Дальнева

Особые указания, относящиеся к амлодипину и к периндоприлу, применимы и к Дальневе.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)

При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отёка лица, губ, языка, голосовых складок, и/или гортани. При появлении этих симптомов применение препарата должно быть немедленно прекращено, больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.

Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и летальному исходу.

При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с применением ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития на фоне применения препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения применения ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (Hymenoptera). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран были отмечены анафилактодные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.

Периндоприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется контроль количества лейкоцитов в плазме крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и др.)

При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН может отмечаться значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне диеты с ограничением поваренной соли или длительного приема диуретиков).

Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы или в течение первых двух недель терапии.

Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой диеты с ограничение поваренной соли, гемодиализе, при диарее или рвоте, или у пациентов с тяжёлой степенью артериальной гипертензией с высокой активностью ренина. У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом.

Те же меры предосторожности относятся к пациентам со стенокардией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение ‘лежа’ на спине с приподнятыми ногами. При необходимости восполнить ОЦК внутривенным введением 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД терапия может быть продолжена.

Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а так же пациентам с митральным стенозом.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей поваренной соли не рекомендуется.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с применением ингибитора АПФ.

Дети и подростки моложе 18 лет

Препарат противопоказан детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата у этой возрастной группы.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови являются необходимым условием в лечении таких пациентов.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови, обратимое после отмены терапии. Эти изменения более вероятны у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с реноваскулярной гипертензией существует повышенный риск тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков существующих заболеваний почек, которые принимали периндоприл одновременно с диуретиком, отмечалось небольшое и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения чаще развиваются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождается синдромом, развитие которого начинается с холестатической желтухи и который затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время применения ингибитора АПФ появляется желтуха или повышается активность ‘печёночных’ трансаминаз, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен оставаться под соответствующим медицинским наблюдением.

Этнические особенности

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне применения ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина плазмы крови.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если применяются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует увеличить ОЦК. Рекомендуется прекратить применение препарата за 24 ч до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия

На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в плазме крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркурентные состояния, в частности, дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), лекарственные препараты или добавки с содержанием калия, калийсодержащие заменители пищевой соли или одновременное применение других препаратов, повышающих содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может вызвать серьёзные, иногда угрожающие жизни аритмии. При необходимости одновременного применения периндоприла и одного из указанных выше веществ, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходим усиленный контроль концентрации глюкозы в крови.

Амлодипин

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 амлодипина удлиняется. При назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность ‘печеночных’ ферментов.

Пациенты с сердечной недостаточностью

У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение проводится с осторожностью, в связи с возможностью развития отека легких.

Форма выпуска и состав

Дальнева выпускается в виде таблеток почти белого или белого цвета: 5 мг + 4 мг – немного двояковыпуклой круглой формы, с фаской; 10 мг + 4 мг – двояковыпуклой капсуловидной формы, на одной стороне – разделительная риска; 5 мг + 8 мг – круглой двояковыпуклой формы, с фаской; 10 мг + 8 мг – круглой двояковыпуклой формы, с фаской и разделительной риской на одной из сторон (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 3 или 9 упаковок).

В 1 таблетке содержатся:

действующие вещества: амлодипина безилат + периндоприла эрбумин A (в виде гранул) – 6,935 мг + 21 мг, 13,87 мг + 21 мг, 6,935 мг + 42 мг или 13,87 мг + 42 мг, что эквивалентно содержанию 5 мг + 4 мг, 10 мг + 4 мг, 5 мг + 8 мг или 10 мг амлодипина + 8 мг периндоприла эрбумина;
вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, желательно до завтрака, по 1 шт. в день.

Суточная доза устанавливается на основании результатов проведения предварительного титрования доз каждого из компонентов препарата методом индивидуального подбора с учетом клинических показаний.

Максимальная доза – 10 мг + 8 мг в сутки.

При заболевании почек (КК больше 60 мл/мин) дозу устанавливают в зависимости от степени нарушения ее функции. Изменение уровня содержания амлодипина в плазме крови не влияет на степень выраженности почечной недостаточности.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При сопутствующей терапии другими средствами необходимо учитывать взаимодействие с ними каждого из действующих компонентов препарата.

При одновременном применении Дальневы:

спиронолактон, триамтерен, амилорид и другие калийсберегающие диуретики, препараты калия, содержащие калий заменители пищевой соли могут вызвать существенное повышение содержания калия в плазме крови;
препараты лития способствуют повышению концентрации лития в сыворотке крови и развитию токсических эффектов;
эстрамустин повышает риск развития ангионевротического отека;
нестероидные и неселективные противовоспалительные средства, высокие дозы (больше 3 г в день) ацетилсалициловой кислоты могут привести к понижению гипотензивного, диуретического, натрийуретического действия периндоприла, ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности, увеличению содержания калия в сыворотке крови;
пероральные гипогликемические средства, инсулин усиливают свой эффект;
тиазидные и петлевые диуретики могут способствовать значительному снижению АД;
симпатомиметики могут снижать гипотензивное действие препарата;
препараты золота для инъекций иногда вызывают тошноту, рвоту, приливы крови к коже лица, понижение АД;
глюкокортикостероиды (ГКС) для системного применения, цитостатические и иммуносупрессивные средства, аллопуринол, прокаинамид повышают риск лейкопении;
средства для общей анестезии, трициклические антидепрессанты, нейролептики усиливают гипотензивный эффект препарата, повышая риск развития ортостатической гипотензии;
дантролен для внутривенного введения способствует повышению риска развития гиперкалиемии;
рифампицин, зверобой продырявленный, противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон, фенитоин) могут вызывать усиление метаболизма амлодипина и понижение его плазменной концентрации;
ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол), макролиды (включая эритромицин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил) могут способствовать увеличению плазменного содержания амлодипина и повышать риск развития нежелательных эффектов;
бета-адреноблокаторы (бисопролол, метопролол), карведилол повышают риск развития артериальной гипотензии и усиливают отрицательный инотропный эффект препарата;
баклофен, вазодилататоры могут потенцировать гипотензивное действие препарата;
минералокортикостероиды и ГКС, тетракозактид понижают гипотензивное действие препарата;
празозин, альфузозин, тамсулозин, доксазозин, теразозин (альфа-адреноблокаторы) усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии;
амифостин может способствовать увеличению гипотензивного эффекта амлодипина;
циметидин, силденафил, грейпфрутовый сок (240 мл) не влияют на фармакокинетику амлодипина;
циклоспорин, аторвастатин, дигоксин, варфарин не меняют свои фармакокинетические параметры.

Побочные действия

со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко – агранулоцитоз, лейкопения или нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – гемолитическая анемия, снижение уровня концентрации гематокрита и гемоглобина;
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное понижение АД, приливы крови к коже лица, ощущение сердцебиения; нечасто – обморок; редко – боль за грудиной; очень редко – стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, мерцательную аритмию, желудочковую тахикардию), инсульт, васкулит;
со стороны иммунной системы: нечасто – крапивница;
со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, парестезии; нечасто – нарушение сна, бессонница, тремор, лабильность настроения, гипестезии; очень редко – спутанность сознания, периферическая нейропатия;
метаболические нарушения: нечасто – увеличение или уменьшение веса тела; очень редко – гипергликемия; частота неизвестна – гипогликемия;
со стороны органов чувств: часто – шум в ушах, нарушения зрения;
со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея; нечасто – сухость слизистой оболочки рта, нарушение ощущения вкуса, нарушение ритма дефекации; очень редко – гастрит, гиперплазия десен, панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, холестатический или цитолитический гепатит;
со стороны дыхательной системы: часто – кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм, ринит; очень редко – эозинофильная пневмония;
со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – спазмы мышц; нечасто – боль в спине, артралгия, миалгия;
со стороны кожных покровов: часто – кожный зуд, сыпь; нечасто – ангионевротический отек голосовых складок и/или гортани, языка, губ, слизистых оболочек, лица или конечностей, фотосенсибилизация, геморрагическая сыпь, повышенная потливость, алопеция; очень редко – мультиформная эритема, отек Квинке, синдром Стивенса – Джонсона;
со стороны репродуктивной системы: нечасто – гинекомастия, импотенция;
со стороны мочевыделительной системы: нечасто – никтурия, нарушение мочеиспускания, почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание; очень редко – острая почечная недостаточность;
лабораторные показатели: редко – повышение уровня содержания билирубина; очень редко – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), чаще в сочетании с холестазом; частота неизвестна – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови;
прочие: часто – астения, периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто – недомогание, боль в грудной клетке.