Концентрат для раствора для инфузий Нитроглицерин применять при следующих показаниях:
- Сильная и длительная боль ишемического генеза в области сердца, ассоциированная с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией.
- Недостаточность насосной функции сердца и отек легких, ассоциированный с острым инфарктом миокарда.
- Артериальная гипертензия, связанная с операцией на открытом сердце и другими хирургическими вмешательствами.
- Обеспечение контролируемой артериальной гипотензии во время хирургических вмешательств.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нитроглицерину и к другим нитросоединениям. Гиповолемия, выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление <90 мм рт.ст.), острый инфаркт миокарда с локализацией в правом желудочке, повышенное внутричерепное давление (вследствие травмы головы или кровоизлияния в мозг), тампонада сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, закрытоугольная глаукома, токсический отек легких, анемия, острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс).
Силденафил. Одновременное применение ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 силденафила, поскольку силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов (перерыв между приемами должен составлять не менее 48 часов).
Нитроглицерин (Nitroglycerin)
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за пациентом.
Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены.
Если известно, что пациент принимает ингибиторы фосфодиэстеразы-5, терапия препаратом противопоказана. Пациенты, получающие терапию препаратом, должны быть предупреждены о недопустимости приема ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафила, тадалафила, варденафила).
На фоне внутривенного введения препарата возможно значительное снижение АД и появление головокружения при резком переходе из положения «лежа» или «сидя» в положение «стоя»; жаркой погоде, а также усилении стенокардии (при резком снижении АД) и ишемии миокарда вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции). Для профилактики нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правильно подбирать скорость введения препарата. Снижение АД может наблюдаться не только в период подбора скорости введения препарата, но и позднее на фоне стабилизированного АД. Поэтому контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протяжении всего времени инфузии.
Возможно развитие толерантности и перекрестной толерантности к другим препаратам группы нитратов при длительном применении, особенно в высоких дозах. Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (например, изосорбида динитратом, изосорбида-5-мононитратом), может потребоваться более высокая доза.
Если нечеткость зрения сохраняется или выражена сильно, лечение должно быть прекращено.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и тяжелой почечной недостаточностью требуется корректировка дозы в зависимости от тяжести заболевания (особенно при применении высоких доз), рекомендуется начинать с наименьшей возможной дозы. Необходим тщательный мониторинг пациента.
Гипоксемия
Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с артериальной гипоксемией из-за тяжелой анемии (включая глюкозо-6-фосфатдегидрогеназную (G6PD) индуцированную недостаточность), потому что метаболизм нитроглицерина у таких пациентов снижена.
Также осторожность необходима при применении у пациентов с гипоксемией и нарушением вентиляции/ перфузии из-за заболеваний легких или сердечной недостаточности; а также у пациентов со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией, имеющих нарушения со стороны дыхательных путей (особенно, альвеолярную гипоксию).
В этих условиях происходит сужение сосудов в легких для того, чтобы переместить перфузию области альвеолярной гипоксии в часть легкого с лучшей вентиляцией (Рефлекс Эйлера-Лильестранда). Как мощное сосудорасширяющее средство, нитроглицерин может помешать этому защитному сужению сосудов и, следовательно, привести к повышению перфузии плохо вентилируемых участков, ухудшению венгиляционно-перфузионного дисбаланса, и дальнейшему снижению артериального парциального давления кислорода.
Метгемоглобинемия
После применения препарата сообщалось о развитии метгемоглобинемии. Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо 6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная боль, учащенное сердцебиение, обмороки. Повышение внутричерепного давления, что может привести к спутанности сознания и неврологических расстройств. Передозировка течение нескольких часов может привести к интоксикации этанолом.
Лечение. Чрезмерную артериальной гипотензии можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжелой артериальной гипотензии больного следует положить в горизонтальное положение с опущенным головным краем кровати. При артериальной гипотензии, что ассоциированная с брадикардией, показано применение атропина и допамина. Гипоксия, вызванная метгемоглобинемией, может вызвать цианоз, метаболический ацидоз, кому, судороги, сосудистый коллапс. При метгемоглобинемии вводят раствор метиленового синего (1-2 мг/кг массы тела).
Выраженный и быстрый противоишемический эффект, не менее выраженное и быстрое воздействие на гемодинамику, «управляемость» и безопасность – все эти характеристики нитроглицерина (НТГ) уже давно обеспечили ему роль одного из основных средств, применяемых для лечения обострений ишемической болезни сердца (ИБС; табл. 1). Цель настоящего сообщения – анализ современных рекомендаций по использованию внутривенной формы НТГ в лечении больных с острыми коронарными синдромами (ОКС).
Механизм действия: антиангинальные, гемодинамические и прочие эффекты НТГ
Механизм действия НТГ и других нитратов тесно связан с одной из основных вазоактивных субстанций организма – оксидом азота. По сути, все нитраты следует рассматривать в качестве его экзогенных источников. Оксид азота, активируя фермент гуанилатциклазу, способствует повышению в клетках содержания циклического гуанидинмонофосфата (цГМФ) – универсального внутриклеточного посредника, вызывающего релаксацию гладкомышечных структур.
В основе антиангинального действия НТГ лежат множественные физиологические реакции, связанные как с его непосредственным влиянием на коронарный кровоток, так и изменением ряда гемодинамических характеристик. Вызывая дилатацию как нормальных, так и пораженных атеросклерозом артерий, увеличивая кровоток в коллатералях, НТГ улучшает коронарное кровообращение, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированной зоны. НТГ вызывает как преимущественно венозную, так и артериальную дилатацию. Расширяя периферические вены, НТГ снижает уровень преднагрузки, что, в свою очередь, уменьшает напряжение левого желудочка и его потребность в кислороде. Расширяя периферические артерии, НТГ снижает постнагрузку.
Указанные сосудистые эффекты НТГ (при внутривенном введении особенно) должны быть дополнены благоприятным воздействием на показатели свертывающей системы, агрегацию кровяных пластинок, реологические свойства крови.
НТГ в лечении ОКС с позиций доказательной медицины
Мета-анализ S. Yusuf и соавт. [10] 10 небольших рандомизированных исследований, выполненных в период, предшествовавший широкому применению тромболитической терапии в лечении острого инфаркта миокарда (ИМ), и включавших суммарно около 2000 больных, показал довольно выраженное (на 35%) снижение смертности больных, которым проводили раннее внутривенное введение НТГ. Наиболее серьезные (и крупные) контролируемые исследования нитратов при остром ИМ были выполнены в начале 90-х гг. прошлого века – GISSI-3 [2] и ISIS-4 [3]. В них уже предусматривалось применение тромболитических средств. По сути, оба исследования, охватывавшие около 80 тыс. больных, сравнивали эффективность 2 стратегий – рутинного («всем при отсутствии противопоказаний») и избирательного («по показаниям») применения нитратов в лечении острого ИМ. В этой связи «традиционная трактовка» их результата, как доказательства отсутствия у нитратов влияния на выживаемость больных ИМ, представляется не вполне корректной. Вероятно, более приемлемым следует считать заключение об отсутствии преимуществ рутинного использования нитратов перед избирательным, поскольку значительная часть больных, рандомизированных в «контрольную группу», естественно, получала нитраты при необходимости. Сколь либо значительных исследований нитратов при нестабильной стенокардии и ИМ без подъема ST (ОКС без подъема ST) не проводилось. Таким образом, применение НТГ и других нитратов у больных ОКС, как единодушно отмечают современные руководства, основывается главным образом на «патофизиологических предпосылках и клиническом опыте» [4].
Показания к началу внутривенного введения НТГ у больных ОКС
Внутривенная инфузия НТГ при ОКС с подъемом сегмента ST
Показания к началу внутривенной инфузии НТГ у больных ИМ представлены в таблице 2 и соответствуют основным положениям имеющихся практических руководств [5]. К числу ситуаций, при которых инфузия НТГ в течение первых 24-48 часов эффективна, относятся случаи переднего обширного ИМ; ИМ, осложненного сердечной недостаточностью и рецидивирующей ишемией; а также ИМ, протекающего на фоне повышенного артериального давления (АД). Инфузия НТГ может быть продолжена более 48 часов при сохраняющемся застое в малом круге кровообращения и ранней постинфарктной стенокардии. Отсутствуют опасения, ограничивающие рутинное применение НТГ во всех случаях ИМ при отсутствии противопоказаний, а также (более 48 часов) при обширных передних ИМ, осложненных сердечной недостаточностью.
Внутривенная инфузия НТГ при ОКС без подъема сегмента ST
Необходимость внутривенного введения НТГ в случаях ОКС без подъема ST (табл. 3) в большей степени определяется наличием четких показаний. Как правило, оно целесообразно у больных высокого коронарного риска – с рецидивирущими, несмотря на адекватное лечение, приступами стенокардии, а также в случаях застойной сердечной недостаточности.
Противопоказания к началу внутривенной инфузии НТГ
К числу состояний, при которых применение внутривенного НТГ может быть сопряжено с потенциальным риском (табл. 2, ), относятся артериальная гипотензия с уровнем систолического АД ниже 90 мм рт. ст., брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 минуту) или, напротив, выраженная тахикардия. К числу противопоказаний следует также отнести случаи ИМ правого желудочка, протекающего со значимыми нарушениями гемодинамики. Нитраты в течение ближайших 24 часов небезопасны для больных, употреблявших силденафил (Виагра). Последнее предостережение обусловлено механизмом действия силденафила, блокирующего фосфодиэстеразу и, тем самым, способствующего избыточному накоплению в клетках цГМФ. Это может привести к развитию неуправляемой артериальной гипотензии со всеми вытекающими последствиями.
Дозирование внутривенного НТГ, развитие толерантности
При необходимости введение НТГ можно начинать с внутривенного болюса 12,5-25 мкг. Начальная скорость инфузии составляет, как правило, 10 мкг/мин. С интервалом в 3-5 минут, контролируя состояние пациента, скорость инфузии увеличивают на 10 мкг/мин до достижения индивидуальных критериев оптимального дозирования. К их числу относят: устранение симптомов ишемии, снижение систолического АД на 10% (10-15 мм рт. ст.) у нормотензивных пациентов и на 25-30% — при повышенном АД. Критерием оптимального дозирования НТГ при застойной сердечной недостаточности, как правило, является уровень АД. Сведения о максимально допустимых дозах НТГ отсутствуют, хотя в практике дозы, превышающие 200 мкг/мин, обычно не применяют. Если при увеличении скорости введения НТГ симптомы ишемии не устраняются, то критерием прекращения дальнейшего наращивания дозы является уровень АД.
Развитие толерантности к НТГ становится клинически значимым спустя сутки от начала непрерывной инфузии. В ситуации ОКС оно, как правило, не представляет больших проблем и преодолевается путем эскалации дозы вводимого препарата. При необходимости более длительного применения нитратов следует создать условия для их прерывистого применения, используя альтернативные возможности лечения.
Побочные эффекты внутривенного НТГ и прекращение его инфузии
Наиболее частыми побочными эффектами внутривенной инфузии НТГ являются артериальная гипотензия и головная боль. Метгемоглобинемия, как правило, имеет лишь теоретическое значение: показано, что даже длительное (2-4 недели) введение НТГ по 300-400 мкг/ч не приводит к увеличению содержания метгемоглобина в крови [6]. Наиболее серьезным побочным эффектом НТГ считается артериальная гипотензия. Выраженное снижение АД при введении даже минимальных доз НТГ может быть одним из клинических проявлений ИМ правого желудочка.
При необходимости делают попытку постепенного снижения скорости инфузии (особенно у больных, получавших большие дозы препарата) с последующим прекращением введения НТГ. Быстрая отмена НТГ в ряде случаев может спровоцировать повторные ишемические эпизоды.
НТГ и инфаркт миокарда правого желудочка
Типичные нарушения, развивающиеся при значимых поражениях миокарда правого желудочка, характеризуются дилатацией его полости, снижением правожелудочкового выброса, уменьшением левожелудочковой преднагрузки, давления заполнения левого желудочка, сердечного выброса, объема циркулирующей крови и системного АД. В силу вышеуказанных обстоятельств дальнейшее снижение преднагрузки при введении НТГ, а также диуретиков может способствовать усугублению гемодинамических нарушений, нередкой артериальной гипотензии и даже вести к развитию шока. Основой лечения шока, осложнившего течение ИМ правого желудочка, является объем-восполняющая терапия, применение добутамина. При сочетанной дисфункции левого и правого желудочков к лечению на фоне добутамина может добавляться инфузия НТГ; при этом манипуляции вводимыми препаратами следует проводить под контролем параметров центральной гемодинамики с использованием «плавающего» катетера Swan-Ganz. Максимум насосной функции сердца, как правило, отмечается при повышении давления («заклинивание») до 20 мм рт. ст.
НТГ в лечении больных кардиогенным шоком
Дофамин и/или добутамин – препараты, стимулирующие сократительную функцию сердца и обладающие прессорным эффектом, составляют основу фармакотерапии кардиогенного шока. Тщательно контролируемая инфузия НТГ может потребоваться при необходимости дальнейшего снижения давления заполнения левого желудочка, повышения сердечного выброса, а также при застое в легких на фоне применения прессорных средств.
Заключение
Суммируя все вышеизложенное, можно сделать вывод о том, что при отсутствии четко очерченных противопоказаний и правильном применении, включая соблюдение всех необходимых предосторожностей, внутривенный НТГ может активно использоваться в терапии различных форм ОКС, в т.ч. ИМ.
Важным преимуществом НТГ для внутривенного введения перед другими нитратами является его большая безопасность, определяемая особенностями фармакокинетики этого препарата (быстрое начало действия, кратковременный период полувыведения), что позволяет очень быстро прекратить действие НТГ при развитии нежелательных явлений. Кроме того, это обеспечивает возможность регулирования силы терапевтического эффекта НТГ. В силу хорошей «управляемости» внутривенному НТГ на ранних стадиях острых коронарных нарушений следует отдавать предпочтение перед другими его лекформами (сублингвальные, таблетки, аэрозоль).
Толерантность, развивающаяся при длительной инфузии НТГ, обычно легко преодолевается путем повышения дозировки или скорости введения.
На лекарственном рынке России присутствует ряд импортных препаратов внутривенного нитроглицерина, но их широкое клиническое использование ограничивается ценовым фактором. Ситуация изменилась к лучшему после выхода на рынок отечественного препарата «Раствор нитроглицерина 0,1% для инъекций № 10». В начале этого года препарат прошел клиническую апробацию в ряде московских клиник и, по мнению специалистов, оказался эффективным у пациентов с острой коронарной патологией и хронической сердечной недостаточностью. Отечественный внутривенный нитроглицерин не уступал зарубежным аналогам (Изокет, Нитромак и др.) и характеризовался высокой безопасностью.
Обратите внимание!
Описание препарата Нитроглицерин конц. д/р-ра д/инф. 10мг/мл амп. 2мл №10 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Нитроглицерин 0,1% 10мл n10 раствор для инъекций
Форма выпуска
Таблетки, капсулы и капли подъязычные.
Состав
Капсулы и таблетки по 0, 5 мг нитроглицерина.
Капли 10 мг/мл.
Упаковка
20, 40 шт.
Фармакологическое действие
НИТРОГЛИЦЕРИН — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в конечном счете приводит к расслаблению гладкой мышцы. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.
Действие нитроглицерина связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС). Способствует перераспределению коронарного кровотока в ишемизированные субэндокардиальные области миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ИБС, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.
Показания
ИБС: стенокардия напряжения (лечение, профилактика), вазоспастическая стенокардия (Принцметала), нестабильная стенокардия, спазм коронарных артерий при проведении коронарной ангиографии, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма, интерстициальный и альвеолярный отек легких), хроническая сердечная недостаточность, контролируемая артериальная гипотония во время хирургических манипуляций, предупреждение гипертензивных реакций при эндотрахеальной интубации, разрезах кожи, стернотомии, окклюзия центральной артерии сетчатки глаза, дискинезия пищевода, функциональные холецистопатии, острый панкреатит, желчные колики, спастическая дискинезия кишечника.
Противопоказания
Гиперчувствительность, резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.) или коллапсом, инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 уд./мин, первичная легочная гипертензия, кровоизлияние в мозг, травма головы, повышенное внутричерепное давление, церебральная ишемия, тампонада сердца, токсический отек легких, выраженный аортальный стеноз, состояния, сопровождающиеся снижением конечного диастолического давления в левом желудочке (изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит), закрытоугольная глаукома, беременность, кормление грудью.
Способ применения и дозы
Внутрь, сублингвально, буккально, в/в, трансдермально, накожно.
Купирование стенокардии. Сублингвально (таблетку, капсулу держат под языком до полного рассасывания, не проглатывая), сразу после возникновения боли — 0.5-1 мг на прием. При необходимости для достижения более быстрого эффекта, капсулу следует сразу раздавить зубами, повторять прием капсулы можно через 30-40 мин. У многих больных со стабильной стенокардией эффект наступает и от меньшей дозы (1/2-1/3 таблетки), поэтому, если боль быстро проходит, остаток таблетки, не успевшей рассосаться, рекомендуется выплюнуть.
Обычно антиангинальный эффект проявляется уже через 0.5-2 мин; 75% больных отмечают улучшение в течение первых 3 мин, а еще 15% — в течение 4-5 мин. При отсутствии антиангинального действия, в течение первых 5 мин нужно принять еще 0.5 мг нитроглицерина. При отсутствии терапевтического эффекта после приема 2 таблеток нужно немедленно вызывать врача. Длительность действия после сублингвального приема — около 45 мин.
При частых приступах стенокардии целесообразно назначать пролонгированные формы нитратов. Если приступ стенокардии развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для купирования острого приступа необходимо сублингвально принять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается нечасто, тем не менее при ее возникновении у некоторых больных дозу препарата приходится постепенно увеличивать, доводя ее до 2-3 таблеток.
Для профилактики стенокардии — внутрь, запивая водой, перед приемом пищи. В легких случаях — 1-2 таблетки по 2.9 мг 2-3 раза в сутки. В более тяжелых случаях — 1-2 таблетки по 5.2 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 34.8 мг. В связи с тем что биодоступность нитроглицерина из таблеток ретард низкая, рекомендуется при хорошей переносимости принимать по 1-3 таблетки одновременно регулярно 3-4 раза в течение суток либо периодически, за 30-40 мин до ожидаемой физической нагрузки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно постепенно увеличивать (но не более 2 таблеток на прием), а после наступления терапевтического эффекта — уменьшить.
1% раствор для сублингвального применения: купирование приступа — 1-2 кап сублингвально или 2-3 кап наносят на небольшой кусок сахара и держат его во рту, не проглатывая, до полного рассасывания.
Буккально: пластинку с подобранной дозой нитроглицерина наклеивают на слизистую оболочку полости рта, обычно в области верхней десны над клыками или малыми коренными зубами. Для этого достаточно прижать пластинку пальцем к слизистой оболочке полости рта в течение нескольких секунд. Действие наступает практически немедленно и продолжается 3-4 ч и более. Для профилактики приступов стенокардии в течение 1-1.5 ч используют пленки 1 мг, в течение 2-3 ч — 2 мг. При необходимости увеличения поступления нитроглицерина в кровь (в т.ч. при интенсивной ходьбе, подъеме на несколько этажей) следует 2-3 раза лизнуть пленку языком, не сдвигая ее с места. Если физическая нагрузка превышает по продолжительтности период рассасывания пленки, необходимо наклеить новую на противоположную сторону десны.
Применение при беременности и кормлении грудью
Информация не описана.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств:
головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, слабость, двигательное беспокойство, психотические реакции, нечеткость зрения, обострение глаукомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):
приливы крови к лицу, сердцебиение, гипотензия, в т.ч. ортостатическая, коллапс, метгемоглобинемия.
Со стороны органов ЖКТ:
сухость во рту, тошнота, рвота, диарея,
Со стороны кожных покровов:
цианоз, гиперемия кожи.
Аллергические реакции:
зуд и жжение, аллергический контактный дерматит (при применении трансдермальных форм).
Прочие:
гипотермия, ощущение жара, парадоксальные эффекты — приступ стенокардии, ишемия вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти; развитие толерантности.
Особые указания
Препарат содержит декстрозу (глюкозу), что необходимо учитывать при использовании у больных сахарным диабетом.
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за больным.
Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены.
Для профилактики нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правильно (см. выше) подбирать скорость введения препарата. Снижение АД может наблюдаться не только в период подбора скорости введения нитроглицерина, но и позднее, на фоне первоначально стабилизированного АД. Поэтому контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протяжении всего времени инфузии нитроглицерина.
Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (изосорбидом динитрата, изосорбидом-5-мононитрата), для получения желательного гемодинамического эффекта может потребоваться более высокая доза.
Выраженность головной боли на фоне приема нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы иили одновременным приемом валидола.
Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняется или выражены сильно, лечение должно быть прекращено.
На фоне приема нитроглицерина возможно значительное снижение АД и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение от положения «лежа» или «сидя», а также усиление стенокардии при резком снижении АД, ишемия, вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции).
Взаимодействие
Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в плазме, барбитураты ускоряют метаболизм. Нитроглицерин уменьшает прессорное действие адреномиметиков, антикоагулянтный эффект гепарина (при в/в введении). Гипотензивные, антиадренергические препараты, вазодилататоры, силденафила цитрат, антагонисты кальция, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, этанол, хинидин и новокаинамид усиливают гипотензивный и системный вазодилатирующий эффекты. Метионин, N-ацетилцистеин, ингибиторы АПФ и салицилаты повышают антиангинальную активность. Унитиол восстанавливает сниженную чувствительность к нитроглицерину. Дигидроэрготамин, м-холинолитики, альфа-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы ЦНС и вегетативных ганглиев, яды пчел и змей, избыточная инсоляция снижают сосудорасширяющий и антиангинальный эффекты.
Передозировка
Симптомы:
выраженное снижение АД (ниже 90 мм рт.ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль, может развиться астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота, при применении высоких доз (более 20 мг/кг) — коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.
Лечение:
прекращают дальнейшее введение. Следует опустить изголовье кровати и приподнять ноги больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15-20 мин после прекращения введения нитроглицерина, затем можно продолжить введение, после повторного подбора скорости инфузии.
В случае тяжелой артериальной гипотензии и/или шока, должно быть произведено возмещение объема циркулирующей крови; для коррекции АД возможно применение фенилэфрина и других вазоконстрикторов. Применение эпинефрина (адреналина) и подобных веществ противопоказано!
В зависимости от степени тяжести предлагаются следующие антидоты в случаях метгемоглобинемии:
1. Аскорбиновая кислота 1 г перорально или в виде натриевой соли в/в
2. Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) до 50 мл 1% раствора в/в
3. Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.
Срок годности
3 года. Не применять по истечению срока, указанного на упаковке.
Условия хранения
В защищенном от света и недоступном для детей месте, вдали от огня, при температуре от 5°C до 25°C.
