Состав
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит: ядро: нифедипин 30,00 мг/60,00 мг соответственно; повидон 75,00/150,00 мг, натрия лаурилсульфат 2,40/4,80 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 185,80/(-) мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2906) (-)/203,84 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2208) (-)/123,36 мг, *Ludipress 70,00/50,00 мг, магния гидросиликат (тальк) 6,00/6,00 мг, магния стеарат 0,80/2,00 мг; оболочка: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилцеллюлозы фталат) 18,200/40,000 мг, триэтилцитрат 1,800/4,000 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) 3,000/4,500 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 3,000/4,500 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1,0/1,5 мг, магния гидросиликат (тальк) 0,500/0,750 мг, титана диоксид 1,930/2,900 мг, краситель железа оксид желтый 0,570/0,850 мг.
*Ludipress — представляет собой смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона в соотношении 93:3,5:3,5.
Фармакодинамика
Нифедипин – селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает ток внеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей.
Улучшает функцию миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Расширяя периферические артерии, снижает артериальное давление (АД) и уменьшает общее периферическое сопротивление и постнагрузку на сердце. Почти не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.
Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении). Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на кровоснабжение сосудов головного мозга.
Нифекард хл 30мг 30 шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
Фармакологическое действие
Селективный БМКК, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Применение Нифекарда ХЛ уменьшает ток Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен.
Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на периферическую вазодилатацию.
Время наступления эффекта: 20 мин — при пероральном приеме Нифекарда ХЛ, 5 мин — при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность эффекта: 4-6 ч — для таблеток и капсул, 12-24 ч — для пролонгированных форм.
Состав и форма выпуска Нифекард хл 30мг 30 шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
Таблетки — 1 таб.:
- Активное вещество: нифедипин 30 мг;
- Вспомогательные вещества: повидон — 75 мг, натрия лаурилсульфат — 2.4 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 185.8 мг, Ludipress® (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона в соотношении 93:3.5:3.5) — 70 мг, тальк (магния гидросиликат) — 6 мг, магния стеарат — 0.8 мг.
- Состав оболочки: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилцеллюлозы фталат) — 18.2 мг, триэтилцитрат — 1.8 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 3 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1 мг, тальк (магния гидросиликат) — 0.5 мг, титана диоксид — 1.93 мг, краситель железа оксид желтый — 0.57 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневато-желтого до светло-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «NDP 30» на одной стороне; на поперечном разрезе желтого цвета.
Способ применения и дозы
Доза Нифекарда ХЛ составляет 1 табл. 30 или 60 мг/сут однократно. Подбор дозы начинается с 30 мг/сут, коррекция осуществляется с интервалами в 7-14 дней.
Максимальная суточная доза — 90 мг.
Фармакодинамика
Нифедипин — селективный БКК, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает ток внеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействие на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертонии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена обкрадывания, активирует функционирование коллатералей.
Улучшает функцию миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Расширяя периферические артерии, снижает АД и уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Почти не влияет на синоатриальный и AV узлы. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.
Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении). Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на кровоснабжение сосудов головного мозга.
Фармакокинетика
Нифекард® ХЛ вследствие замедленного высвобождения активного вещества обеспечивает постепенный контролируемый рост плазменных концентраций нифедипина. Плазменная концентрация нифедипина выходит на плато приблизительно через 6 ч и поддерживается с незначительными колебаниями в течение 24 ч. Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь (92–98%). Характеризуется высоким процентом связывания с белками плазмы крови (90%). T1/2 составляет приблизительно 2 ч. Метаболизируется в печени. Активных метаболитов не выявлено. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80%) и с желчью (20%).
Нифедипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Кумулятивный эффект отсутствует.
ХПН, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику.
При нарушении функции печени снижен клиренс нифедипина. При тяжелых нарушениях функции печени может потребоваться коррекция дозы.
У пациентов пожилого возраста при в/в применении клиренс нифедипина был снижен на 33% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
При длительном приеме может наблюдаться развитие толерантности к нифедипину.
Показания к применению Нифекард хл 30мг 30 шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
Стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, нестабильная вазоспастическая при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов); артериальная гипертензия (в т.ч. вазоренальная), купирование гипертонического криза; болезнь и синдром Рейно; спазм коронарных артерий (в ходе диагностических или терапевтических вмешательств — чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реканализация сосудов или аортокоронарное шунтирование); дифференциальная диагностика между функциональным и органическим стенозом коронарных артерий; гипертензия в «малом» круге кровообращения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам Нифекарда ХЛ, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), беременность, период лактации.
С осторожностью. Выраженный стеноз устья аорты или митрального клапана, ГОКМП, выраженная брадикардия или тахикардия, СССУ, ХСН, легкая или умеренная артериальная гипотензия, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с ЛЖ недостаточностью, непроходимость ЖКТ (для форм с замедленным высвобождением), печеночная недостаточность, почечная недостаточность (особенно больные, находящиеся на гемодиализе, — высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД), пожилой возраст, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
Применение Нифекард хл 30мг 30 шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Особые указания
В период лечения Нифекардом ХЛ необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусного узла, брадикардия, брадиаритмия.
Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты Ca2+: показано медленное в/в введение 10% CaCl2 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию.
Побочные действия Нифекард хл 30мг 30 шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
Со стороны ССС: тахикардия, аритмии, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), чрезмерное снижение АД (редко), обморок, развитие или усугубление СН (чаще усугубление уже имевшейся). У некоторых пациентов (особенно с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) в начале лечения или при увеличении дозы возможно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда (требует отмены препарата).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, астения, сонливость. При длительном приеме внутрь в высоких дозах — парестезии конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко — гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме — нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, отечность суставов, миалгия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, бессимптомный агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Аллергические реакции на компоненты Нифекарда ХЛ: редко — кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепатит.
Прочие: редко — нарушения зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне Cmax в плазме), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела.
Лекарственное взаимодействие
Снижает концентрацию хинидина в плазме.
Применение Нифекарда ХЛ повышает концентрацию дигоксина в плазме, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и концентрацию дигоксина в плазме.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию Нифекарда ХЛ.
Выраженность снижения АД усиливают др. гипотензивные ЛС, нитраты, циметидин (подавление метаболизма; ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК), ингаляционные анестетики, диуретики и трициклические антидепрессанты.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия.
Гипотензивный эффект Нифекарда ХЛ снижают симпатомиметики, НПВП (подавление синтеза Pg в почках и задержка Na+ и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме).
Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект БМКК.
Может вытеснять из связи с белками ЛС, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные ЛС, НПВП, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего могут повыситься их концентрации в плазме.
Применение Нифекарда ХЛ подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.
Препараты Li+ могут усилить токсические эффекты Нифекарда ХЛ (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.
Фармакокинетика
Нифекард ХЛ, вследствие замедленного высвобождения активного вещества, обеспечивает постепенный контролируемый рост плазменных концентраций нифедипина. Плазменная концентрация нифедипина выходит на плато приблизительно через 6 ч и поддерживается с незначительными колебаниями в течение 24 ч. Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после применения внутрь (92-98 %). Характеризуется высоким процентом связывания с белками плазмы крови (90 %). Период полувыведения составляет приблизительно 2 ч. Метаболизируется в печени. Активных метаболитов не выявлено. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80 %) и с желчью (20 %).
Нифедипин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Кумулятивный эффект отсутствует.
Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику.
При нарушении функции печени снижен клиренс нифедипина. При тяжелых нарушениях функции печени может потребоваться коррекция дозы.
У пациентов пожилого возраста при внутривенном применении клиренс нифедипина был снижен на 33 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
При длительном применении может наблюдаться развитие толерантности к нифедипину.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к нифедипину или компонентам препарата и другим производным 1,4-дигидропиридина;
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление АД ниже 90 мм рт.ст.);
- Тяжелый стеноз аортального клапана с клинически значимыми нарушениями гемодинамики;
- Нестабильная стенокардия;
- Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок (риск развития инфаркта миокарда), острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель);
- Одновременное применение рифампицина;
- Редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);
- Беременность до 20 недели, период грудного вскармливания;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Стеноз устья аорты или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; выраженная тахикардия; синдром слабости синусового узла; злокачественная артериальная гипертензия; инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью; цереброваскулярные заболевания; нарушения функции печени и/или почек; гемодиализ (риск возникновения артериальной гипотензии); сахарный диабет; кишечная непроходимость; беременность после 20 недели; одновременное применение бета-адреноблокаторов или сердечных гликозидов, с индукторами или ингибиторами изофермента CYP3А4.
Побочные действия
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); Частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Нечасто: аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек;
Редко: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;
Частота неизвестна: анафилактическая/анафилактоидная реакция, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, аутоиммунный гепатит, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна: гипергликемия.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль;
Нечасто: головокружение, мигрень, повышенная утомляемость, тремор;
Редко: парестезия/дизестезия конечностей;
Частота неизвестна: при длительном применении в высоких дозах – депрессия, чувство тревоги, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, «маскообразное» лицо, «шаркающая» походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание, гипостезия, сонливость), повышенная возбудимость, нарушение сна (в т.ч. бессонница), ночные «кошмары», снижение либидо.
Со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение зрения (транзиторное);
Частота неизвестна: боль в области глаз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: «звон» в ушах, дисгевзия (нарушение вкуса).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: периферические отеки, усиление симптомов вазодилатации (бессимптомное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара);
Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, чрезмерное снижение АД (особенно у пациентов, находящихся на диализе со злокачественной гипертензией и сниженным объемом циркулирующей крови), обморок, синкопе;
Очень редко: у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата. Описаны единичные случаи инфаркта миокарда; частота неизвестна: загрудинные боли, усугубление симптомов течения сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: носовые кровотечения, заложенность носа, кашель, синусит, затруднение дыхания, инфекции верхних дыхательных путей;
Частота неизвестна: диспноэ, бронхоспазм, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: запор;
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея), боль в области живота;
Редко: гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность);
Частота неизвестна: дисфагия, эрозивно-язвенное поражение слизистой кишечника, рвота, недостаточность желудочно-пищеводного сфинктера, при длительном применении – нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха), безоары (комки в желудке из непереваренных остатков пищи).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
Нечасто: судороги верхних и нижних конечностей, отечность суставов, боль в спине, подагра;
Частота неизвестна: артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы
Нечасто: увеличение/снижение суточного диуреза, эректильная дисфункция;
Редко: гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после отмены препарата);
Частота неизвестна: галакторея, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: алопеция, повышенное потоотделение, геморрагическая сыпь.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения, слабость;
Нечасто: неспецифическая боль, озноб, отек лица, периорбитальный отек, лихорадка, увеличение массы тела.
Купить Нифекард ХЛ таблетки п.о 30мг №30 в аптеках
Инструкция по применению Нифекард ХЛ таб п.о 30мг №30
Лекарственные формы таблетки 30мг Синонимы Адалат Веро-Нифедипин Кальцигард ретард Кордафен Кордафлекс Кордафлекс РД Кордипин Кордипин ретард Кордипин ХЛ Коринфар Коринфар ретард Коринфар Уно Нифедипин-ФПО Нифекард ХЛ Осмо-Адалат Фенигидин Группа Блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов Международное непатентованное названиеНифедипин Состав Активное вещество — нифедипин. Производители Лек ДД (Словения) Фармакологическое действиеАнтиангинальное, гипотензивное. Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные сосуды, в т.ч. коронарные, понижает артериальное давление, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами, улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40-60%. С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме создается через 30 мин, период полувыведения — 2-4 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов и с фекалиями. В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью. Побочное действиеСо стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия, гипотензия (вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической, очень редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, оглушенность, изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах. Со стороны органов ЖКТ: запор, тошнота, диарея, гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны респираторной системы: спазм бронхов. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, тремор. Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, эксфолиативный дерматит. Прочие: припухлость и покраснение рук и ног, фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении). Показания к применениюАртериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), болезнь Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром. Противопоказания Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, тяжелый аортальный стеноз, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, беременность, кормление грудью. Ограничения к применению: Следует воздержаться от применения препарата в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены. Способ применения и дозировкаВнутрь, во время или после еды, в виде таблеток, капсул, драже, взрослым — по 10 мг 3-4 раза в сутки. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) — возможно увеличение дозы до 20 мг 4-6 раз в сутки на короткое время. Максимальная суточная доза — 120 мг. При артериальной гипертензии — по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости дозу увеличивают в течение 7-14 дней до 20-30 мг на прием. Для купирования гипертонического криза и приступа стенокардии 10-20 мг сублингвально или внутрь однократно, при необходимости — через 10 мин повторно в виде капсул и таблеток пролонгированного действия (капсулу рекомендуется предварительно раскусить или проколоть) — по 20-40 мг 2 раза в сутки (при стенокардии Принцметалла — до 120 мг/сут); в виде таблеток ультраретард — 40-80 мг 1 раз в сутки (табл. не разжевывают). Передозировка Симптомы: резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях — коллапс, замедление проводимости. При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3-4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, введение норэпинефрина, кальция хлорида или кальция глюконата в растворе атропина внутривенно. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие Усиливают гипотензивный эффект -нитраты, диуретики, бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь. Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение). Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин повышают уровень в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина). Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации). Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность. Повыщает концентрацию сердечных гликозидов в крови. Особые указанияПожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную дозу (понижение метаболизма). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Отменять препарат следует постепенно. У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может возникать парадоксальное усиление ангинальных болей, при выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии — усугубление ишемии миокарда. Не рекомендуется использовать препараты короткого действия для длительного лечения стенокардии или артериальной гипертензии, т.к. возможно развитие непредсказуемых изменений артериального давления и рефлекторной стенокардии. Условия храненияХранить при комнатной температуре, в сухом прохладном месте, вдали от детей.
Взаимодействие
Нифедипин метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот фермент, могут изменять пресистемный метаболизм или клиренс нифедипина.
Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин является сильным индуктором системы CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и эффективной концентрации в плазме крови достичь не удается.
Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал
Фенитоин индуцирует изофермент CYP3А4. Способен уменьшать биодоступность нифедипина и снижать его эффективность. При одновременном применении фенитоина и нифедипина следует оценивать клинический эффект последнего и при необходимости увеличить его дозу.
Если доза нифедипина при комбинированной терапии была повышена, необходимо это учесть при отмене фенитоина.
Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и карбамазепина и фенобарбитала при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях карбамазепин и фенобарбитал снижают плазменную концентрацию другого блокатора «медленных» кальциевых каналов – нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения и плазменной концентрации нифедипина при их одновременном применении с карбамазепином и фенобарбиталом.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение нифедипина и препаратов, оказывающих ингибирующее действие на изофермент CYP3А4, вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Следует контролировать артериального давления и при необходимости уменьшить дозу нифедипина.
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Некоторые макролидные антибиотики, как известно, ингибируют CYP3A4-опосредованный метаболизм других препаратов. Поэтому нельзя исключить потенциальное увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении.
Азитромицин, хотя структурно близок к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует изофермент CYP3A4.
Ингибиторы протеазы-ВИЧ (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир)
Нет достоверных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия между нифедипином и ингибиторами протеазы-ВИЧ. Препараты этого класса, как известно, ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, в исследовании in vitro было показано, что препараты этого класса ингибируют метаболизм нифедипина. При одновременном применении нифедипина с ингибиторами протеазы-ВИЧ нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.
Производные имидазола (например, кетоконазол, итраконазол или флуконазол)
Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с азольными противогрибковыми препаратами не проводилось, но известно, что последние ингибируют изофермент CYP3A4.
При одновременном применении внутрь с нифедипином нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.
Флуоксетин
Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с флуоксетином не проводилось.
В исследовании in vitro было показано, что флуоксетин ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.
Нефазодон
Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина и нефадозона не проводилось.
В исследовании in vitro было показано, что нефадозон ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.
Хинупристин/Дальфопристин
Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может привести к увеличению концентрации в плазме крови последнего.
Вальпроевая кислота
Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях вальпроевая кислота снижала плазменную концентрацию другого блокатора «медленных» кальциевых каналов – нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения и плазменной концентрации нифедипина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой.
Циметидин
Вследствие ингибирования изофермента CYP3A4, циметидин повышает плазменные концентрации нифедипина и может усиливать антигипертензивный эффект.
Таким образом, при одновременном применении нифедипина с циметидином, квинупристином, дальфопристином, эритромицином, флуоксетином, нефазодоном, вальпроевой кислотой, ингибиторами протеазы-ВИЧ (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир) и производными азола (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) следует контролировать АД, и при необходимости доза препарата должна быть снижена.
Другие препараты, которые влияют на метаболизм нифедипина
Цизаприд
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к увеличению плазменной концентрации нифедипина.
Дилтиазем
Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина и, следовательно, повышает плазменную концентрацию нифедипина. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении препаратов в комбинации и при необходимости снижать дозу нифедипина.
Циклоспорин
Одновременное применение может привести к повышению плазменной концентрации нифедипина.
Эффекты нифедипина на другие препараты
Гипотезивные препараты
Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II, других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторов, ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), альфа-метилдопы.
При применении нифедипина одновременно с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль за пациентом, поскольку возможно ухудшение симптомов течения сердечной недостаточности (описаны единичные случаи).
Дигоксин
Одновременное применение нифедипина и дигоксина может вызвать увеличение плазменной концентрации дигоксина, поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, и при необходимости доза дигоксина должна быть скорректирована.
Хинидин
При одновременном применении нифедипина и хинидина происходит снижение плазменной концентрации хинидина, и в отдельных случаях при отмене нифедипина отмечалось увеличение его концентрации в плазме крови. Поэтому при необходимости рекомендуется коррекция дозы хинидина. Некоторые авторы указывают на повышение плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении обоих препаратов. Таким образом, следует тщательно контролировать АД, и при необходимости доза нифедипина должна быть уменьшена.
Такролимус
Было показано, что циклоспорин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4.
Опубликованные данные указывают, что может возникнуть необходимость уменьшения дозы такролимуса при одновременном применении с нифедипином.
Винкристин
При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, может потребоваться снижение его дозы.
Сульфат магния
Необходимо тщательно контролировать АД при внутривенном введении магния сульфата пациентам, принимающим нифедипин, т.к. возможно выраженное снижение АД.
Цефалоспорины
При одновременном применении с нифедипином увеличивается плазменная концентрация цефалоспоринов.
Фенитоин
Нифедипин может замедлять метаболизм фенитоина и увеличивать его токсическое действие.
У пациентов, принимающих фенитоин, в начале лечения нифедипином рекомендуется контролировать плазменную концентрацию фенитоина.
Нитраты
Необходимо учитывать синергетическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов.
Теофиллин
Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении.
Фентанил
Одновременное применение нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной гипотензии, поэтому рекомендуется отменить применение нифедипина (если это возможно) как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила.
Антикоагулянты непрямого действия
Зарегистрированы редкие сообщения увеличения протромбинового времени при одновременном применении нифедипина с антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарин). Отношения к терапии нифедипином не установлена, клиническая значимость данного эффекта неизвестна.
Другие формы взаимодействия
При спектрофотометрическом определении ванилилминдальной кислоты в моче нифедипин может быть причиной получения ложноположительного результата. Рекомендуется выполнить другие измерения.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4. При одновременном приеме грейпфрутовый сок повышает концентрацию нифедипина в плазме крови вследствие снижения пресистемного метаболизма. Ввиду повышения биодоступности нифедипина у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или стабильной стенокардией, возможно развитие ишемических осложнений (сердечный приступ, нестабильная стенокардия). Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином не рекомендуется.
При одновременном применении нифедипина и ацетилсалициловой кислоты, беназеприла, кандесартана, дебрисоквина, доксазозина, ирбесартана, омепразола, орлистата, пантопразола, ранитидина, росиглитазона и триамтерена/гидрохлоротиазида какое-либо влияние на фармакокинетику нифедипина отсутствует.
Как принимать, курс приема и дозировка
Таблетки следует принимать в одно и то же время суток, не разжевывая, нельзя их дробить или делить. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Нельзя запивать таблетки грейпфрутовым соком.
Доза препарата Нифекард ХЛ составляет 1 таблетка препарата 30 мг или 60 мг в сутки однократно. Подбор дозы начинается с 30 мг/сутки, коррекция осуществляется с интервалами в 7-14 дней.
Максимальная суточная доза Нифекард ХЛ – 90 мг.
Возможно замедление выведения нифедипина у пожилых пациентов, поэтому могут потребоваться меньшие поддерживающие дозы препарата по сравнению с молодыми пациентами.
У пациентов с нарушением функции печени применение нифедипина должно проводиться под тщательным наблюдением и при необходимости может потребоваться снижение дозы препарата.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациентам с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями необходимо проводить лечение низкой дозой.
При необходимости отмены препарата Нифекард ХЛ, дозу следует снижать постепенно.
Нифекард ХЛ табл п/плен.об. с контрол. высв. 60мг в блист. в уп. №10х3
Наименование
Нифекард ХЛ табл п/плен.об. с контрол. высв. 60мг в блист. в уп. №10х3
Описание
60 мг: от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки по 60 мг с выдавленной надписью “NDP 60” на одной стороне. Допускаются неровности и шероховатости поверхности.
Основное действующее вещество
Нифедипин
Форма выпуска
Таблетки
Дозировка
60мг
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Нифедипин – блокатор кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа. Он уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, артериальное давление. Нифедипин расширяет крупные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, а также выраженно снижает спазм коронарных артерий. Нифедипин увеличивает снабжение миокарда кислородом, чем и обусловлена его эффективность в лечении стенокардии.
Фармакокинетика
Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь (> 90 %). Биодоступность составляет примерно 86 %. За счет пролонгированного высвобождения активного вещества Нифекард ХЛ обеспечивает постепенное контролированное повышение плазменной концентрации нифедипина с выходом на плато примерно через 6 часов после приема первой дозы. После приема последующих доз с интервалом в 24 часа плазменная концентрация поддерживается на уровне плато с минимальными колебаниями. Связывание нифедипина с белками плазмы зависит от концентрации и варьирует в пределах 92–98 %. У пациентов с нарушенной функцией почек или печени связывание с белками может уменьшаться. Нифедипин в значительной степени метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны, хорошо растворимы в воде и наряду со следовыми количествами неизмененного нифедипина выводятся с мочой, составляя от 60 % до 80 % от введенной дозы. Остальная часть нифедипина экскретируется с калом в форме метаболитов, выделяемых с желчью. Фармакокинетика нифедипина мало зависит от степени нарушения функции почек. При нормальной функции печени и почек период полувыведения нифедипина из плазмы составляет от 2 до 5 часов (в стандартных лекарственных формах). Большая часть нифедипина выделяется с мочой. Нифедипин практически не выводится гемодиализом и гемосорбцией. Нарушение функции почек Фармакокинетика не отличается. Следовательно, при нарушении функции почек нет необходимости в коррекции дозы препарата. Нарушение функции печени Период полувыведения препарата значительно увеличивается, а общий клиренс снижается. У пациентов с циррозом печени сообщали об увеличении периода полувыведения до 7 часов. Дети Нифедипин проявляет антигипертензивный эффект, но рекомендуемая доза, безопасность при длительном применении и влияние на состояние сердечно-сосудистой системы остаются неустановленными. Форма дозирования для детей отсутствует.
Показания к применению
Нифекард ХЛ показан взрослым для лечения: -для лечения всех степеней артериальной гипертензии; -для профилактики приступов хронической стабильной стенокардии как в качестве монотерапии, так и в сочетании с бета-адреноблокаторами.
Способ применения и дозы
Дозы При артериальной гипертензии легкой и средней степени рекомендуемой начальной дозой является 20 мг 1 раз в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии рекомендуемой начальной дозой является 30 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена по индивидуальным показаниям до максимальной — 90 мг 1 раз в сутки. Для профилактики приступов стенокардии рекомендуемой начальной дозой является 30 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. По индивидуальным показаниям доза может быть увеличена до максимальной — 90 мг 1 раз в сутки. При переводе пациентов с терапии другими антагонистами кальция, такими как дилтиазем или верапамил, на терапию Нифекардом ХЛ профилактическое антиангинальное действие сохраняется. При таком переходе рекомендуемая начальная доза Нифекарда ХЛ составляет 30 мг 1 раз в сутки. По клиническим показаниям доза может быть постепенно увеличена. При одновременном применении с ингибиторами или индукторами CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы нифедипина или отмена препарата. Длительность лечения Не ограничена. Особые категории пациентов Дети Безопасность и эффективность лечения Нифекардом ХЛ детей в возрасте до 18 лет не установлена. Пожилые пациенты У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Способ применения Для приема внутрь. Таблетки глотают целиком, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи, всегда в одно и то же время суток, желательно утром. Таблетки Нифекард ХЛ следует глотать целиком; их не допускается разламывать, разжевывать или измельчать. Нифекард ХЛ не следует принимать одновременно с грейпфрутовым соком.
Применение при беременности и в период лактации
Фертильность При повторных неудачах экстракорпорального оплодотворения и отсутствии других объяснений возможной причиной может оказаться прием блокаторов кальциевых каналов, таких как Нифекард ХЛ, поскольку они могут нарушать функцию спермы, вызывая обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Беременность Нифекард ХЛ нельзя применять при беременности, кроме случаев, когда ввиду клинического состояния пациентки использование данного препарата является необходимым. Препарат следует назначать только женщинам с тяжелой артериальной гипертензией при неэффективности стандартной терапии. На основании доступной информации нельзя исключить отрицательное влияние препарата на плод или новорожденного. Согласно доступным клиническим данным какого-либо специфического пренатального риска выявлено не было. Однако наблюдался рост числа перинатальных асфиксий, случаев кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития. Что конкретно могло явиться причиной этого роста — гипертензия, ее терапия или специфическое влияние лекарственного средства — не выяснено. Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, особенно при применении в сочетании с внутривенным введением магния сульфата, из-за возможности чрезмерного снижения артериального давления, которое может нанести вред как матери, так и плоду. При применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, в качестве токолитика во время беременности, особенно при беременности двумя и более плодами, с внутривенным введением препарата и (или) сопутствующим использованием агонистов бета-2-рецепторов, наблюдался острый отек легких. Кормление грудью Нифедипин выделяется в грудное молоко. Его концентрация в грудном молоке практически аналогична таковой в плазме крови у матери. Данный препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Меры предосторожности
У пациентов с выраженной артериальной гипотензией (тяжелой артериальной гипотензией с систолическим давлением менее 90 мм. рт. ст.), симптомной сердечной недостаточностью и тяжелым стенозом аортального клапана следует соблюдать осторожность. При симптомной сердечной недостаточности, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка, препарат назначают с осторожностью. У пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 30 % применять антагонисты кальциевых каналов не рекомендуется. Препарат не следует применять у пациентов с обструктивной кардиомиопатией. При тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий прием нифедипина может (хотя и редко) увеличить частоту, тяжесть и продолжительность приступов стенокардии. В таких случаях препарат отменяют. При злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии у пациентов, находящихся на гемодиализе, может резко снизиться артериальное давление (АД), что является результатом вазодилатации. Нифедипин метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие этот фермент, могут повлиять как на первое прохождение нифедипина через печень, так и на его клиренс (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). К лекарственным средствам, способным ингибировать изофермент CYP3A4 системы цитохрома P450 и, следовательно, повышать концентрации нифедипина в плазме крови, относятся: — макролидные антибиотики (напр., эритромицин); — ингибиторы ВИЧ-протеазы (напр., ритонавир); — азольные противогрибковые препараты (напр., кетоконазол); — антидепрессанты нефазодон и флуоксетин; — хинупристин/далфопристин; — вальпроевая кислота; — циметидин. При совместном применении с перечисленными действующими веществами требуется тщательный контроль артериального давления и при необходимости — снижение дозы нифедипина. Применение при печеночной недостаточности При нарушении функции печени необходима отмена препарата (см. «Противопоказания»). Применение при сахарном диабете Назначение Нифекарда ХЛ может потребовать коррекции гипогликемической терапии. Пациентам с возможной гипергликемией препарат назначают с осторожностью. Применение при тяжелых заболеваниях сосудов головного мозга Следует использовать низкие дозы. При назначении таблеток Нифекард ХЛ пациентам со стенозами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ввиду возможного развития симптомов обструкции или образования безоара следует соблюдать осторожность (см. «Противопоказания»). Описаны единичные случаи развития обструктивной симптоматики на фоне отсутствия каких-либо нарушений со стороны ЖКТ в анамнезе. При выполнении рентгенологического исследования с использованием бариевого контраста таблетки Нифекард ХЛ могут обусловить ложноположительные результаты (напр., дефекты заполнения, которые можно ошибочно расценить как полипы). Информация о некоторых вспомогательных веществах Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редко встречающимися наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Взаимодействие с другими препаратами
Лекарственные средства, воздействующие на нифедипин Метаболизм нифедипина в основном осуществляется посредством изофермента CYP3A4, локализующегося в печени и слизистой оболочке кишечника. Вещества, ингибирующие или индуцирующие данный фермент, могут повлиять как на первое прохождение нифедипина через печень (при пероральном приеме), так и на его клиренс (см. «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Силу и длительность лекарственного взаимодействия следует принимать во внимание при совместном применении нифедипина с нижеследующими лекарственными средствами. Лекарственные средства, индуцирующие изофермент CYP3A4 Рифампицин является высокоактивным индуктором изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно уменьшается, за счет чего снижается и его эффективность. Поэтому применение нифедипина в комбинации с рифампицином противопоказано (см. «Противопоказания»). Лекарственные средства, увеличивающие экспозицию нифедипина: — макролидные антибиотики (напр., эритромицин); — ингибиторы протеазы ВИЧ (напр., ритонавир); — азольные противогрибковые средства (напр., кетоконазол); — флуоксетин; — нефазодон; — хинупристин/далфопристин; — цизаприд; — вальпроевая кислота; — циметидин; — дилтиазем. При одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 следует контролировать клинический ответ на нифедипин и при необходимости рассмотреть увеличение дозы нифедипина. Если на фоне совместной терапии с этими лекарственными средствами доза нифедипина увеличивалась, то при их отмене следует рассмотреть снижение дозы нифедипина. Лекарственные средства, снижающие экспозицию нифедипина: — рифампицин (см. выше); — фенитоин; — карбамазепин; — фенобарбитал. Влияние нифедипина на другие лекарственные средства Нифедипин может усиливать гипотензивный эффект сопутствующих антигипертензивных средств. При одновременном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами за состоянием пациента требуется тщательное наблюдение, поскольку в единичных случаях усугублялась сердечная недостаточность. Дигоксин. При совместном применении нифедипин может снизить клиренс дигоксина и, следовательно, увеличить его плазменную концентрацию. Поэтому в качестве меры предосторожности необходимо следить за появлением признаков передозировки дигоксина и при необходимости снижать дозу этого гликозида. Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина может наблюдаться снижение концентрации последнего в плазме крови, а после отмены нифедипина в отдельных случаях может отмечаться заметное повышение концентрации хинидина в плазме. Поэтому при назначении или отмене нифедипина рекомендуется контролировать уровень хинидина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу хинидина. Следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости снижать дозу нифедипина. Такролимус. Такролимус метаболизируется под действием изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450. Опубликованные данные указывают на то, что при одновременном применении нифедипина и такролимуса дозу последнего в отдельных случаях можно снизить. При одновременном применении обоих лекарственных средств следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и при необходимости рассмотреть снижение его дозы. Взаимодействие с пищевыми продуктами Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременный прием приводит к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, усилению гипотензивного эффекта нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться еще в течение 3 суток после его последнего употребления. Во время лечения нифедипином следует избегать употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока (см. “Дозы и способ применения”). Другие виды взаимодействия Нифедипин может приводить к ложному увеличению спектрофотометрических значений ванилилминдальной кислоты, не оказывая влияния на показатели ВЭЖХ.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к действующему веществу, другим дигидропиридинам или к любому из вспомогательных веществ препарата; — кардиогенный шок, аортальный стеноз (клинически значимый), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и в первые 4 недели после него; — приступ стенокардии; — злокачественная артериальная гипертензия (безопасность нифедипина не установлена); — нарушение функции печени; — обструкция желудочно-кишечного тракта, пищевода или сужение просвета желудочно-кишечного тракта любой степени в анамнезе; — пациенты с клапанной илеостомой по Кокку (илеостомия после проктоколэктомии); — воспаление кишечника или болезнь Крона; — Нифекард ХЛ нельзя применять для вторичной профилактики инфаркта миокарда; — Нифекард ХЛ нельзя применять в комбинации с рифампицином.
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением содержит 60 мг нифедипина. Вспомогательные вещества Ядро: повидон, лаурилсульфат натрия, гипромеллоза, Лудипресс® (смесь лактозы моногидрата, повидона и кросповидона), тальк, магния стеарат. Оболочка: фталат гипромеллозы, триэтилцитрат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (E171), оксид железа желтый (E172).
Передозировка
При тяжелой интоксикации нифедипином возможны следующие симптомы: нарушение сознания вплоть до комы, падение артериального давления, нарушения сердечного ритма по типу тахикардии или брадикардии, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких. Основной задачей лечения является выведение действующего вещества препарата и достижение стабильности гемодинамики. В случае приема внутрь показано промывание желудка, при необходимости в комбинации с промыванием тонкого кишечника, особенно при интоксикации препаратами с замедленным высвобождением. Нифедипин не выводится при диализе, но рекомендуется использовать плазмаферез (ввиду высокой степени связывания нифедипина с белками плазмы и относительно низкого объема распределения). Нарушения сердечного ритма по типу брадикардии лечат симптоматически β-симпатомиметиками; угрожающие жизни случаи нарушений сердечного ритма по типу брадикардии требуют постановки временного кардиостимулятора. Гипотензию при кардиогенном шоке и артериальной вазодилатации следует лечить препаратами кальция (10–20 мл 10 % раствора кальция глюконата в/в медленно, при необходимости введение можно повторить). В результате этого сывороточный уровень кальция может достичь верхней границы нормальных значений или несколько ее превысить. Если при применении препарата кальция не удалось достичь необходимого повышения артериального давления, дополнительно назначают сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Доза этих лекарственных средств определяется исключительно по достигнутому эффекту. Из-за опасности перегрузки сердца дополнительную жидкость и объемзаместительные растворы следует вводить с осторожностью.
Побочное действие
Ниже приведены нежелательные реакции на лекарственное средство (НРЛС), наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях нифедипина (база данных клинических исследований (нифедипин n = 2661; плацебо n = 1486; по состоянию на 22 февраля 2006 года) и исследования ACTION (нифедипин n = 3825; плацебо n = 3840)). Они распределены по категориям частоты возникновения, разработанным CIOMS III. НРЛС, причисленные к категории «частые», наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением отека (9,9 %) и головной боли (3,9 %). Частота возникновения нежелательных реакций на препараты, в состав которых входит нифедипин, резюмирована далее. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения их серьезности. Частота реакций определялась следующим образом: частые (≥1/100 и
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Купить Нифекард ХЛ табл п/плен.об. с контрол. высв. 60мг в блист. в уп. №10х3 в аптеке
Цена на Нифекард ХЛ табл п/плен.об. с контрол. высв. 60мг в блист. в уп. №10х3
Инструкция по применению для Нифекард ХЛ табл п/плен.об. с контрол. высв. 60мг в блист. в уп. №10х3
Передозировка
Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженной и, возможно, длительным выраженным снижением АД (головная боль, гиперемия кожи лица, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия), гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с развитием отека легких. При тяжелом отравлении – потеря сознания, кома.
Лечение передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма (назначение активированного угля, промывание желудка), восстановлении стабильных показателей гемодинамики, тщательном контроле деятельности сердца, легких и выделительной системы.
В случаях передозировки препаратов пролонгированного действия необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по возможности промывание тонкого кишечника в целях предотвращения дальнейшего всасывания активного вещества. При применении слабительных средств следует учитывать, что блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть до атонии кишечника.
Гемодиализ не эффективен, рекомендуется плазмаферез вследствие высокой степени связывания с белками и относительно малого объема распределения.
Лечение брадиаритмий симптоматическое с применением атропина и/или бета- симпатомиметиков; в случае возникновения угрожающих жизни брадиаритмий необходима постановка временного кардиостимулятора.
При стойком выраженном снижении АД в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилатации следует применять кальций (1-2 г глюконата кальция, внутривенно), допамин (до 25 мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин), эпинефрин (адреналин) или норэпинефрин (норадреналин). Дозы указанных препаратов должны определяться исключительно исходя из полученного эффекта.
Ввиду возможной объемной перегрузки сердца, инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью под контролем гемодинамических показателей.
Антидотом являются препараты кальция. Клиренс нифедипина увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.
Специальные указания
Прекращать лечение препаратом Нифекард ХЛ рекомендуется постепенно.
Следует иметь ввиду, что в начале лечения может возникнуть приступ стенокардии, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).
Одновременное применение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях – усугубление симптомов течения сердечной недостаточности.
При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью.
Редко у пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий в начале терапии или при увеличении дозы нифедипина может увеличиваться частота и выраженность ангинозных болей, вплоть до развития инфаркта миокарда.
Диагностическими критериями применения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST на ЭКГ, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжелой гипертрофической обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после применения нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата Нифекард XЛ может потребоваться контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимым нарушением функции почек, со сниженным объемом циркулирующей крови препарат следует применять с осторожностью, может произойти резкое падение АД.
За пациентами с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или применяют другие лекарственные формы нифедипина.
У пациентов с выраженным стенозом любого отдела желудочно-кишечного тракта возможно развитие непроходимости кишечника. В очень редких случаях могут развиться безоары, для удаления которых может потребоваться хирургическое вмешательство. В единичных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов, не имеющих патологии со стороны желудочно-кишечного тракта. Риск развития безоаров повышен у пациентов с пониженной перистальтикой кишечника (запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, ожирение, гипотиреоз, сахарный диабет), опухолями кишечника, дивертикулитом, воспалительными изменениями кишечника, вертикальной гастропластикой, шунтированием желудка, после резекции тонкого кишечника, наложения колостомы, а также при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, опиатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, антихолинергическими препаратами, нейромышечными блокаторами (миорелаксанты), лаксативами (слабительные средства).
Имеются единичные сообщения «прилипания» таблеток к стенке кишечника с формированием язв, потребовавших госпитализации и хирургического вмешательства.
Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического исследования кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект «наполнения»).
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Нифедипин, как и другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, угнетают агрегацию тромбоцитов in vitro. Малое количество сообщений подтверждают данные о статистически значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения. Клиническая значимость этого не известна.
Во время лечения возможен положительный результат при проведении прямой реакции Кумбса и повышение титра антинуклеарных антител.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения препаратом Нифекард ХЛ необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздержаться от применения алкоголя.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Нифекард XL 30 мг №30 табл.п.о.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Нифекард® ХЛ Торговое название Нифекард® ХЛ ® Международное непатентованное название Нифедипин Лекарственная форма Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 30 мг, 60 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество — нифедипин 30,0 или 60,0 мг, вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурил сульфат, гипромеллоза, лудипресс®, тальк, магния стеарат, состав оболочки: гипромеллозы фталат, триэтилцитрат, гидроксипропилцеллюлоза, макроголь 400, титана диоксид, железа оксид (жёлтый). Описание Таблетки от коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленной надписью «NDP 30» или «NDP 60» на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные с преимущественным влиянием на сосуды. Дигидропиридиновые производные. Код ATC C08CA05 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Cвязывание с белками плазмы крови 90%. Период полуэлиминации составляет приблизительно 2 часа. Выводится, в основном, почками в виде неактивных метаболитов. Нифекард®ХЛ вследствие замедленного высвобождения активного компонента, обеспечивает постепенный контролируемый рост плазменных концентраций нифедипина. Устойчивой концентрации в плазме крови нифедипин достигает приблизительно через 6 часов после приёма каждой дозы препарата и остаётся при такой концентрации с незначительными колебаниями в течение 24 часов. Фармакодинамика Нифедипин представляет собой производное дигидропиридина. Механизм действия заключается в блокаде медленных кальциевых каналов. Ингибирует транспорт ионов кальция через мембраны клеток миокарда или клеток гладкой мускулатуры сосудов, не оказывая влияния на плазменные концентрации кальция. Результатом подобного действия является дилатация артерий и артериол, уменьшение периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, уменьшение артериального давления. Нифедипин вызывает дилатацию основных коронарных артерий и артериол как в нормальных, так и в ишемизированных участках сердечной мышцы и предотвращает спазм коронарных артерий. Нифедипин увеличивает снабжение миокарда кислородом при уменьшении потребности в кислороде, что позволяет применять препарат для лечения стенокардии. Показания ¾ артериальная гипертензия ¾ ишемическая болезнь сердца (ИБС); стабильная, вазоспастическая стенокардия Способ применения и дозы Препарат назначают индивидуально. Начальная доза препарата составляет 30 мг в сутки однократно. Таблетки следует принимать не разжевывая, нельзя дробить или делить. Подбор дозы осуществляется постепенно, с интервалами в 7 — 14 дней. Средняя суточная доза равна 30 мг или 60 мг. Максимальная суточная доза — 90 мг. При необходимой отмене препарата, дозировка постепенно уменьшается до полной отмены. Побочные действия Часто — проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, ощущение приливов крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), тахикардия, сердцебиение, аритмия, периферические отеки, загрудинные боли — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, сонливость; при длительном приеме в высоких дозах — парестезии конечностей, депрессия, чувство тревоги, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание) — во рту, снижение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор) — анемия, бессимптомный агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения — затруднение дыхания Редко — чрезмерное снижение АД, обморок, синкопе; стенокардия — гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность) — нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз) — кожный зуд, экзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит — артралгия, отечность суставов, миалгия, судороги верхних и нижних конечностей Очень редко — инфаркта миокарда — нарушение зрения (в т.ч. транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме крови) — отек легких, бронхоспазм — гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены препарата), гипергликемия, галакторея, увеличение массы тела — аутоиммунный гепатит Противопоказания ¾ выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт ст) ¾ выраженный стеноз аортального клапана ¾ хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации ¾ гиперчувствительность к нифедипину, компонентам препарата и другим производным 1,4-дигидропиридина ¾ острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 недель) ¾ инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью ¾ нестабильная стенокардия ¾ кардиогенный шок с остаточной стенокардией (риск развития инфаркта миокарда) ¾ стеноз устья аорты или митрального клапана ¾ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная тахикардия ¾ беременность и период лактации ¾ злокачественная артериальная гипертензия ¾ тяжелые нарушения мозгового кровообращения, нарушения функции печени и/или почек ¾ дети и подростки в возрасте до 18 лет ¾ при проведении гемодиализа (риск возникновения артериальной гипотензии) Лекарственные взаимодействия Вследствие синергического действия необходима осторожность при одновременном применении нифедипина и других антигипертензивных средств, бета-адреноблокаторов и нитратов. Одновременное назначение нифедипина и дигоксина увеличивает плазменные концентрации нифедипина, следовательно, необходим контроль плазменных концентраций дигоксина и, при необходимости, коррекция дозы дигоксина. Нифедипин снижает метаболизм фенитоина, тогда как одновременное назначение нифедипина с циклоспорином или циметидином может вызывать увеличение уровня нифедипина в крови. Одновременное назначение нифедипина и фентанила может вызывать тяжелую гипотонию, поэтому, рекомендуется отмена нифедипина, по крайней мере, за 36 часов до анестезии (если возможно). У пациентов, принимающих нифедипин, плазменные концентрации хинидина могут уменьшаться на 50 %. Нифедипин вызывает увеличение уровня теофиллина в крови при одновременном назначении. Особые указания С осторожностью назначают пациентам с диабетом. Для пациентов с тяжелой обструктивной коронарной болезнью существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина. В данном случае необходима отмена препарата. Если во время терапии Нифекардом ХЛ пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела. Одновременное назначение бета-адреноблокаторов или сердечных гликозидов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов сердечной недостаточности. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние препарата на способности к концентрации внимания (вождение автомобиля, работа с механизмами) не изучено. Передозировка Симптомы — головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия; в тяжелых случаях — потеря сознания, кома. Лечение — назначение активированного угля, промывание желудка, восстановление стабильных показателей гемодинамики, тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы. Вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен. Форма выпуска и упаковка Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 30 мг и 60 мг №30. Первичная упаковка – Алюм./Алюм. блистеры Вторичная упаковка – картонная пачка вместе с инструкцией по применению Условия хранения Хранить при температуре не выше +25° С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Лек фармасьютикалс д.д. Верошкова 57,1526 Любляна Словения
