ВИЧ, Варицелла-Зостер, корь), подавление образования в костном мозге, усиленная их потеря с экссудацией.

• Вирусные инфекции.
  Лейкопения развивается преимущественно за счет снижения содержания лимфоцитов (лимфопения). При инфекционном мононуклеозе, гриппе, вирусных гепатитах лейкоциты снижаются незначительно и быстро возвращаются к норме после выздоровления. При ВИЧ-инфекции уровень лимфоцитов нередко достигает нуля на стадии СПИДа. Даже после лечения значения лейкоцитов могут сохраняться низкими, так как препараты для терапии ВИЧ сами по себе способны вызвать лейкопению.
• Бактериальные инфекции.
  Лейкопения встречается только при тяжелых генерализованных инфекциях (менингококцемия, риккетсиозы, перитонит). Падение числа лейкоцитов является одним из критериев для диагностирования септического состояния и синдрома системного воспалительного ответа. Наблюдается в основном нейтропения, ее степень коррелирует с тяжестью заболевания. Регресс наступает практически сразу после проведения антибактериальной терапии.

Прием лекарственных препаратов

К развитию лейкопении способен привести широкий спектр лекарственных средств. Известно два основных механизма лекарственно-индуцированной лейкопении: токсическое повреждение костного мозга, ведущее за собой нарушение кроветворения, и образование иммунных комплексов, в результате чего вырабатываются антитела, атакующие собственные лейкоциты макроорганизма.

Лейкопения возникает в среднем на 15 сутки от начала приема лекарства. Степень тяжести может быть самой различной – от незначительного снижения количества белых кровяных клеток до агранулоцитоза. В связи с поражением всех 3-х ростков гемопоэза часто встречается сочетание с анемией и тромбоцитопенией (панцитопения). В большинстве случаев достаточно отмены лекарственного препарата. При развитии агранулоцитоза может потребоваться применение колониестимулирующих факторов. Медикаменты, наиболее часто вызывающие лейкопению:

• Цитостатики
  : циклофосфамид, хлопамбуцил, метотрексат.
• Тиреостатики
  : пропилтиоурацил, мерказолил.
• Нестероидные противовоспалительные средства
  : анальгин, амидопирин.
• Антибактериальные средства
  : левомицетин, сульфаниламиды.
• Противовоспалительные ЛС
  : D-Пеницилламин, сульфасалазин.
• Антипсихотические ЛС (нейролептики)
  : аминазин, хлорпромазин.
• Противосудорожные ЛС
  : карбамазепин, диазепам.

Аутоиммунные воспалительные заболевания

Причиной лейкопении могут быть аутоиммунные заболевания. В этих случаях преимущественно снижаются лимфоциты и нейтрофилы. Существует два основных патогенетических механизма аутоиммунной лейкопении – образование антилейкоцитарных антител и снижение экспрессии на мембранах иммунных клеток специальных белков (CD55, CD59), которые защищают клетки от цитолиза. Лейкопения обычно умеренная, регрессирует во время ремиссии или под влиянием патогенетического лечения. Лейкопенический синдром характерен для следующих патологий:

• Заболевания суставов
  : ревматоидный артрит, синдром Фелти.
• Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы)
  : системная красная волчанка, синдром Шегрена.
• Демиелинизирующие заболевания
  : рассеянный склероз.
• Системные васкулиты:
  гранулематоз с полиангиитом, неспецифический аортоартериит Такаясу.
• Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)
  : неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.

Болезни крови

Механизмов лейкопении при гематологических патологиях несколько – замещение кроветворной ткани злокачественными клетками, фиброзной или жировой тканью, синтез антилейкоцитарных антител, дефицит некоторых химических элементов для гранулоцитопоэза (железа, цианкобаламина, фолиевой кислоты):

• Онкогематологические заболевания.
  Лейкопенией, вплоть до агранулоцитоза, могут дебютировать острые лейкозы (алейкемическая форма) – такое начало заболевания встречается примерно в 20% случаев. Почти всегда в анализе крови дополнительно выявляются тромбоцитопения и анемия. Лейкопения характерна для лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина). Уровень лейкоцитов нередко остается на низком уровне и после лечения.
• Гемолитические анемии.
  При аутоиммунных гемолитических анемиях, гемоглобинопатиях, наследственном микросфероцитозе возможна умеренная нейтропения. Примечательно, что падение уровня лейкоцитов происходит вне криза. Период гемолитического криза, напротив, сопровождается небольшим лейкоцитозом.
• Дизэритропоэтические анемии.
  При апластической анемии, а также длительно протекающей недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты из-за угнетения функционирования всех ростков кроветворения наблюдается панцитопения. Лейкопения при железодефицитной анемии развивается только при крайне выраженном дефиците железа и носит умеренный характер.

Лучевая болезнь

Действие ионизирующей радиации неблагоприятно сказывается на всем организме человека. В первую очередь и сильнее всего страдают органы с высокой скоростью клеточного обновления, к которым относится костный мозг. Под влиянием гамма-лучей, имеющих высокую проникающую способность, гемопоэтические стволовые клетки утрачивают митотическую активность.

Это неизбежно приводит к падению в крови уровня лейкоцитов, а также тромбоцитов и эритроцитов. При острой лучевой болезни лейкопения наступает быстро, через 48-96 суток после облучения, при хронической – постепенно, в течение 1 года. Тяжесть лейкопении напрямую зависит от полученной дозы облучения. Восстановление числа кровяных клеток происходит медленно либо вовсе не наступает.

Наследственные формы лейкопений

К первичным лейкопениям относятся генетические заболевания, обусловленные мутациями генов, регулирующих созревание или дифференцировку лейкоцитов. Некоторые мутации приводят к изменению структуры лейкоцитарных антигенов, из-за чего они подвергаются аутоиммунному разрушению. В подавляющем большинстве случаев встречаются первичные нейтропении.

Дебют наступает с первых лет жизни. Часть из этих болезней имеет доброкачественную природу (циклическая нейтропения, первичная иммунная нейтропения, синдром «ленивых лейкоцитов», синдром Генслена), снижение количества нейтрофилов при них незначительное, присоединяющиеся инфекции протекают в легкой форме, лейкопения регрессирует самостоятельно.

Другие наследственные лейкопении часто сопровождаются инфекционными осложнениями, которые зачастую становятся фатальными уже в детском возрасте: болезнь Костмана (генетически детерминированный агранулоцитоз), первичные иммунодефициты (синдром Ди Джорджи, Вискотта-Олдрича), синдром Чедиака-Хегаси. При этих болезнях для восстановления нормальных значений лейкоцитов требуется специфическое лечение.

Другие причины

• Белковое голодание.
• Переливание крови или лейкоцитарной массы.
• Эндокринные расстройства
  : гипотиреоз, акромегалия, гиперкортицизм.
• Заболевания, протекающие с гиперспленизмом
  : цирроз печени, малярия, висцеральный лейшманиоз.
• Болезни накопления
  : болезнь Гоше, болезнь Ниманна-Пика.

Причины понижения лейкоцитов в крови

Выявляя причину лейкопении, врачи сталкиваются с двумя вариантами развития патологии. В первом случае наблюдается повышенный расход лейкоцитов и их разрушение. Во втором – снижение или прекращение выработки белых кровяных телец. Поскольку сама по себе лейкопения не является заболеванием, симптомы данной патологии у больных в обеих группах будут отличаться, и зависеть от основного диагноза.

Снижение образования лейкоцитов может быть обусловлено такими причинами:

1. Аутоиммунные заболевания (системная волчанка)
2. Рак костного мозга или наличие метастазов
3. ВИЧ инфекция и СПИД
4. Состояния после облучения при онкологических заболеваниях
5. Длительный недостаток витаминов группы В, чье отсутствие влияет на состав крови

При нарушении синтеза лейкоцитов врач может назначить специальную диету или корректировать состояние медикаментами. Если же речь идет о поражении иммунной системы или онкологической болезни костного мозга, терапия должна быть исключительно лекарственной, дополненной химиотерапией, облучением и другими мерами, необходимыми для уничтожения злокачественных клеток.

Причины ускоренного разрушения и высокого потребления лейкоцитов:

1. Хронический очаг инфекции
2. Заражение паразитами (хломидии, трихинеллез)
3. Тяжелые вирусные инфекции с увеличением лимфатических узлов
4. Заболевания щитовидной железы
5. Цирроз печени
6. Сифилис
7. Лимфогранулематоз
8. Ревматизм
9. Длительный бесконтрольный прием некоторых лекарств

В отдельных случаях врач может подозревать общую интоксикацию организма, когда проживание в промзоне или местах с неблагоприятной экологией приводит к постоянному поступлению микродоз тяжелых металлов или токсинов. Полное исчезновение лейкоцитов из сосудистого русла может отмечаться при серьезных травмах, когда белые кровяные тельца скапливаются у «ворот» входной инфекции.

Диагностика

Лейкопения выявляется при клиническом исследовании крови. Ввиду многообразия этиологических факторов данного отклонения при его обнаружении следует обратиться к врачу-терапевту для тщательного сбора анамнеза, физикального осмотра, назначения дополнительного обследования:

• Анализы крови.
  Выполняется подсчет лейкоцитарной формулы, определяется концентрация маркеров воспаления – СОЭ, СРБ, прокальцитонина. Изучается наличие аутоантител (антител к ДНК, цитоплазме нейтрофилов, аЦЦП).
• Выявление инфекционного возбудителя.
  Методом иммуноферментного анализа идентифицируются антитела к возбудителям (вирусам, бактериям). Для подтверждения ВИЧ-инфекции назначается иммуноблоттинг. Проводится бактериальный посев крови, мокроты, мочи.
• Биопсия.
  При подозрении на лейкоз выполняется морфологическое исследование костного мозга, при котором обнаруживается гиперплазия гранулоцитарного ростка, большое количество бластных клеток. Для диагностики лимфом проводится аспирационная биопсия увеличенного лимфатического узла, в биоптате выявляется лимфоцитарная гиперклеточность, разрастание коллагена.
• Генетические исследования.
  Для подтверждения наследственных форм лейкопений необходимо обнаружение мутаций методом полимеразной цепной реакции и цитогенетическими исследованиями.

Исследование мазка крови под микроскопом

Как поднять или повысить лейкоциты после химиотерапии

Уровень лейкоцитов после завершения очередного химиотерапевтического курса может восстановиться самостоятельно. Врач-онколог должен следить за пациентом и контролировать этот процесс. Если восстановление идет без специальных стимуляторов, то нет причин беспокоиться.

Другое дело, если с момента завершения курса прошло более 7-10 дней, а лейкопения сохраняется. В этом случае необходимо принимать специальные меры.

Как поднять лейкоциты после химиотерапии? Важно скорректировать рацион питания так, чтобы в нем были продукты с повышенным содержанием витаминов A, B12, C и E, фолиевой кислоты, каротиноидов, цинка, селена, омега-3-жирных кислот. Рекомендуется есть:

• красное мясо;
• куриные яйца;
• миндальные и грецкие орехи;
• чеснок;
• морковь;
• цитрусовые;
• морепродукты;
• абрикосы;
• фасоль;
• чечевицу;
• горох.

При средней или тяжелой лейкопении этого будет недостаточно. Врач назначает специальные препараты – они могут быть в виде таблеток и мазей, применяться ректально, вводиться в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Выбор конкретного препарата, способа применения и его дозировки определяется специалистом в зависимости от возраста пациента, состояния его здоровья и других факторов. Наиболее популярны такие средства для повышения лейкоцитов, как «Нейпоген», «Лейкоген», «Метилурацил»,»Лейкомакс», «Ремаксол».

Эффективный современный метод лечения – использование КСФ, колониестимулирующих факторов длительного действия. КСФ – это форма фактора стимуляции размножения гранулоцитов, созданная искусственно. Они вводятся в организм, после чего естественным путем продуцируются в костном мозге и способствуют производству нейтрофилов. Благодаря высокой эффективности этого метода зачастую достаточно одного введения препарата после каждого цикла химиотерапевтического лечения. Но КСФ можно вводить только по назначению врача-онколога, имеющего представление о всех связанных с ними противопоказаниях.

Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. Это касается не только самостоятельного назначения и введения препаратов, но и замены их на так называемые средства народной медицины. Употребление разнообразных травяных отваров и настоек, пропаренных семян овса, листьев барбариса или крапивы не дает возможности восстановить лейкоциты. Сообщения об эффективности подобных средств – не более, чем эффект плацебо. Если пользоваться ими вместо по-настоящему эффективных препаратов в сложной ситуации, состояние организма может значительно ухудшиться.

Коррекция

Конституциональная лейкопения не требует никакого вмешательства. Если причиной развития данного отклонения стал лекарственный препарат, необходима срочная его отмена. При выраженном снижении лейкоцитов или агранулоцитозе прибегают к введению гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или инфузии донорских гранулоцитов. Главное условие успешности терапии – лечение основной патологии:

• Элиминация возбудителя.
  Для лечения гриппа применяется осельтамивир, для борьбы с ВИЧ-инфекцией – антиретровирусные препараты (зидовудин, саквинавир). При бактериальной инфекции назначаются антибиотики.
• Противовоспалительная терапия.
  Чтобы достигнуть ремиссии аутоиммунных заболеваний, используются глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты, производные 5-аминосалициловой кислоты.
• Химиотерапия.
  При подтверждении онкогематологической патологии назначаются комбинации химиотерапевтических средств – хлорамбуцил, винкристин, этопозид.
• Пересадка костного мозга.
  В случае неэффективности химиотерапии гемобластозов, а также при тяжелых первичных нейтропениях выполняется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Симптомы

Лейкопения, как правило, определяется случайно во время профилактического исследования, так как не имеет специфических клинических симптомов.

Первые признаки снижения лейкоцитов могут проявляться при вовлечении в патологический процесс бактериальных, вирусных или инфекционных осложнений.

Что влечет за собой:

• Повышение температуры тела;
• Появление афт на слизистых оболочках рта;
• Повышение кровоточивости десен;
• Гнойничковые инфекции;
• Тахикардию;
• Головные боли;
• Беспокойство;
• Боли в левом подреберье (связанные с увеличением селезенки).

Все симптомы лейкопении должны быть тщательным образом исследованные, поэтому в данном случае консультация врача обязательна.