Гипофосфатазия и ее роль в патологии костной ткани у взрослых

Что такое щелочная фосфатаза

Фосфатаза по своей сути представляет фермент, который относится к категории гидролаз. В организме этот фермент необходим, поскольку он участвует в реакции дефосфолирования и обеспечивает ее успешность. Реакция протекает на молекулярном уровне и представляет собой процесс отсоединения фосфора от определенных органических веществ.

Фосфатаза переносит полученный фосфор через клеточную мембрану, при этом показатели этого вещества в человеческой крови являются постоянными и служат для определения уровня фосфорно-кальциевых процессов обмена.

Щелочная фосфатаза в медицине относится к ферментам, которые в организме встречаются наиболее часто, но при этом основной механизм ее действия до настоящего времени полностью не изучен. В организме человека это вещество имеется практически в любых тканях, но представляет собой несколько разновидностей, в частности, фосфатаза может быть плацентарной, почечной, костной, кишечной и печеночной.

В кровяной сыворотке человека, как правило, наблюдается наличие костной и печеночной фосфатазы, при этом их количество практически всегда одинаковое, а изменения одного из показателей могут свидетельствовать о наличии нарушений.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Фермент, который содержится в органах, отвечающих за переработку глюкозы, причем в бескислородном цикле. Да, для начала нужно сказать, что основной путь распада глюкозы происходит с участием кислорода, а бескислородное окисление — процесс «запасной», но необходимый на первых парах, когда кислородный цикл еще не «включился». Зачем вообще нужен распад глюкозы? Это главный процесс получения нами энергии. ЛДГ активно проявляет себя в сердце, печени, почках, селезенке, поджелудочной железе, мышцах. Она превращает лактат (продукт бескислородного окисления глюкозы) в пируват, который потом входит в конечный цикл окисления и получения максимально возможного количества энергии. Интересно, что ЛДГ имеет несколько изоформ — от ЛДГ1 до ЛДГ5, и все они содержатся в разных органах (ЛДГ 1,2 — в сердце, поздний маркер инфаркта миокарда, ЛДГ4,5 — в печени, при деструкции печеночной ткани).
Норма:

140-350 ед/л.
Повышение:
физиологическое — может вызываться при беременности, после физических нагрузок и приема алкоголя, а также приемом кофеина, аспирина, инсулина, гепарина, интерферона, некоторых антибиотиков. Патологическое — возникает при инфаркте миокарда, остром или токсическом гепатитах, циррозе и опухолях в печени, мышечных травмах, остром панкреатите, острых патологиях почек и заболеваниях крови (гемолитическая анемия, В12-дефицитная анемия, лейкоз).
Снижение:
при деструктивных заболеваниях почек, когда процесс идет давно, постепенно снижается функция и нарушается фильтрация мочевины, которая в итоге появляется в крови (уремия).

Показания к проведению анализа

Анализ на определение уровня щелочной фосфатазы назначается при наличии подозрений на некоторые заболевания.

В большинстве случаев пациент направляется на исследование фосфатазы при наличии:

• Подозрений на желтуху.
• Рвоты и приступов тошноты, причины которых неизвестны.
• Обесцвечивания каловых масс.
• Потемнения мочи.
• Быстрой утомляемости без видимых причин.

В перечисленных выше случаях пациенту назначается проведение исследования уровня щелочной фосфатазы, а также гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), что позволяет выявить возможный застой желчи.

Кроме этого, анализ назначается и при проведении лечения некоторых заболеваний, когда человек принимает препараты, способные вызывать состояние холестаза.

Проводится исследование и при наличии у человека заболеваний костных тканей, а также при проведении лечения этих недугов для контроля эффективности терапии.

Низкий уровень ЩФ при беременности

Уровень ЩФ при беременности выше обычного

При беременности, которая протекает благополучно, норма показателя ЩФ должна быть выше, чем в обычном состоянии. Это объясняется тем, что дополнительно вещество начинает продуцироваться плацентой. В таком состоянии пониженный уровень — это показатель плацентарной недостаточности, которая опасна прерыванием беременности или рождением ребенка, который будет не жизнеспособен.

Норма фосфатазы в крови у взрослых и детей

Нормальные значения этого элемента могут колебаться в достаточно существенных диапазонах, и в среднем норма составляет от 44-х до 147-и МЕ/л. Важным моментом для интерпретации полученных результатов исследования является возраст пациента и его половая принадлежность.

У подростков, а также у женщин, ожидающих младенца, показатель этого элемента может быть немного повышен, но это не является патологией и не свидетельствует о наличии нарушений. У подростков такое явление объясняется нестабильностью гормонального фона и происходящими внутренними перестройками в организме, а у беременных женщин повышение происходит за счет появления плаценты и увеличения объема костных тканей (у развивающегося внутри ребенка).

В разных лабораториях показатели будут различными, и об этом следует помнить при расшифровке результатов. В разных клиниках при проведении исследования могут использоваться различные реагенты, поскольку стандартов определения этого показателя еще не разработано. Но, как правило, диапазон отличий в нормах не является значительным.

Таблица нормальных показателей щелочной фосфатазы:

Амилаза

Это основной пищеварительный фермент, расщепляющий гликоген и крахмал, а также сахар и обеспечивающий организм глюкозой. Она содержится в больших количествах в поджелудочной железе (из которой в составе панкреатического сока выходит в просвет двенадцатиперстной кишки, чтобы взяться за свою работу — переваривание) и в слюнных железах (да, процесс расщепления углеводов начинается уже во рту). Именно поэтому если что-то происходит с поджелудочной железой, то амилаза сразу же дает знать об этом. Есть несколько разновидностей этого фермента: α-амилаза, β-амилаза, γ-амилаза, но в диагностике используется самая распространенная и поэтому самая показательная — α-амилаза.
Норма:

20-100 ед/л.
Повышение:
острый панкреатит (уже через 4 часа после начала приступа возрастает в 8 раз), обострение хронического панкреатита (возрастает в 3-5 раз), опухоли поджелудочной железы, камни в протоках, алкогольная интоксикация, а также инфекционный паротит (свинка), внематочная беременность.
Снижение:
панкреонекроз, муковисцидоз (наследственное заболевание ферментной системы).

Причины понижения показателя

Любое отклонение от нормы считается неправильным и за этим зачастую прячется какое либо заболевание или патология. Что значит понижение щелочной фосфатазы в биохимическом анализе крови, какие причины для этого явления имеются?

Если результаты биохимического анализа показали, что щелочная фосфатаза понижена, то необходимо как можно скорее обратиться к врачу.

Оставлять такое без внимания нельзя, поскольку понижение уровня фосфатазы может указывать на некоторые заболевания, которые могут быть весьма опасными. В некоторых случаях снижение этого показателя может оказаться не менее опасным, чем его повышение.

Возможными причинами понижения фосфатазы можно назвать:

• Проведение переливания значительного объема крови.
• Нарушение в работе щитовидной железы, а первую очередь ее гиперфункция.
• Наличие кретинизма.
• Различные формы анемии в тяжелой степени.
• Гипофосфатозию. Это заболевание является очень редким и, как правило, врожденным. Представляет собой особую патологию, при которой происходит размягчение костной ткани.
• Наличие остеопороза, являющегося в большинстве случаев возрастным недугом.
• Недостаточность в организме важнейших витаминов, в частности, фолиевой кислоты, а также В12 и В6.
• Недостаточность в организме пациента некоторых элементов, в частности, цинка и магния.
• Прием некоторых препаратов, поскольку определенные лекарственные средства способны влиять на уровень этого элемента, приводя к его снижению.

Понижение щелочной фосфатазы при беременности (в норме он должен быть немного повышен) может указывать на серьезную плацентарную недостаточность. Такое состояние требует срочной помощи.

Чтобы адекватно оценить состояние пациента и установить точную причину понижение показателя фосфатазы, доктору потребуется проведение целого ряда дополнительных исследований, а в некоторых случая и консультации других специалистов. Важно помнить и о том, что границы диапазона нормальных значений достаточно обширны и практически всегда зависят от возраста пациента.

У женщин значение щелочной фосфатазы обычно немного ниже той нормы, что у мужчин этой же возрастной группы, за исключением периодов вынашивания младенца, когда уровень элемента повышается.

Поскольку понижение фосфатазы может наблюдаться даже у здоровых людей, важно учитывать и то, что ставить конкретный диагноз и делать выводы о наличии определенных заболеваний на основании исключительно исследования уровня фосфатазы нельзя, поскольку такой диагноз будет необъективен и неточен.

При обнаружении значительного понижения показателя доктор может лишь заподозрить наличие какого-либо недуга, но для получения полной картины состояния всегда требуется проведение более детальных и специфических обследований.

Гипофосфатазия: как заподозрить заболевание у ребенка? Клинические наблюдения

ВВЕДЕНИЕ

В отечественных и зарубежных научных публикациях подробно описаны классификация, разнообразие клинических симптомов, принципы лабораторной диагностики и результаты молекулярно-генетических исследований при гипофосфатазии[1–4]. Очевидно, что гипофосфатазия является прогрессирующим наследственным метаболическим заболеванием, вызванным дефицитом щелочной фосфатазы (ЩФ), который возникает из-за мутации в гене ALPL, картированном на 1 хромосоме (1p36.12), кодирующем изофермент тканенеспецифичной ЩФ (ТНЩФ).

Патогенез гипофосфатазии достаточно хорошо изучен. В норме фермент ТНЩФ непосредственно влияет на отщепление фосфатной группы от неорганического пирофосфата, высвобождающийся неорганический фосфат связывается с кальцием, формируя кристаллы гидроксиапатита, необходимые для минерализации костного матрикса. В результате дефицита активности ТНЩФ неорганический пирофосфат не расщепляется и кристаллы гидроксиапатита не образуются, что, безусловно, приводит к нарушению минерализации костной ткани. В свою очередь, накапливающийся в плазме и тканях неорганический пирофосфат соединяется с аморфным фосфатом кальция с образованием кристаллов пирофосфата кальция, это вызывает нефрокальциноз или становится причиной артрита[5].

Еще одной крайне важной функцией ТНЩФ является отщепление фосфора от пиридоксаль-5-фосфата, что делает возможным проникновение пиридоксаля через клеточные мембраны в ЦНС, где происходит повторное присоединение фосфата к пиридоксалю. Вновь образованный пиридоксаль-5-фосфат выступает в роли кофактора многих нейротрансмиттеров, а его дефицит в ЦНС приводит к развитию пиридоксин-зависимых судорог[6].

В зависимости от возраста дебюта гипофосфатазии выделяют перинатальную форму (появление симптомов уже внутриутробно или сразу после рождения); младенческую, или инфантильную (появление симптомов в первые 6 месяцев жизни); детскую и взрослую формы (появление клинических симптомов соответственно до 18 лет и позже). Форма заболевания во многом определяет и тяжесть его течения — от 100% летальной (в отсутствие терапии) перинатальной формы до относительно легкого течения при взрослой форме.

Тяжелые формы гипофосфатазии развиваются, как правило, при наличии гомозиготной или компаунд-гетерозиготной мутации в гене ALPL. ЩФ экспрессируется на поверхности клеток как гомодимер, поэтому некоторые гетерозиготные мутации могут снижать активность всего гомодимера, приводя к доминантно негативному эффекту. Вследствие этого наличие мутации даже в одной аллели может провоцировать развитие заболевания.

У носителей одинаковой мутации в семье возможна различная степень тяжести заболевания, что указывает на наличие модулирующих факторов.

В некоторых случаях гипофосфатазии не удается обнаружить мутации в гене ALPL, поэтому для верификации диагноза ведущими критериями являются клинические признаки заболевания и снижение активности ЩФ ниже нормы для данного возраста и пола[7].

Единственный метод патогенетического лечения гипофосфатазии — пожизненная ферментная заместительная терапия препаратом асфотаза альфа, которая представляет собой человеческий рекомбинантный тканенеспецифический химерный Fc-дека-аспартатный гликопротеин ЩФ. По данным литературы, применение асфотазы альфа при перинатальной форме гипофосфатазии способствует лучшей выживаемости пациентов по сравнению с таковой в группе контроля: 95% против 42% в возрасте 1 года, 84% против 27% в возрасте 5 лет соответственно (р < 0,0001 в модели Каплана — Мейера, оценивающей долю пациентов, проживших какое-либо время после приема некого лекарственного препарата)[7].

Приводим описание клинических случаев гипофосфатазии у детей.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ 1

Мальчик Ч. переведен из ГБУЗ ТО «Перинатальный центр» (г. Тюмень) в отделение патологии новорожденных ГБУЗ ТО ОКБ № 2 (г. Тюмень) в возрасте 5 дней с диагнозом: Транзиторное тахипноэ у новорожденного. Врожденный порок развития — дефект костей черепа, аплазия теменных и височных костей. Гипофосфатазия? — для верификации диагноза и определения тактики терапии.

Из анамнеза жизни и заболевания известно, что ребенок родился от первых самостоятельных родов в сроке 38,3 недели, в головном предлежании, с оценкой по шкале Апгар 7–7 баллов. При рождении масса тела — 3570 г, длина — 54 см, окружность головы — 35 см, окружность грудной клетки — 34 см.

При УЗИ плода в сроке 29,6 недели диагностирована гипоплазия костей носа. При рождении обращали на себя внимание скелетные диспропорции, укорочение и деформация конечностей; грудная клетка уплощена, отсутствуют кости мозгового черепа (мембранозный череп). Через 2 часа после рождения отмечено тахипноэ, потребовавшее кратковременной респираторной поддержки.

На момент поступления в отделение патологии новорожденных состояние ребенка среднетяжелое, сознание ясное. Конечности укорочены, деформированы за счет внутриутробных переломов трубчатых костей, мембранозный череп, грудная клетка уплощена, обе половины грудной клетки симметрично участвуют в акте дыхания. Респираторных нарушений нет, частота дыхательных движений — 42 в мин. Сатурация кислородом — 98%. Диффузная мышечная гипотония, гипорефлексия, снижена двигательная активность. ЧСС — 148 в мин. Вскармливание грудное, объем питания по возрасту, усваивает.

Наиболее значимые для диагностики заболевания результаты обследования

Уровень фосфора — 2,21 ммоль/л (норма — 1,45–2,16 ммоль/л), кальция общего — 2,36 ммоль/л (норма — 2,2–2,5 ммоль/л), ЩФ — 28 Ед/л (норма — 53–128 Ед/л). Отмечаются стойкое повышение содержания фосфора и снижение уровня ЩФ в динамике, нарастание концентрации кальция в сыворотке до 3,1 ммоль/л, ионизированного кальция — до 1,7 ммоль/л. Содержание паратгормона, витамина D — в пределах референсных интервалов.

Рентгенография костей скелета: лобная кость представлена двумя пластинами, две пластины височных костей, множественные переломы ребер с обеих сторон, перелом грудинной трети правой ключицы без смещения, переломы дистальной и проксимальной третей плечевой, лучевой и локтевой кости справа и слева, переломы проксимального и дистального метаэпифиза обеих костей правой и левой голени. Деформированные седалищные кости, крылья и тело подвздошных костей. Трубчатые кости деформированы, со слабой периостальной костной реакцией, с грубой кистовидной перестройкой структуры. Ростковые зоны костей не определяются (рис. 1).

Рис. 1. Рентгенография костей скелета и черепа пациента Ч. Фото авторов

Пациенту выполнено молекулярно-генетическое исследование (метод секвенирования нового поколения и секвенирование по Сэнгеру), выявлен вариант нуклеотидной последовательности c.1171delC в 10 экзоне гена ALPL (chr1:g.21902393AC>A; rs779683021) в гетерозиготном состоянии, также вариант нуклеотидной последовательности в 5 экзоне c.314C>T (chr1:g.21889619C>A; rs768348242) в гетерозиготном состоянии.

На основании клинико-лабораторного и молекулярно-генетического обследования верифицирован диагноз: Гипофосфатазия, перинатальная форма. Аплазия теменных костей, гипоплазия лобных, височных и затылочных костей. Множественные патологические переломы трубчатых костей, ребер, ключиц.

При обследовании матери пациента определен низкий уровень ЩФ — 32 Ед/л, аналогично и у отца — 20 Ед/л (норма — 40–150 Ед/л). Родители не имеют клинических проявлений метаболического заболевания, брак не родственный.

При молекулярно-генетическом обследовании матери пробанда выявлен патогенный вариант c.1171delC (p.Arg391ValfsTer12) в гетерозиготном состоянии в гене ALPL; у отца пробанда найден, вероятно, патогенный вариант c.302A>G (p.Ala105Val) в гетерозиготном состоянии в гене ALPL.

Обследование ребенка и родителей выполнялось в генетической лаборатории сектора клинико-генетических исследований Организационно-методического отдела по медицинской реабилитации ГБУЗ «Городская больница № 40» (начальник сектора — к. б. н. Глотов О.С.), г. Санкт-Петербург.

Пациенту назначена фермент-заместительная терапия препаратом асфотаза альфа в дозе 2 мг/кг подкожно 3 раза в неделю, переносит терапию удовлетворительно, нежелательные явления не отмечаются. Продолжено динамическое наблюдение.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ 2

Девочка У. с 5 месяцев наблюдалась у невролога с мышечной слабостью, проходила курсы массажа и физиотерапии с незначительным положительным эффектом. Из анамнеза жизни: голову удерживает с 3 месяцев, сидит с 10 месяцев, ползает с 12 месяцев, ходит с поддержкой с 1 года 3 месяцев, к 18 месяцам ходит самостоятельно неуверенно, балансируя.

В связи с отставанием в формировании статико-моторных функций на фоне умеренной мышечной гипотонии с целью исключения рахитоподобного заболевания в возрасте 1 года 2 месяцев впервые определено содержвание ЩФ: оно оказалось сниженным до 98 Ед/л (при норме 156–369 Ед/л). Повторно обследована в 1 год 5 месяцев: уровень ЩФ — 102 Ед/л (норма — 108–317 Ед/л), кальция общего — 2,7 ммоль/л (норма — 1,9–2,6 ммоль/л), кальция ионизированного — 1,33 ммоль/л (норма — 1,12–1,32 ммоль/л), фосфора — 1,9 ммоль/л (норма — 1,29–2,26 ммоль/л), 25(ОН)D — 50 нг/мл (норма — 30–70 нг/мл), пиридоксина — 18,8 мкг/л (норма — 2,2–27,9 мкг/л), остеокальцина — 46,4 нг/мл (норма — 8,4–33,9 нг/мл).

Рентгенография трубчатых костей, кистей рук с захватом лучезапястных суставов: отставание костного возраста на один эпикризный срок с нарушением порядка окостенения, определяются псевдоэпифизы пястных костей, умеренный остеопороз костей голеней. УЗИ органов мочевой системы: утолщение паренхимы почек, большое количество мелкодисперсной взвеси в просвете мочевого пузыря.

Ребенку выполнено молекулярно-генетическое исследование — выявлен вариант нуклеотидной последовательности g.21902399del в гене ALPL в гетерозиготном состоянии (исследование производилось в лаборатории молекулярной генетики и клеточной биологии ФГБУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, заведующий лабораторией — к. б. н. Савостьянов К.В.). При обследовании родителей аналогичная мутация найдена у матери ребенка. Таким образом, у пациентки У. диагностирована гипофосфатазия, детская форма.

При осмотре в возрасте 2 лет 5 месяцев сохранялись умеренное снижение мышечного тонуса, неуверенная ходьба, незначительная деформация черепа. Ребенок не бегает, быстро устает, может подниматься по лестнице с поддержкой. Улучшилась мелкая моторика — берет в руку карандаш, стала работать с мелкими предметами.

Речь практически отсутствует, общается с помощью мимики, жестов, ведет за руку. Игровая деятельность не развита, активной сюжетной игры нет, иногда эпизоды вокальных реакций с эмоциональной окраской. Общение не активное, обычно играет одна, реагирует на контакты с близкими людьми, со сверстниками в игру не вступает. Инструкции понимает избирательно, большинство выполняет, чаще действует по подражанию.

Получает симптоматическую терапию. Решение вопроса о назначении фермент-заместительной терапии — при ухудшении состояния в динамике. Прогноз для жизни благоприятный.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ 3

На момент обращения к детскому эндокринологу пациент Р. (возраст — 6 лет 4 месяца) и пациент А. (возраст — 1 год) имели однотипные жалобы: раннее выпадение молочных зубов без резорбции корня, быстрая утомляемость.

Данные анамнеза жизни и заболевания пациента Р.: ребенок от первой беременности, срочных оперативных родов (ягодичное предлежание плода). Масса при рождении — 3490 г, длина — 51 см, окружность головы — 36 см, оценка по шкале Апгар — 8–8 баллов. С возраста 1 месяца ребенок наблюдался ортопедом по поводу дисплазии тазобедренных суставов. С 12 месяцев у мальчика стали выпадать молочные зубы, появились боли в конечностях и быстрая утомляемость, неустойчивая походка и частые падения. Осмотрен стоматологом в возрасте 13 месяцев, заключение: Генерализованный пародонтит тяжелой степени. В течение второго года жизни продолжалась потеря молочных зубов (рис. 2).

Рис. 2. Выпадение зубов без резорбции корня у пациента Р. в возрасте 2 лет. Фото авторов

К четырем годам пациент неоднократно перенес двусторонний экссудативный средний отит, имел двустороннюю кондуктивную тугоухость 1-й степени, хронический аденоидит. У ребенка сохранялись боли в конечностях, неустойчивая походка и частые падения, сформировалось нарушение осанки.

В 2021 г. в семье родился второй мальчик. Пациент А. от второй беременности, вторых срочных самостоятельных родов, масса тела — 3240 г, длина — 52 см, окружность головы — 36 см, оценка по шкале Апгар — 7–8 баллов. С возраста 1 месяца ребенок наблюдается по поводу врожденного стридора. По данным медицинской документации, в возрасте 3 месяцев у младенца диагностирован рахит легкой степени, назначены курс общего массажа и прием витамина D в дозе 3000 МЕ/сут в течение 1 месяца.

В 11 месяцев ребенок упал с высоты собственного роста, при этом у него выпали 2 нижних резца. Родители обратились к детскому эндокринологу для исключения наследственного заболевания у детей.

Пациентам выполнено комплексное обследование в рамках дифференциальной диагностики нарушений фосфорно-кальциевого обмена, основные результаты представлены в таблице.

Таблица Результаты обследования пациентов Р. и А., имеющие непосредственное отношение к диагностике заболевания

У матери пробандов уровень ЩФ — от 28,4 до 36 Ед/л (норма — 30–120 Ед/л), молекулярно-генетический анализ: методом прямого секвенирования определен вариант нуклеотидной последовательности c.662delG, p.Gly221Valf*56 в гене ALPL в гетерозиготном состоянии. У отца пробандов концентрация ЩФ — 38 Ед/л (норма — 53–128 Ед/л), молекулярно-генетический анализ: методом прямого секвенирования выявлен вариант нуклеотидной последовательности c.571G>A, p.Glu191Lys в гене ALPL в гетерозиготном состоянии. Родители пациентов Р. и А. не имеют клинических проявлений гипофосфатазии. Брак не родственный.

Больным Р. и А. рекомендовано проведение фермент-заместительной терапии препаратом асфотаза альфа в дозе 2 мг/кг массы тела путем подкожной инъекции 3 раза в неделю пожизненно. Продолжено динамическое наблюдение. Прогноз для жизни благоприятный.

ОБСУЖДЕНИЕ

Диагностика перинатальной формы гипофосфатазии не представляет особых затруднений. Наличие множественных внутриутробных переломов, деформации скелета, гипоминерализации костей, пиридоксин-зависимых судорог, дыхательной недостаточности и гипоплазии легких в сочетании с низким уровнем ЩФ при нормальных значениях паратгормона, витамина D, нормальном или повышенном уровне кальция в крови позволяют верифицировать диагноз, исключить другие формы хондродисплазий и несовершенный остеогенез.

Определение низкого уровня ЩФ будет отправной точкой в дифференциальной диагностике младенческой и детской форм гипофосфатазии с другими вариантами рахитоподобных заболеваний. Следует помнить, что преждевременное выпадение молочных зубов иногда является первым и даже единственным признаком гипофосфатазии. При этом выпадение зубов происходит без рассасывания корня, сопровождается уменьшением высоты альвеолярной кости и расширением корневых каналов.

Непрогрессирующая проксимальная миопатия может быть ранним признаком гипофосфатазии. Считается, что симптомы могут возникать в результате повышения уровня пирофосфата или из-за других, пока неизвестных факторов, которые способны ингибировать мышечную функцию. У детей с гипофосфатазией может быть «утиная» (ковыляющая) и замедленная походка[5].

В описанных клинических случаях 2 и 3 признаки гипофосфатазии определялись уже в первом полугодии жизни, в дальнейшем появлялись новые симптомы, однако верификация диагноза произошла только в дошкольном возрасте. Нельзя исключить наличие младенческой формы заболевания в этих случаях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Следует обратить внимание врачей на обязательную оценку уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) как основополагающего лабораторного теста для подтверждения диагноза гипофосфатазии при дифференциальной диагностике метаболических заболеваний костей. Важно отметить, что показатели активности ЩФ имеют возрастные особенности, следовательно, лечащий врач должен убедиться, что сообщаемые лабораторией результаты отражают нормальный для пациента конкретного возраста уровень ЩФ.

Поступила: 10.04.2020 Принята к публикации: 20.04.2020

Лечение пониженного уровня фосфатазы

Чтобы вернуть показатели в нормальное значение, необходимо провести комплексную терапию основного заболевание, которое и привело к появлению понижения уровня этого элемента.

Если причиной понижения щелочной фосфатазы стала нехватка витаминов и важных минеральных веществ, то пациенту рекомендуется применение витаминных комплексов, а также изменение режима питания и своего рациона.

Важно добавить в ежедневное меню продукты, в которых содержится большое количество недостающего витамина или микроэлемента, например:

• Если наблюдается нехватка витамина С, следует обогатить свой рацион цитрусовыми фруктами, репчатым луком (сырым), а также свежими ягодами черной смородины.
• При недостатке витаминов группы В важно включить в рацион многие виды свежих фруктов и овощей, а также мясо красных сортов.
• Чтобы повысить содержание цинка, следует употреблять свежие сыры, мясо птицы, разнообразные морепродукты, мясо.
• При нехватке магния нужно кушать бобовые культуры, в первую очередь фасоль, натуральный горький шоколад, чечевицу, а также семена тыквы и подсолнечника.
• Нехватку фолиевой кислоты можно восполнить, употребляя бобовые культуры, различные виды капусты и свежую разнообразную зелень.