Нарушения в системе гемостаза и его коррекция у беременных с метаболическим синдромом

Автор: Созинова А.В., акушер-гинеколог, ведет непрерывную практику с 2001 года.

Системой гемостаза называется совокупность механизмов, которые обеспечивают сохранение жидкого состояния крови и ее текучесть, предупреждают и останавливают кровотечения, а также отвечают за целостность кровеносных сосудов.

Анализ крови, который позволяет оценить ее свертывающую и противосвертывающую способности, называется коагулограммой или гемостазиограммой. В осуществлении гемостаза участвуют факторы свертывания, противосвертывающей или антикоагулянтной и фибринолитической систем.

Во время беременности изучение гемостазиограммы проводится в обязательном порядке при постановке женщины на учет и в 30 недель гестации.

Дополнительное изучение коагулограммы назначается по показаниям.

Подробное описание исследования

Фибриноген, или фактор I, представляет собой белок плазмы, который образуется в печени и выполняет важную роль в процессе свертывания крови (гемостазе). Благодаря различным взаимодействиям он играет важную роль в прекращении кровотечения.

Фибриноген способен растворяться в плазме и служит предшественником нерастворимого белка фибрина. Процесс превращения фибриногена в фибрин, а также склеивание (агрегация) тромбоцитов осуществляются с помощью трех основных ферментов, регулирующих гемостаз, — тромбина, плазмина и фактора XIIIa.

В результате формируется сгусток крови, состоящий из нитей фибрина и скопления тромбоцитов. Это помогает эффективно остановить кровотечение. Сгусток фибрина также активирует фибринолитическую систему. Таким образом поддерживается баланс между свертыванием крови и защитой от образования тромбов.

Содержание фибриногена в организме может различаться у человека в зависимости от возраста и пола. Физиологическое повышение концентрации данного белка наблюдается у беременных женщин. С возрастом также возможно увеличение его уровня.

Патологические состояния, изменяющие содержание фибриногена в организме, разделяют на врожденные и приобретенные. Первая группа болезней связана с мутациями в генах. Некоторые из них приводят к дефициту фибриногена в крови, другие повышают его уровень. Наличие единичных мутаций в генах, кодирующих образование данного белка, может не иметь никаких симптомов, но увеличивает риск тромбозов при неблагоприятных сопутствующих факторах.

К приобретенным заболеваниям, при которых концентрация фибриногена повышается, в первую очередь относят инфекционные или другие, сопровождающиеся воспалением. Среди них также можно отметить сахарный диабет, ожирение. Травмы и ожоги увеличивают продукцию фибриногена, что необходимо для остановки кровотечения. Повышенное содержание данного белка отмечается на фоне беременности, а также при приеме гормонов-эстрогенов.

Снижение уровня фибриногена вызвано нарушением его образования в печени или ускоренным разрушением в крови (фибринолизом). Однако при большинстве патологических состояний (острое и хроническое воспаление, травмы, ожоги, оперативные вмешательства) этот показатель становится выше нормы.

Определение количества фибриногена в плазме необходимо для того, чтобы оценить свертывающую способность крови и при необходимости провести лечение для нормализации показателей гемостаза.

Причины отклонений в коагулограмме

Во время вынашивания плода существует риск развития ДВС-синдрома, первая стадия которого характеризуется гиперкоагуляцией, а вторая гипокоагуляцией (повышением и понижением свертываемости крови соответственно) и опасна массивным кровотечением.

К развитию ДВС-синдрома приводят нарушения свертываемости крови, которые возникают в следующих ситуациях:

• гестоз;
• преждевременная отслойка плаценты;
• предлежание плаценты;
• эмболия околоплодными водами;
• артериальная гипертензия;
• заболевания печени;
• антифосфолипидный синдром;
• угроза прерывания беременности (инфекции, гормональный дисбаланс);
• резус-конфликтная беременность;
• антенатальная гибель плода;
• геморрагический шок;
• хронические экстрагенитальные заболевания матери (болезни почек, сахарный диабет, системные болезни).

Изменения биохимических показателей

При беременности снижение общей концентрации белка в плазме крови (альбумина) обусловлено частичным разведением крови из-за увеличения ее общего объема. Но может происходить в результате задержки жидкости в организме, нарушения гемодинамики, повышения проницаемости сосудов во время беременности.

Изменение концентрации белков крови обнаруживаются на протеинограмме. В первый и во второй триместр беременности уменьшается альбумин. В третьем триместре выявляется увеличение альфа-1-глобулиновой фракции, альфо-фетопротеина.

Альфа-2-глобулиновая фракция может повышаться за счет белков, связанных с беременностью (начинают повышаться с 8-12 недели беременности и достигают максимума в III триместре). Бетта и гаммаглобулины также увеличиваются. Незначительные изменения С-реактивного белка, наблюдаемые чаще в ранние сроки беременности, могут быть реакцией организма на процессы усиленного деления клеток при росте и развитии малыша.

Изменение объема циркулирующей крови (ОЦК) и кровоснабжения почек приводит к изменениям выделительной функции почек. Происходит задержка и накопление азотистых веществ, при этом количество мочевины снижается, особенно в поздние сроки беременности. Показатели креатинина снижаются максимально в I-II триместре (его концентрация может снижаться почти в 1,5 раза), что связано с ростом мышц массы матки и ребенка. Уровень мочевой кислоты чаще снижен за счет усиления кровоснабжения почек. Но даже небольшие нарушения в работе почек могут привести к повышению данного показателя, и это расценивается как возможный симптом интоксикации.

Существенно изменяется во время беременности жировой обмен. Так как усиливаются обменные процессы в организме, увеличиваются показатели холестерина (холестерола, липопротеинов высокой плотности ЛПВП).

Повышение уровня гормонов эстрогенов во время беременности приводит к отложению жира в молочных железах, на талии и ягодицах. Поэтому худеть и сидеть на диетах беременным бесполезно. Это гормональное и уйдет только после того, как ребенку исполнится год, причем практически независимо от того кормит мама грудью или нет.

Во время беременности увеличивается уровень инсулина. Показатель, отражающий уровень инсулина это С-пептид. При этом уровень глюкозы может меняться незначительно или совсем не меняться.

Однако в моче глюкоза имеет право обнаруживаться при нормальной беременности. Это происходит потому, что во время беременности повышается скорость фильтрации мочи через почки. Чаще глюкоза в моче появляется на сроке беременности 27-36 недели.

Особенностями минерального обмена у здоровых беременных по сравнению с небеременными женщинами является задержка в организме солей натрия, калия, хлора, фосфора. И именно изменения показателей фосфора в организме беременной связано с повышением щелочной фосфатазы. Это обусловлено изменениями во время беременности со стороны костной ткани и изменениями со стороны печени.

Как известно, во время беременности повышается потребность в солях кальция, которые необходимы для формирования скелета малыша. Поэтому у мамы может наблюдаться дефицит кальция, который иногда проявляется в судорогах мышц.

Повышение потребления железа организмом беременной может приводить к анемии. Характеризуется данное состояние снижением железа, ферритина, витаминов: В12, фолиевой кислоты.

Комплексы с этим исследованием

Расширенная коагулограмма Расширенное исследование функционального состояния гемостаза 3 100 ₽ Состав
Женское бесплодие Анализ состояния женского репродуктивного здоровья 10 320 ₽ Состав

Коагулограмма Исследование функционального состояния гемостаза 1 300 ₽ Состав

В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ

• Для тех, кто в зоне риска COVID-19 2 880 ₽
• Вступление в ЭКО 16 180 ₽
• Профилактический чек-ап 7 740 ₽
• Обследование во время беременности. 3 триместр 6 380 ₽
• Невынашивание беременности 30 380 ₽

Выбор способа контрацепции.

При приеме эстрогенсодержащих контрацептивов свертываемость крови повышается, что в случае тромбофилии становится просто опасным для здоровья и жизни.

Показания к назначению исследования на наследственную тромбофилию:

• наличие в прошлом двух и более остановок развития плода на ранних сроках беременности;
• наличие в прошлом тяжелых осложнений беременности (тяжелых форм позднего токсикоза, внутриутробной гибели плода, задержки развития плода);
• наличие родственников с тромботическими осложнениями в возрасте до 50 лет (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда, внезапная смерть);
• несколько неудачных попытках IVF;
• повышение уровня антифосфолипидных антител и/или повышения уровня гомоцистеина;
• планирование гинекологических операций;
• планирование гормональной контрацепции

Факторы риска тромбофилий:

• генетическая предрасположенность (случаи тромбозов у родственников);
• такие заболевания, как атеросклероз, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, аутоиммунные заболевания, тромбоцитоз, эритремия, злокачественные новообразования;
• инсульт или инфаркт в анамнезе;
• беременность;
• травмы и хирургические вмешательства;
• малоподвижный образ жизни;
• ожирение;
• прием гормональных контрацептивов.

Основные блоки генов, участвующих в развитии тромбофилии:

1. Гены свертывающей системы крови (F2, F5, F7, FGB, SERPINE 1)
2. Гены тромбоцитарных факторов (ITGA2, ITGВ3)
3. Гены ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR)
4. Гены, ответственные за эндотелиальную дисфункцию (ACE, AGT, NOS3)
5. Гены, отвественные за моногенные наследственные тромбофилии (PROC, PROS)

К первичным (генетически обусловленным) тромбофилиям относят (10):

• G1691A-мутацию гена фактора V (Лейден);
• G20210A-мутацию гена протромбина (II фактор свертывания крови);
• гомозиготную мутацию С677Т гена метилтетрагидрофолатредуктазы (МТГФР);
• дефицит естественных антикоагулянтов (АТIII; протеина С, S);
• синдром «липких» тромбоцитов;
• повышенный уровень гомоцистеина в крови;
• повышение активности или количества VIII фактора;
• редкие причины (дисфибриногенемия, дефицит факторов XII, XI, кофактора гепарина II, плазминогена)

Частота различных тромбофилий (10):

• Антифосфолипидный синдром – 28%
• Резистентность к активированному протеину С – 25:
• Повышение уровня фактора VIII – 25%
• Дефицит протеина С – 10%
• Дефицит протеина S – 10%
• Гомоцистеинемия – 10%
• Протромбин G20210А – 5-10%
• Дефицит плазминогена – 2-3%
• Дисфибриногенемия – 1,5%
• Высокий уровень PAI – 1-3%
• Дефицит тканевого активатора плазминогена – 1%

Основные мутации, приводящие к наследственной тромбофилии:

Нарушение имплантации эмбриона (гены TP53, LIF и другие)

На настоящий момент доказано, что экспрессия белка LIF является круциальным фактором для формирования так называемого «окна имплантации».

В эндометрии женщин с бесплодием снижена экспрессия LIF, а также было показано, что при бесплодии неясного генеза значительно снижается экспрессия LIF в среднюю секреторную фазу эндометрия.

Уровень LIF регулируется белком р53, соответственно, мутации генов сигнального пути гена TH53 опосредованно влияют и на экспрессию LIF в эндометрии. Это мутации генов TP53, MDM2, MDM4, USP7 и некоторых других (D.d’Avila Paskulin et al., 2012)

Нарушения имплантации эмбриона (генная сеть генов LIF и TP53)