Лабораторная диагностика железодефицитной анемии

Макроцитарная анемия

Анемия – патологический синдром, характеризующийся снижением уровня гемоглобина в крови, вызывающий нарушение функции кроветворной системы и транспорта кислорода, развитие гипоксии.
Для макроцитарной анемии характерно аномальное увеличение эритроцитов (макроцитоз) до объема ≥ 100 фл/кл (фемтолитров на клетку) при норме 80–100 фл. Из-за увеличения эритроцитов в размерах снижается их концентрация в крови, что приводит к уменьшению содержания гемоглобина. В результате, кровь недополучает нужное количество кислорода.

Степень насыщения эритроцитов гемоглобином определяют по цветовому показателю кровяных телец. В норме он составляет 0,86–1,1. По отклонениям от коэффициента патологию делят на 2 вида:

1. Макроцитарная гипохромная анемия – цветовой показатель ниже 0,86. Подразделяется на талассемию и железодефицитную анемию.
2. Гиперхромная макроцитарная анемия – цветовой показатель более 1,1. Подразделяется на миелодиспластический синдром, фолиеводефицитную и витамин B12-дефицитную анемии.

Также выделяют нормохромную анемию, при которой ЦП в пределах нормы, но в организме есть другие патологические процессы, например, кровотечение, болезнь костного мозга, внекостномозговая опухоль и др. В эту категорию входят постгеморрагические и гемолитические анемии.

Метаболизм железа в организме

Железо представляет собой один из важнейших микроэлементов организма человека в связи с его участием в широком спектре метаболических процессов, включая транспорт кислорода, синтез молекул ДНК и транспорт электронов через мембрану клетки. Гомеостаз железа в организме поддерживается путем тщательного регулирования адсорбции железа в проксимальном отделе тонкого кишечника для компенсации его потерь в ходе метаболических процессов. Длительное нарушение баланса железа в организме ведет к развитию либо гемосидероза (повышение концентрации железы), либо железодефицитной анемии.

Железодефицитную анемию может вызывать как снижение адсорбции железа в кишечнике, так и повышенная скорость потери микроэлемента. Снижение адсорбции чаще возникает в связи с уменьшением количества потребляемого усваиваемого железа. Кровопотеря (геморрагия) является наиболее частой причиной повышенной потери железа организмом, однако гемоглобинурия с интраваскулярным гемолизом также может быть причиной железодефицитной анемии. Мальабсорбция железа представляет собой относительно редкую причину анемии, связанную с тяжелым поражением тонкого кишечника (целиакия, воспалительные заболевания кишечника, региональный энтерит) или с постоперационными осложнениями операций на ЖКТ.

Для захвата железа в проксимальном отделе кишечника существует 3 различных механизма. Первый механизм предназначен для железа, входящего в состав гема, второй – для трехвалентного железа, третий – для двухвалентного. В Российской Федерации и Европе треть всего потребляемого организмом железа приходится на железо в составе гема, однако остальные две трети попадают в организм через потребляемый гемоглобин. Железо в составе гема находится в нехелатированном состоянии и преципитируется множеством других соединений (фосфатами, таннатами, оксалатами), содержащихся в продуктах питания, что нарушает его всасывание в кишечнике. Растворимость и доступность гема для всасывания поддерживается продуктами деградации глобина, который разрушается ферментами поджелудочной железы. Гемовое и негемовое железо всасывается энтероцитами неконкурентно.

Гем попадает в клетку в виде интактного металлопорфирина, вероятнее всего везикулярным механизмом транспорта. Гем разрушается внутри энтероцита гемовой оксигеназой с последующим выделением железа. Образовавшееся свободное гемовое железо проникает конкурентно с негемовым через базолатеральную стенку энтероцита для связывания с трансферрином в плазме крови.

Трехвалентное железо использует отличный от двухвалентного механизм проникновения в клетку. Это было доказано путем исследования с конкурентным ингибированием, при котором использовались блокирующие антитела против дивалетного транспортера-1 металлов (DMT-1) и против бета3-интегрина, а также в экспериментах с трансфекционными моделями. Данные исследования показали, что трехвалентное железо использует бета3-интегрин и мобилферрин для проникновения в клетку, а двухвалентное железо – белок DMT-1.

Каким путем транспортируется большее количество негемового железа в организм неизвестно. Большая часть негемового железа в рационе человека представлена трехвалентным железом.

Существует также ряд вспомогательных белков, которые также участвуют в адсорбции железа. Стимулятор транспорта железа, гепсидин, увеличивает абсорбцию трехвалентного и двухвалентного железа и играет важную роль в переносе железа из энтероцита в плазму крови. Однако, взаимосвязь и точный механизм действия данных белков до сих пор до конца не ясен.

Концентрация железа внутри энтероцитов находится в прямой зависимости от потребности организма в железе. При специфической окраске эпителия тонкой кишки пациентов с железодефицитом в энтероцитах железо не визуализировалось. Однако у людей с достаточным уровнем железа окраска энтероцитов происходила очень выражено. Изменение концентрации ионов железа внутри энтероцитов может вызывать повышение синтеза рецепторов или сатурацию железо-связывающих белков.

В отличие от железодефицита, при повышенном эритропоэзе (например, при гипоксии) железо быстро адсорбируется без изменения его концентрации в энтероците. Эндотоксины и цитокины изменяют адсорбцию иным механизмом, что, возможно, объясняется балансом активности гепсидина и эритропоэтина.

Большая часть железа, которая доставляет к клеткам организма, связана с трансферрином. Трансферрин использует два механизма проникновения через мембраны: классический путь через рецепторы трансферрина (высокая афинность, низкая эффективность) и независимый от рецептора путь (низкая афинность, высокая эффективность).

В классическом трансферриновом пути комплекс железа с трансферрином попадает в клетки вместе с эндосомой. Последующее закисление эндосомы приводит к высвобождению железа из белкового комплекса и его попадание в цитоплазму клетки. После этого апотрансферрин доставляется из эндосомы в плазму для реутилизации. Точный механизм доставки железа в клетки с помощью независимого от рецептора пути до конца неизвестен. Клетки организма также могут доставлять железо посредством мобилферрина и белка DMT-1. Их функции в отсутствии трансферрина, сатурированного железом, не до конца ясны. Однако их присутствие в данных клетках предполагает, что они могут участвовать во внутриклеточном регулировании гомеостаза железа.

Причины макроцитарной анемии

Обычно заболевание развивается вследствие дефицита витамина B12 (цианкобаламина) или B9 (фолиевой кислоты).

Недостаток этих соединений часто возникает при несбалансированном питании. К фактору риска относится вегетарианство, поскольку цианкобаламин содержится преимущественно в продуктах животного происхождения.

У некоторых людей витамины поступают в организм, но не усваиваются. Возможные причины такой патологии:

• аутоиммунные нарушения;
• воспалительные болезни тонкого и толстого кишечника;
• кишечная мальабсорбция;
• злокачественные образования;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• наркомания.

Острая и хроническая макроцитарная анемия возможна на фоне следующих заболеваний:

• гипотиреоз;
• нарушения обмена веществ;
• болезни печени (например, цирроз) и селезенки;
• лейкоз;
• редкие метаболические нарушения;
• приобретенная сидеробластная анемия.

К группе риска относятся люди с наследственной предрасположенностью, алкоголизмом, курящие, беременные женщины и пациенты, принимающие лекарственные препараты, нарушающие синтез ДНК (противоопухолевые средства и иммуносупрессанты).

По причине происхождения макроцитоз условно делят на две большие группы:

1. Мегалобластный – возникает при витаминной недостаточности.
2. Немегалобластный – развивается на фоне разных заболеваний и клинических состояний, которые не до конца изучены. Обычно это нарушения, связанные с увеличением площади мембраны эритроцитов, что свойственно хроническим патологиям печени и селезенки.

Эпидемиология

В соответствии с данными министерства здравоохранения Италии, Бельгии, Германии и Испании, ежегодная встречаемость железодефицитной анемии составляет 7.2-13.9 на 1000 жителей в год. Повышенная встречаемость наблюдается у женщин, молодых и престарелых людей, пациентов с поражением желудочно-кишечного тракта, беременных и женщин с менометроррагией, а также людей, принимающих аспирин или антациды. В странах, где мясо не является основной частью рациона, железодефицитная анемия наблюдается в 6-8 раз чаще, чем в странах Европы. Это происходит даже несмотря на эквивалентное общее содержания железа в рационе, так как гемовое железо из мясных продуктов всасывается лучше, чем негемовое железо. В исследовании, проведенном у детей и подростков из Судана и Непала, железодефицитная анемия обнаруживалась у 2/3 включенных в исследование. Более того, в некоторых регионах кишечные паразиты значительно ухудшают течение железодефицитной анемии в связи с постоянной кровопотерей в ЖКТ.

Симптомы

На начальной стадии болезни какие-либо симптомы отсутствуют. Они развиваются постепенно, по мере снижения в крови нормальных эритроцитов. Независимо от формы основные проявления патологии одинаковые:

• общая слабость;
• быстрая утомляемость;
• частые головные боли;
• головокружение;
• нарушения сна;
• шум в ушах;
• мелькание «мушек» перед глазами;
• учащенное сердцебиение;
• одышка, особенно при физической нагрузке;
• ухудшение аппетита;
• бледность кожных покровов;
• снижение концентрации внимания;
• депрессия;
• обмороки.

При дефиците B12 нередко наблюдаются такие нарушения: снижение памяти, покалывание или онемение рук, мышечная слабость, неустойчивость походки, парестезии, трудности при ходьбе.

При мегалобластной анемии возможно появление глоссита, расстройство желудка, развитие анорексии.

Комплексное исследование с учетом количественного и качественного состава клеток, а также биохимических показателей крови, которое позволяет выявить признаки железодефицитной анемии.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Синонимы английские

Iron deficiency anemia screening.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод, проточная цитометрия, SLS(натрий лаурилсульфат)-метод, кондуктометрический метод, иммунотурбидиметрия.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр), *10^9/л (10 в ст. 9/л), *10^12/л (10 в ст. 12/л), г/л (грамм на литр), % (процент), фл (фемтолитр), пг (пикограмм).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь за 24 часа до исследования.
• Не есть в течение 12 часов до исследования.
• Не принимать лекарственные препараты в течение 24 часов перед анализом (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анемия – патологическое состояние, характеризующееся снижением количества эритроцитов и/или гемоглобина в крови. Причины анемий разнообразны и могут быть тесно связаны с хроническими соматическими заболеваниями (с патологией почек и печени, аутоиммунными, инфекционными и воспалительными заболеваниями, сахарным диабетом, опухолями), с острой и хронической потерей крови, наследственными болезнями и неполноценным питанием, нехваткой витаминов и микроэлементов. Они возникают при недостаточном образовании эритроцитов в костном мозге (например, при дефиците железа, витаминов В12 и В6, истощении костного мозга) или преждевременном и чрезмерном разрушении эритроцитов в кровяном русле (например, при гемолизе).

Наиболее распространенная форма анемии – железодефицитная – выявляется у 80-90 % пациентов, у которых снижено количество эритроцитов и/или гемоглобина в крови.

Дефицит железа развивается постепенно. Вначале создается отрицательный баланс железа, при котором потребности организма в нем и его потери превышают объемы его поступления с пищей. Это может быть связано с кровопотерей, беременностью, кормлением грудью, скачками роста в период полового созревания, нарушением всасывания микроэлементов в желудочно-кишечном тракте или недостаточным употреблением продуктов, содержащих железо, как при вегетарианстве.

В норме железо всасывается в тонком кишечнике, но при некоторых хронических заболеваниях желудка и кишечника возникает синдром мальабсорбции с нарушением всасывания из пищи питательных веществ и микроэлементов. В крови железо переносится белком трансферрином к местам использования или накопления. При железодефиците количество свободного трансферрина в крови увеличивается, а уровень сывороточного железа уменьшается. Синтез гемоглобина в костном мозге происходит менее активно, и развивается железодефицитная анемия с клиническими проявлениями малокровия. В общем анализе крови обнаруживаются небольшие бледно окрашенные эритроциты, снижаются показатели МНС (среднее содержание гемоглобина в эритроците), MCV (средний объем эритроцита), МСНС (средняя концентрация гемоглобина в эритроците), падает уровень гемоглобина и гематокрит. Без лечения количество гемоглобина снижается все больше, изменяется форма красных кровяных телец, сокращается интенсивность деления клеток в костном мозге. В связи с уменьшением количества гемоглобина и эритроцитов нарушается транспорт кислорода и углекислоты в тканях, появляются симптомы анемии: бледность кожных покровов, головная боль, ухудшение памяти, сонливость, мушки перед глазами, головокружение, обмороки, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, боль в области сердца, мышечная слабость.

Кроме самочувствия, отрицательные изменения происходят во внешности: сухость кожи (как следствие, ранние морщины), ломкость ногтей, выпадение волос.

Дети, подверженные анемии, чаще здоровых сверстников страдают простудными заболеваниями.

Кроме того, при дефиците железа у больного может возникать нарушение вкуса и обоняния: появляется желание есть мел, глину, сырые крупы и вдыхать запахи ацетона, бензина, скипидара.

Часто люди не обращают внимания на главные признаки анемии – постоянную усталость, бледность, сухость кожи, – считая их недостаточным поводом для обращения к врачу. Конечно, такие симптомы действительно не всегда говорят о болезни, нельзя диагностировать ее только по их наличию. И тем более нельзя самостоятельно начинать прием железосодержащих препаратов – это может привести к тяжелым осложнениям.

Важно знать, чем именно вызвана анемия. Например, у пожилых людей к ней часто приводит внутреннее кровотечение из-за опухоли желудочно-кишечного тракта. Есть разновидность анемии, связанная с плохим усвоением витамина B12. Но чтобы ее выявить, для начала необходимо убедиться, что в организме достаточно железа и эритроциты насыщены им.

При этом просто сдать кровь на гемоглобин – недостаточно для полноценной диагностики анемии. Например, у курящих уровень гемоглобина и эритроцитов зачастую в норме: моноокись углерода, содержащаяся в сигаретах, соединяясь с гемоглобином, образует вещество карбоксигемоглобин, такая форма гемоглобина не обладает способностью переносить кислород, и для компенсации кислородного голодания уровень гемоглобина повышается. Получается, что необходим комплексный анализ, отражающий истинные запасы этого микроэлемента в организме: определение уровней сывороточного железа, трансферрина, ретикулоцитов, общий анализ крови, лейкоцитарная формула.

Кроме того, важно, что своевременная диагностика анемии позволяет выявить заболевания, первым симптомом которых она является: некоторые злокачественные опухоли, хронические воспалительные процессы, глистные инвазии и др.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики железодефицитной анемии.
• Для дифференциальной диагностики анемии.
• Для обследования пациентов с высоким риском развития анемии.
• Чтобы оценить эффективность лечения железодефицитной анемии.

Когда назначается исследование?

• При симптомах недостаточности железа в организме (бледность и/или желтушность кожных покровов, общая слабость, утомляемость, сонливость, головокружение, шум в ушах, мелькание мушек перед глазами, обмороки, атрофия слизистой языка, изменение структуры ногтей, аномальные вкусовые предпочтения).
• При снижении количества эритроцитов и/или гемоглобина по данным клинического анализа крови.
• При наличии факторов риска развития анемии (беременность, кормление грудью, нарушения менструального цикла, недостаточное питание, вегетарианство, заболевания желудка и кишечника с нарушением всасывания питательных веществ, хронический стресс).
• При обследовании детей в период интенсивного роста.
• При обследовании пациентов с астенией неясного генеза и выраженной утомляемостью.
• При контроле за эффективностью применения препаратов, содержащих железо.

Что означают результаты?

Референсные значения

• Железо в сыворотке

• Лейкоцитарная формула
• Лейкоциты

• Нейтрофилы

• Нейтрофилы, %

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоциты

• Эритроциты

• Гемоглобин

• Гематокрит

• Средний объем эритроцита (MCV)

• Среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH)

• Средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC)

• Тромбоциты

• Средний объем тромбоцита (MPV)

• Ретикулоциты

• Ретикулоциты, % (RET %)

• Ретикулоциты (абсолютное количество, RET#)

• Фракция незрелых ретикулоцитов (IRF)

• Трансферрин

Железо в сыворотке

Причины повышения:

• анемия (апластическая, гемолитическая, пернициозная), талассемия;
• полицитемия;
• острый гепатит, повреждение печени;
• гемохроматоз;
• гемосидероз;
• нефрит;
• отравление свинцом;
• избыточный прием препаратов железа.

Причины снижения:

• хроническое воспаление;
• железодефицитная анемия;
• кровопотеря;
• ожоги;
• злокачественные новообразования;
• ревматоидный артрит;
• инфаркт миокарда;
• нефроз;
• мальабсорбция;
• беременность;
• уремия.

Общий анализ крови

1) Количество эритроцитов

Причины повышения:

• эритремия;
• хроническая сердечная и легочная недостаточность;
• стресс, физические нагрузки, пребывание в высокогорье;
• синдром Иценко – Кушинга.

Причины снижения:

• анемии различного генеза;
• острые и хронические лейкозы;
• лимфомы;
• миелодиспластический синдром;
• лучевая болезнь;
• почечная недостаточность;
• гипотиреоз;
• прием цитостатиков.

2) Гемоглобин

Причины повышения:

• эритроцитоз;
• полицитемия;
• обезвоживание;
• ожоги;
• синдром Кушинга;
• кисты почек;
• рак печени;
• сердечная недостаточность;
• хронические заболевания легких с дыхательной недостаточностью.

Причины снижения:

• анемии различного генеза;
• кровопотеря;
• миелодиспластический синдром;
• болезнь Аддисона;
• гипергидратация;
• острые и хронические лейкозы, лимфомы;
• множественная миелома;
• цирроз;
• хроническая инфекция;
• гипотиреоз;
• болезни почек;
• беременность;
• аутоиммунные заболевания;
• дефицит витаминов В6, В12.

3) Средний объем эритроцита (MCV)

Причины повышения (макроцитоза):

• мегалобластная анемия;
• миелодиспластический синдром;
• болезни печени;
• беременность;
• гипотиреоз;
• алкоголизм;
• лечение эстрогенами, барбитуратами.

Причины снижения (микроцитоза):

• анемии (микросфероцетарная, железодефицитная, сидеробластная, талассемия);
• анемии при хронических заболеваниях;
• гипогидратация;
• алюминиевая интоксикация.

4) Дисперсия распределения эритроцитов по объему (RDW)

Причины повышения (анизоцитоза):

• анемии (гемолитические, железодефицитная, мегалобластная);
• остеомиелофиброз.

5) Среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH)

Причины повышения (гиперхромии):

• мегалобластная анемия;
• цирроз печени;
• период новорождённости.

Причины снижения (гипохромии):

• железодефицитная анемия;
• талассемия;
• сидеробластная анемия.

6) Средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC)

Причины повышения:

• мегалобластная анемия;
• микросфероцитоз;
• продолжительная гипогидратация;
• период новорождённости.

Причины снижения (абсолютной гипохромии):

• железодефицитная анемия;
• талассемия;
• сидеробластная анемия;
• гидремия.

7) Гематокрит обычно уменьшается при анемиях различной этиологии.

Количество тромбоцитов может быть увеличено при железодефицитной анемии и гемолитическом кризе, снижено при апластической или мегалобластной анемии.

9) Количество лейкоцитов уменьшается при мегалобластной или апластической анемии, тяжелых формах железодефицитной анемии.

Ретикулоциты

Причины повышения (гиперрегенерации):

• анемии (гемолитическая, острая постгеморрагическая);
• эффективное лечение анемий, вызванных дефицитом железа, фолиевой кислоты, витаминов В12 и В6 (на 6-10-й день);
• выход из состояния гипоплазии костного мозга после терапии цитостатиками;
• спленэктомия;
• малярия.

Причины снижения (гипорегенерации):

• анемии (гипо- или апластические, мегалобластные);
• анемия хронической болезни;
• миелодиспластический синдром;
• острые лейкозы;
• лучевая болезнь;
• арегенераторный криз при гемолитических анемиях;
• патология почек;
• прием цитостатиков.

Трансферрин

Причины повышения:

• железодефицитная анемия;
• беременность;
• прием эстрогенов.

Причины снижения:

• острое воспаление;
• анемия при хронических заболеваниях;
• гипопротеинемия (при хронических инфекциях, хронических заболеваниях почек, печени, новообразованиях, ожогах и неполноценном питании);
• генетические дефекты;
• гемохроматоз;
• перенасыщение организма железом.

Что может влиять на результат?

• Переливание крови и ее компонентов.
• Использование рентгеноконтрастных внутривенных препаратов незадолго до исследования.
• Гемодиализ.
• Алкогольная болезнь печени, острые и хронические воспалительные заболевания, новообразования.
• Прием препаратов, содержащих железо.
• Применение некоторых гормональных препаратов, а также других лекарственных средств, влияющих на отдельные показатели теста.

Диагностика

Ввиду отсутствия специфических клинических проявлений болезни единственный способ установить диагноз – лабораторные исследования:

• общий анализ (мазок) обнаруживает низкий уровень гемоглобина, гипо-, нормо- или гиперхромию;
• биохимический анализ позволяет определить наличие или отсутствие дефицита фолиевой кислоты или цианкобаламина;
• мазок периферической крови выявляет высокий уровень распределения эритроцитов и макроцитарные изменения в красных кровяных клетках.

Поскольку макроцитарную анемию могут вызвать разные патологии и заболевания (по сути, она является их симптомом), проводят комплексную диагностику для установления точной причины – УЗИ, КТ, МРТ, рентген, эндоскопию, гастроскопию и ряд других исследований. Достаточно часто анемия выявляется случайно при обследовании пациента по другому поводу.

Лечение макроцитарной анемии

Терапевтическая схема разрабатывается индивидуально для каждого пациента в зависимости от тяжести состояния и причины патологии.

При легких формах, обусловленных витаминной недостаточностью, достаточно коррекции режима питания. Диета должна содержать большое количество белка животного происхождения, витаминов и железа. Пациентам назначают витаминные препараты для лечения макроцитарной анемии, такие как B12 Анкерманн (источник цианкобаламина), Фолацин (источник фолиевой кислоты).

При среднетяжелых и тяжелых формах пациента госпитализируют и вводят витамины парентерально.

Если анемия является следствием какого-либо заболевания, обязательно требуется проведение соответствующей терапии.

При чрезмерном снижении уровня гемоглобина осуществляют переливание эритроцитарной массы.

Осложнения

Низкий уровень гемоглобина означает также и недостаток кислорода. Из-за этого развиваются тахикардия, повышается артериальное давление. Если не начать лечение, это может привести к дистрофии тканей и органов, нарушению кровообращения, миокардиодистрофии с увеличением размера сердца, сердечной недостаточности.

Дефицит витамина B12 вызывает различные неврологические заболевания.

Если патология обусловлена патологиями костного мозга, есть риск развития лейкемии.