Блокаторы a-адренергических рецепторов как антигипертензивные препараты

Адреноблокаторы (адренолитики) – это лекарственные препараты, которые блокируют адренорецепторы разных типов в органах и тканях, препятствуя реализации эффектов естественных биологически активных веществ – медиатора норадреналина и гормона надпочечников адреналина.

Норадреналин – это передатчик импульсов в периферической нервной системе, регулирующий работу многих внутренних органов и систем (в частности, сердца, сосудов, бронхов, матки, поджелудочной железы, мочевыводящей системы и т.д.). Адреналин близок по структуре и функциям норадреналину, является гормоном внутреннего (мозгового) слоя коры надпочечников.

Свои эффекты норадреналин и адреналин реализуют путем взаимодействия с особыми структурными компонентами клеток – рецепторами, а именно адренорецепторами. В зависимости от их месторасположения и функций адренорецепторы классифицируют на альфа (α)- и бета (β)-адренорецепторы.

α-Адренорецепторы располагаются преимущественно в сосудах, радужной оболочке глаза, мочевыводящих путях. Эффекты стимуляции α-адренорецепторов включают в себя сужение кровеносных сосудов (и как следствие – повышение артериального давления), расширение зрачка и задержку мочеиспускания.

β-Адренорецепторы локализованы преимущественно в сердце (β1-адренорецепторы), а также в бронхах и матке (β2-адренорецепторы). При их стимуляции наблюдается увеличение силы и частоты сокращений сердца, расширение бронхов и расслабление матки.

Существует отдельный класс препаратов, которые способны стимулировать адренорецепторы (адреномиметики, адреностимуляторы), так и группа препаратов, которые могут блокировать адренорецепторы (адреноблокаторы, адренолитики).

В зависимости от степени избирательности адреноблокаторы делят на α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы, а также α- и β-адреноблокаторы. Рассмотрим подробно препараты, блокирующие α-адренорецепторы.

Что такое альфа-адреноблокаторы

Это такие вещества, которые ингибируют влияние на альфа-рецепторы.

Они расширяют кровеносные сосуды, благодаря чему уменьшается сопротивление на периферии, облегчается кровообращение и естественно снижается давление. К тому же эти средства эффективно понижают уровень холестерина и жира, то есть регулируют липидный обмен.

Поэтому в некоторых случаях их используют при ожирении.

Бета адренорецепторы

Данные элементы включают бета 1, 2 и 3 адренорецепторы:

• Бета усиливает сердечное сокращение, а кроме того, нагнетает давление.
• Бета 2 увеличивает количество глюкозы, которая поступает в кровь.
• Бета 3 расположен в жировой ткани. При активизации обеспечивается выработка энергии наряду с усилением теплопродукции.

Альфа 1 и бета 1 связывают норадреналин. А альфа 2 и бета 2 в свою очередь связывают норадреналин и адреналин. Стоит сказать, что адренорецепторами бета 2 лучше улавливается адреналин.

Как действуют альфа- и бета-адреноблокаторы?

В каких случаях альфа-блокаторы дают результат и зачем их принимать

Альфа-адреноблокаторы при гипертонии в комплексе с бета-блокаторами позволяют откорректировать и урегулировать заболевание на различных этапах его развития:

1. Умеренная гипертония — давление поднимается в пределах от 140/90 до 178/113. На таком этапе нервная система работает правильно и полноценно.
2. Тяжелая — на этой стадии давление может повышаться от 180/115 до 300/129. Эти скачки опасны для здоровья и для жизни. Многолетние исследования и опыт показали, что при таком давлении в организме происходят необратимые изменения, особенно в сердечно-сосудистой системе и головном мозге. Глазное дно меняет свою структуру. Появляются сбои в работе печени и почек.

Многие пациенты, которые первый раз вынуждены использовать альфа-адреноблокаторы для лечения гипертонии длительное время, долго изучают инструкцию и консультируются с врачом. Многих беспокоит наличие в инструкции серьезных побочных эффектов. Но эти лекарства, как и любые другие, вызывают ряд осложнений. Это совсем не означает, что какое-то из них даст о себе знать.

Чтобы пациенты понимали всю суть терапии, лечащий доктор разъясняет задачи альфа-блокаторов во время лечения высокого давления:

1. Для большинства людей гипертония — это стресс. И из-за этого пациент чувствует себя дискомфортно. Поэтому первая цель приема антигипертензивных средств — это улучшение физического состояния пациента и облегчение симптоматики.
2. Если гипертонию не лечить, то заболевание может привести к развитию тяжелых последствий, выздороветь полностью после которых бывает невозможно.
3. Если лечение начинать вовремя, то это значительно продляет пациенту жизнь и предупреждает инсульты и кризы.

Фармакологическое действие

α-Адреноблокаторы блокируют α-адренорецепторы в сосудах, что приводит к их расширению и, как следствие, снижению артериального давления, а также нормализации периферического кровообращения; кроме того, за счет блокады α-адренорецепторов мочевыводящих путей α-адреноблокаторы облегчают мочеиспускание у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Ницерголин расширяет сосуды головного мозга, улучшает мозговой кровоток, усиливая приток крови к ишемизированным (страдающим от нехватки кислорода) участкам мозга.

Дигидроэрготамин тонизирует сосуды головного мозга, устраняет острые приступы мигрени.

Показания к применению

Применяют ингибиторы альфа-рецепторов при гипертонической болезни в таких случаях:

• артериальная гипертензия;
• сбои в функционировании вестибулярного аппарата;
• мигрень;
• слабоумие;
• хроническая сердечная недостаточность;
• нарушения кровотока в мозге и на периферии;
• синдром неусидчивости и беспокойства;
• ишемическая нейропатия зрительного нерва;
• расстройство мочевыведения;
• осложненный сахарный диабет;
• заболеваниях роговицы глаз;
• увеличение простаты и аденома.

Блокаторы a-адренергических рецепторов как антигипертензивные препараты

Таким образом, несмотря на широкое применение тиазидных диуретиков,
b-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, селективные блокаторыa1-адренорецепторов по-прежнему являются антигипертензивными препаратами выбора в некоторых клинических ситуациях.
По определенным показаниям продолжают использоваться также неселективные a-адреноблокаторы. Блокаторы a-адренергических рецепторов разделяют на две основные группы: 1) неселективные, которые ослабляют эффекты катехоламинов как на a1-, так и на a2 — адренорецепторы; 2) селективные, которые избирательно блокируют эффекты катехоламинов на a1-адренорецепторы сосудов и других органов и тканей. Кроме того, a-адреноблокирующими свойствами обладают некоторые антигипертензивные препараты, которые формально не относятся к группе a-адреноблокаторов (табл. 1). Так, например, a1-адреноблокирующее действие обнаружено у двух неселективных b-адреноблокаторов карведилола и лабетолола, у селективного блокатора С2-серотониновых рецепторов кетансерина и у агониста центральных С1А-серотониновых рецепторов урапидила.

К неселективным a-адреноблокаторам относятся такие препараты, как фентоламин, феноксибензамин и дигидрированные алкалоиды спорыньи. Фентоламин

вызывает кратковременную и обратимую блокаду как постсинаптических a1-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки, так и пресинаптических и экстрасинаптических a2-рецепторов. Фентоламин является эффективным антигипертензивным препаратом. Он используется главным образом при лечении гипертонических кризов, связанных с гиперкатехоламинемией, например, у больных с феохромоцитомой. При гипертоническом кризе фентоламин вводится внутривенно в виде болюса или внутривенной инфузии (2,5-10 мг). Фентоламин используется также с диагностической целью при подозрении на феохромоцитому в тех случаях, когда невозможно биохимическое подтверждение диагноза. Наряду с феохромоцитомой развитие гиперкатехоламинового криза может быть следствием внезапной отмены агониста центральных a2-адренорецепторов клонидина, а также наблюдается у больных, принимающих ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

Таблица 2Сравнительная характеристика
a1-адреноблокаторов

У больных, получающих ингибиторы МАО, гиперкатехоламиновый гипертонический криз может развиться при одновременном приеме лекарственных препаратов или пищевых продуктов, содержащих тирамин, эфедрин и другие симпатомиметические амины. Богаты тирамином и потому несовместимы с ингибиторами МАО такие пищевые продукты, как шоколад, бананы, соевые бобы, кефир, пахтанье, куриная печень, некоторые сорта сыра (чеддер, камамбер и стилтон) и вина (например, кьянти), а также экстракты дрожжей (включая пивные). Симпатомиметические амины, помимо прочего, входят в состав комбинированных препаратов, используемых при лечении ринита, сенной лихорадки и бронхиальной астмы. Феноксибензамин

в отличие от фенталамина вызывает длительную и необратимую блокаду a-адренергических рецепторов. Его a-адреноблокирующее действие после приема внутрь продолжается до 2 сут или более. Феноксибензамин служит для лечения больных с феохромоцитомой перед операцией, а также в неоперабельных случаях. Начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза феноксибензамина постепенно повышается с тем, чтобы снизить артериальное давление (АД) до желаемого уровня. Ни фентоламин, ни феноксибензамин не используются при лечении гипертонической болезни, так как часто вызывают такие побочные проявления, как ортостатическая гипотония, рефлекторная тахикардия, головокружение, слабость и другие. Побочные действия фенталамина и феноксибензамина объясняют неселективностью их действия на a-адренергические рецепторы. Ведь эти неселективные a-адреноблокаторы оказывают свое антигипертензивное действие в основном благодаря блокаде a1-адренорецепторов сосудистой стенки. Вызываемая же фентоламином и феноксибензамином блокада a2-адренорецепторов, расположенных на пресинаптической мембране окончаний симпатических нервных волокон, в общем нежелательна у больных с артериальной гипертензией. При блокаде пресинаптических a2-адренорецепторов увеличивается высвобождение норэпинефрина (норадреналина) из окончаний симпатических нервов и одновременно уменьшается высвобождение ацетилхоламина из окончаний блуждающего нерва [1, 2]. Из дигидрированных алкалоидов спорыньи заслуживают упоминания лишь производные
дигидроэрготоксина
. Дело в том, что дигидроэрготоксина метансульфонат (
дигидроэргокристин
) входит в состав таких некогда популярных комбинированных антигипертензивных препаратов, как бринердин, кристепин и синепрес. Дигидроэрготоксин и другие дигидрированные алкалоиды спорыньи традиционно относят к a-адреноблокаторам [3, 4]. Однако, по некоторым наблюдениям, антигипертензивное действие производных дигидроэрготоксина по крайней мере отчасти опосредуется допаминергическими механизмами. В начале 70-х годов был синтезирован празозин, который переносился гораздо лучше, чем другие блокаторы a-адренергических рецепторов. Дальнейшие исследования показали, что празозин является селективным блокатором постсинаптических a1-адренорецепторов. В 80-е и 90-е годы были созданы другие a1-адреноблокаторы (альфузозин, буназозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин и др.). Но среди доступных a1-адреноблокаторов большую часть фармацевтические фирмы-производители предназначают для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (например, альфузозин и тамсулозин). Для длительной терапии гипертонической болезни использовались два селективных a1-адреноблокатора — празозин и доксазозин. Кроме того, перспективными представляются теразозин и ретардная форма буназозина [5-7].
Празозин
— селективный a1-адреноблокатор с относительно коротким антигипертензивным действием, поэтому его необходимо принимать 2-3 раза в сутки (табл. 2). После приема внутрь празозин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Плазменные концентрации препарата достигают максимума через 2-3 ч. С плазменными белками связывается более 70% празозина. Метаболизируется он главным образом в печени, 70% празозина и его метаболитов экскретируется с фекалиями, остальная часть — через почки. Период полужизни празозина в плазме крови — 2-4 ч. Для празозина характерен так называемый эффект первой дозы — резкое снижение АД после приема первой дозы препарата, которое особенно выражено в ортостатическом положении и проявляется головокружением и в ряде случаев обмороком. Опыт клинического применения празозина показывает, что по антигипертензивной эффективности он не уступает тиазидным диуретикам, b-адреноблокаторам, антагонистам кальция и ингибиторам АПФ. По наблюдениям F. Zeenen и соавт. [9], празозин вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка у мужчин с гипертонической болезнью. Важное клиническое значение имеют дополнительные фармакологические эффекты празозина и других a1-адреноблокаторов.
В отличие от всех других антигипертензивных препаратов селективныеa1-адреноблокаторы улучшают липидный состав крови.
Они значительно снижают содержание в крови общего холестерина за счет его атерогенной фракции — холестерина липопротеидов низкой плотности и одновременно повышают уровни антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Под влиянием a1-адреноблокаторов также снижается содержание триглицеридов [10]. Празозин и другие a1-адреноблокаторы
повышают чувствительность тканей к действию инсулина.
Они вызывают небольшое, но статистически достоверное снижение базальных уровней глюкозы (на 7 мг/дл или 5%) и инсулина (на 14 пмоль/л или 17%) у больных гипертонической болезнью. Преобладание a1-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужило основанием для использования празозина, а затем и других a1-адреноблокаторов у больных с доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы. В ряде контролируемых исследований показано, что
a1-адреноблокаторы значительно улучшают клинические симптомы и признаки у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
В частности, они увеличивают максимальную и среднюю скорость мочеиспускания. Благодаря этим полезным фармакологическим свойствам празозин и другие a1-адреноблокаторы считаются особенно показанными для лечения артериальной гипертензии у больных с доброкачественной аденомой предстательной железы, атерогенной дислипидемией, сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе. Другое показание к назначению a1-адреноблокаторов —
лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от уровня АД.
Наблюдения показывают, что у лиц с исходно нормальным АД a1-адреноблокаторы улучшают мочеиспускание, не оказывая при этом существенного антигипертензивного действия. По этой причине a1-адреноблокаторы могут быть использованы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных как с повышенным, так и с нормальным АД. Несмотря на свои потенциально полезные свойства, первый селективный a1-адреноблокатор празозин не получил широкого распространения при лечении гипертонической болезни из-за частого развития побочных явлений, а также недостаточно высокой антигипертензивной эффективности при длительном применении. Так, в многоцентровом контролируемом исследовании VACS (Veterans Affair Cooperative Study) из-за побочных явлений празозин пришлось отменить у 12% больных. Слабость, сонливость и головокружение встречались при лечении празозином достоверно чаще, чем при назначении плацебо [11]. Празозин при длительном применении оказался недостаточно эффективным как антигипертензивный препарат у больных черной расы (30-35%), а также у молодых белых мужчин (46%). И лишь у белых мужчин в возрасте 60 лет и старше антигипертензивная эффективность празозина была достаточно высокой (66%) [12]. Неожиданными оказались результаты исследования VACS, касающиеся влияния празозина на гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. После 1-годичной терапии празозином масса миокарда левого желудочка не уменьшилась. У больных с исходной массой левого желудочка не более 350 г лечение празозином сопровождалось недостоверным увеличением массы миокарда левого желудочка [13]. Учитывая непродолжительное действие празозина, недостаточную антигипертензивную эффективность, отсутствие влияния на гипертрофию левого желудочка и плохую переносимость, нетрудно понять, почему первый селективный a1-адреноблокатор в последние годы довольно редко используют для длительной терапии гипертонической болезни.
Доксазозин
— другой селективный a1-адреноблокатор, который обладает всеми ценными фармакологическими свойствами празозина, но лишен многих его недостатков. Как a1-адреноблокатор доксазозин более чем в 2 раза превосходит празозин по селективности в отношении a1-рецепторов. Доксазозин оказывает длительное антигипертензивное действие, которое продолжается от 18 до 36 ч. Благодаря этому доксазозин назначают 1 раз в сутки. Для доксазозина не характерен «эффект первой дозы». Ему свойственно постепенное начало антигипертензивного действия. При однократном приеме внутрь в утренние часы максимум антигипертензивного действия доксазозина наблюдается через 5-6 ч [8, 14]. При приеме препарата на ночь максимальный эффект наступает через 8-12 ч и приходится в период времени с 6 до 11 ч утра, т.е. на утренний подъем АД [15]. Утренний подъем АД, который связывают с гиперактивацией симпатико-адреналовой системы, у больных гипертонической болезнью часто сочетается с развитием таких сердечно-сосудистых осложнений, как мозговой инсульт и инфаркт миокарда. Поэтому предполагают, что профилактический эффект доксазозина при гипертонической болезни, возможно, окажется более выраженным, если препарат назначать на ночь, а не в утренние часы, как это обычно делается. По фармакокинетическим показателям доксазозин также значительно отличается не только от празозина, но и от других селективных a1-адреноблокаторов. После приема внутрь доксазозин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища замедляет всасывание доксазозина примерно на 1 ч, но не оказывает существенного влияния на его основные фармакокинетические показатели. Поэтому считается, что доксазозин можно принимать вместе с пищей, а не только натощак. Биодоступность препарата колеблется от 62 до 69%. В крови 98-99% доксазозина циркулирует в связи с плазменными белками. Плазменные концентрации доксазозина достигают максимума через 2-3 ч после приема препарата внутрь. Его период полужизни в плазме крови составляет от 19 до 22 ч, что значительно больше, чем у всех других a1-адреноблокаторов. Антигипертензивная эффективность доксазозина в сравнении с плацебо, амлодипином, ацебутололом, хлорталидоном и эналапралом была хорошо изучена в крупном рандомизированном исследовании TOMH,S (Treatment Af Mild Hypertension Study), в котором принимали участие 902 больных с мягкой формой гипертонической болезни (исходно диастолическое АД в пределах от 90 до 99 мм рт.ст.). Больные наблюдались ежемесячно в течение 4 лет. При лечении доксазозином (1-2 мг/сут) средние значения АД достоверно снизились по сравнению с плацебо (на 13,4/11,2 мм рт.ст. против 8,6/8,8 мм рт.ст.; р<0,01). Антигипертензивный эффект доксазозина не отличался от эффектов других антигипертензивных препаратов, таких как антагонист кальция амлодипин, b-адреноблокатор ацебутолол, тиазидоподобный диуретик хлорталидон и ингибитор АПФ эналаприл. Монотерапия доксазозином была эффективной на протяжении всех 4 лет наблюдения у 66% больных. У 22% других больных препарат был эффективным при комбинировании с хлортиазидом и другими антигипертензивными препаратами. Доксазозин вызывал обратное развитие гипертрофии левого желудочка, причем по способности уменьшать массу миокарда левого желудочка он практически не отличался от других изучавшихся антигипертензивных препаратов. Как и другие антигипертензивные препараты, доксазозин при длительной терапии снижал повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью. За 4 года наблюдения частота сердечно-сосудистых осложнений в группе больных, леченных доксазозином, была значительно ниже, чем в контрольной группе (11,9% против 15,8% в контроле). Ни по влиянию на качество жизни больных, ни по частоте побочных проявлений доксазозин не выделялся среди антигипертензивных препаратов, изучавшихся в исследовании TOMH’S [16]. В крупном плацебо-контролируемом исследовании (675 больных гипертонической болезнью) в группе больных, леченных доксазозином, следующие побочные явления встречались чаще, чем в контрольной группе: головокружение (21% против 10%), слабость (12% против 6%), сонливость (5% против 1%), гипотония (1% против 0%) и ортостатическая гипотония (0,3% против 0%). Эти данные указывают, что частота побочных явлений при лечении доксазозином значительно ниже, чем при использовании празозина. В ходе исследования TOMH’S изучалось влияние амлодипина, ацебутолола, доксазозина, хлорталидона и эналаприла на половую функцию у мужчин и женщин. До назначения антигипертензивных препаратов о нарушении половой функции сообщили 14,4% мужчин и 4,9% женщин. На расстройства эрекции до начала исследования жаловались 12,2% мужчин, через 24 мес — 9,5% и через 48 мес — 14,7%. Частота расстройств эрекции у мужчин зависела от возраста больных и используемого антигипертензивного препарата. После 24 мес терапии частота расстройств эрекции была наибольшей в группе больных, леченных хлорталидоном (15,7%), и наименьшей в группе больных, леченных доксазозином (2,8%). В группах больных, получавших амлодипин, ацебутолол и эналаприл, частота нарушений эрекции составляла соответственно 6,7; 7,9 и 6,5% и достоверно не отличалась от таковой в контрольной группе (4,9%). После 48 мес терапии различия между группами больных в частоте нарушений эрекции были меньшими, чем после 24 мес. К концу исследования о восстановлении эрекции сообщили 7 из 8 больных, получавших доксазозин, 5 из 11, получавших амлодипин, 5 из 13, получавших ацебутолол, 5 из 11, получавших хлорталидон, 6 из 8, получавших эналаприл, и 6 из 14, получавших плацебо. Частота нормализации эрекции, следовательно, была наибольшей в группе больных гипертонической болезнью, леченных доксазозином. У женщин не обнаружено существенных различий во влиянии антигипертензивных препаратов на нарушения половой функции [17]. Таким образом, при использовании доксазозина в качестве антигипертензивного препарата у мужчин значительно реже, чем при назначении других антигипертензивных препаратов, возникают нарушения половой функции. У значительной части мужчин с расстройствами эрекции половая функция нормализуется под влиянием терапии доксазозином. В литературе есть сообщения о том, что празозин также способен улучшать половую функцию у мужчин. Поэтому можно предполагать, что способность нормализовывать нарушенную половую функцию у мужчин присуща всем селективным a1-адреноблокаторам. Итак, представленные данные литературы свидетельствуют о том, что селективные блокаторы a1-адреноблокаторов (в особенности доксазозин) являются эффективными антигипертензивными препаратами.
В некоторых клинических ситуациях доксазозин и в меньшей степени другиеa1-адреноблокаторы могут быть более полезными при лечении гипертонической болезни, чем тиазидные диуретики,b-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, а именно: у больных с сопутствующей доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы, нарушениями эрекции, сахарным диабетом, атерогенной дислипидемией, хроническими обструктивными заболеваниями легких и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей.
Литература:

1. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни. М., 1997. 2. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Б-адреноблокаторы, М., 1996. 3. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. 2-е издание. М., 1987. 4. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология, М., 1991, том 2, 345-48. 5. Ощепкова Е.В., Епифанова О.Н., Арабидзе Г.Г. Применение a-адреноблокатора доксазозина в лечении артериальной гипертонии — Кардиология, 1998;4:76-82. 6. Reid JZ. The place of alpha blockers in the treatment of hypertension — Clin. Exper. Hypertension, 1993;15:1291-97. 7. Veelken R., Schmieder RE., Overview of a1-adrenoceptor antagonism and recent advances in hypertensive therapy — Amer. J. Hypertens., 1996;9 (suppl): 1395-495. 8. Kaplan NM. Clinical hypertension 7th edition — Baltimore, 1998. 9. Zeenen FHH., Smith DZ., Farkas RM. et al. Vasodilators and regression of left ventricular hypertrophy: hydralazine versus prezosin in hypertensive humans — amer. J. Med., 1987;82:969-76. 10. Nash DT. a — adrenergic blockers: Mechanism of action, blood pressure control, and effects on lipoprotein metabolism — Clin. Cardiol., 1990;13:764-72. 11. Materson BJ., Reda DJ., Cushman WC. et al. Singledrug therapy for hypertension in men. A comparison of six antihypertensive agents with placebo — New Engl. J. Med., 1993;328:914-21. 12. Materson BJ., Reda DJ., Cushman WC. et al. Department of Veterans Affairs single-drug therapy of hypertension study. Revised figures and new data — Amer. J. hypertens., 1995;8:189-192. 13. Yottediener JS., Reda DJ., Massie BM. et al. Effect of single-drug therapy on reduction of left ventricular mass in mild to moderate hypertension — Cirhulation, 1997;95:2007-14. 14. Elliott HZ., Meredith PA., Vincent J. et al. Clinical pharmacological studies with doxazosin — Brit J. Clin Pharmacol., 1986;21 (suppl 1): 275-315. 15. Pickering TY., Zevenstein M., Walmsley P. et al. Nighttime dosing of doxazozin has peak effect on morning ambulatory blood pressure. Results of the HAZT Study — Amer. J. Hypertens., 1994;7:844-47. 16. Elliott HZ., Meredith PA., Reid JZ. Pharmacokinetic overview of doxazozin — Amer. J. Cardiol., 1987;59:789-819. 17. Fulton B., Wagstaff AJ., Sorkin EM. Doxazozin. An update of its clinical pharmacology and therapeutic applications in hypertension and benigu prostatic hyperplasia — Drugs, 1995;49:295-320. 18. Neaton JD, Yrimm RH., Jr., Prineas RJ. et al. Treatment of Mild Hypertension Study. Final results — JAMA., 1993;270:713-724. 19. Yrimm RH, Jr Yrandis YA, Prineas RJ. et al. Long-term effects on sexual function of five antihypertensive drugs and nutritional hygienic treatment in hypertensive men and women — Hypertension, 1997;29:8-14.

Классификация средств

Для борьбы с главными симптомами гипертензии необходимо блокировать нервные окончания определенных классов:

• альфа-1-рецепторы волокон гладкой мускулатуры сосудов;
• альфа-2-рецепторы сосудодвигательного центра и нервной клетки, проводящей импульс.

Чтобы проводить терапию артериальной гипертонии применяют угнетение адренолитиков на соответствующие рецепторы. При этом происходит значительное снижение норадреналина, и от этого нормализуется давление. Различают 2 широкие группы препаратов по типу влияния на рецепторы:

1. Адренолитики селективного действия. Они блокируют выборочно только альфа-1-рецепторы.
2. Адренолитики неселективного типа. Предупреждают расширение кровеносных сосудов и рецепторов двигательного центра.

Адреноблокаторы неселективного типа не предназначены для длительного применения. Для лечения гипертензии альфа-блокаторы этой группы используют только для купирования приступов.

Виды препаратов

Ниже приведена таблица альфа-адреноблокаторов для лучшего поиска требуемой информации. В таблице указаны списки препаратов, наименование действующего вещества и коммерческие названия лекарственных средств, основанных на активном компоненте.

Лекарства альфа-блокаторы

Доза и длительность применения лекарств определяются тяжестью заболевания, возрастом пациента и наличием или отсутствием хронических патологий.

Правила приема лекарства

Препараты назначаются только лечащим врачом. Советы соседей, знакомых, товарищей и остальных некомпетентных в этом вопросе людей слушать не стоит. Организм у всех индивидуален, и поэтому одному лекарство подходит, а другому — нет. И пути развития заболевания у всех разные.

Врач проводит осмотр, берет анализы, проводит опрос и задает очень важные вопросы: нет ли других сопутствующих заболеваний, которые могли бы спровоцировать подъем давления.

Чтобы альфа-блокаторы показали высокий положительный эффект и не вызывали побочных реакций, пациенту стоит тщательно следить за рационом. Не рекомендовано перегружать желудочно-кишечный тракт тяжелой, острой, жареной, копченой едой. Таблетки необходимо употреблять либо во время приема пищи, либо после. Доза и кратность приема зависят от степени тяжести болезни, возраста пациента, наличия сопутствующих патологий.

Чтобы контролировать перепады давления, рекомендовано всем гипертоникам по возможности приобретать личные тонометры. Показано ежедневное измерение давления и отслеживание частоты сердечных сокращений.

Оба показателя очень важны для состояния здоровья гипертоника.

Когда намечается посещение стоматологического кабинета или плановая операция, то очень важно оповестить лечащего врача о применяемых лекарствах.

Возможные побочные эффекты

Альфа-блокаторы – это эффективные лекарства для лечения артериальной гипертензии. В ряде случаев их прием способен вызвать побочные эффекты:

• недомогание, потемнение в глазах, тяжесть в голове, предобморочное состояние;
• тошнотный рефлекс;
• нервозность, раздражительность;
• снижение полового влечения;
• нарушения сна;
• дискомфорт в области живота;
• повышенное выделение пота;
• тремор;
• внезапное развитие недостаточности кровообращения;
• сбой в работе пищеварительной системы;
• патологическое увеличение просвета сосудов, что может вызвать застой жидкости, мигрень, увеличение частоты сердечных сокращений.

В начале приема альфа адреноблокаторов при гипертонии высок риск развития побочных эффектов

Препараты с действующим веществом празозин и теразозин обладают мочегонным эффектом, а также снижают количество железосодержащего белка в крови.

Важно! Ярко выраженный эффект от приема альфа-блокаторов при гипертонии наблюдается при первом применении. Спустя длительное время использования результативность препарата выраженно снижается.

Инструкция по применению

Все адреноблокаторы имеют схожий механизм действия, побочные эффекты и противопоказания. Многие из них имеют большую популярность, а некоторые назначают с осторожностью, ввиду непредсказуемого эффекта при лечении.

Особенности действия альфа – адреноблокаторов

Действие этой фармакологической группы направлено на снятие спазма сосудов и снижение секреции ренина в почках. После принятия препарата появляется антиангинальное действие, которое обусловлено снижением частоты и силы сокращений сердца. Антидиуретический эффект наблюдается в связи с расслаблением мышц гладкой мускулатуры. В связи с этим снижается сопротивление оттока мочи. Благодаря блокировке альфа – рецепторов возникает стойкий гипотензивный эффект, который длится около суток.

Когда показан прием препаратов

Показаниями к применению альфа – адреноблокаторов являются следующие заболевания:

• доброкачественная гиперплазия простаты. В этом случае назначают тамсулозин, доксазозин, сетегис. Эти же препараты используют при простатите, когда наблюдается сдавливание просвета уретры предстательной железой;
• артериальная гипертония. В этом случае препараты назначают для купирования острых приступов повышения давления. Так как лекарства имеют стойкий спазмолитический эффект, действия препарата хватает на сутки. Это обеспечивает снятие нагрузки на сосуды и сердце на долгое время;
• сердечно – сосудистые заболевания, такие как аритмия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, экстрасистолы. В этом случае идет тщательный подбор препаратов. Наиболее часто назначаемыми из них являются: празозин, альфузозин, урапидил.

Важно знать! Некоторые симптомы схожи с заболеваниями сердца, однако, бывают вызваны расстройством вегетативной нервной системы.

Противопоказания к приему

Существует ряд противопоказаний, которые нельзя игнорировать, в противном случае возникают нежелательные симптомы или поражения некоторых органов и систем:

1. Детский возраст до 18 лет.
2. Беременность и кормление грудью.
3. Предрасположенность к гипотонии.
4. Гемофилия.
5. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Остальные противопоказания указаны в инструкции препаратов. Они могут включать в себя дополнительные пункты. Перед применением ознакомьтесь с инструкцией.

Применение при сердечно – сосудистых патологиях

Кардиологи назначают адреноблокаторы при гипертрофии левого желудочка. В этом случае они оказывают реверсивное действие. Применение препаратов этой фармакологической группы помогает больному справиться с критически высоким давлением и спасает его от инсульта. Главное воздействие альфа – блокаторов направлено на расширение протоков коронарных сосудов. Улучшенное кровообращение на фоне приема этих препаратов является хорошей профилактикой ишемических поражений сердца и инфаркта миокарда.

Особенности приема в урологии

В тканях предстательной железы и мочевого пузыря расположены альфа – 1 – адренорецепторы, действие которых угнетается при приеме блокаторов. Такие препараты принимают ежедневно один раз в день. Начальная доза устанавливается врачом отдельно для каждого пациента, в зависимости от поражения органов мочеполовой системы. Препарат начинают принимать с минимальной дозы. Благодаря сосудорасширяющим свойствам альфа – адреноблокаторы помогают бороться с плохим мочеиспусканием, снижают давление в мочевыделительном канале. Однако, эффект наступает не сразу, а через пару недель после начала приема. Среди препаратов, используемых в урологии назначают тамсулозин, доксазозин, альфузозин.

Можно ли комбинировать

Можно ли принимать альфа-адреноблокаторы вместе с другими препаратами? С препаратами этой серии можно принимать диуретики. Они активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствуют задержке соли и воды в организме больного.

Последние дополняют лечебный эффект, способствуя развитию гипотензивного действия. Данное сочетание лекарственных препаратов дает отличный эффект! Снижает отрицательное воздействие диуретиков на липидный уровень в крови пациента.

β-адреноблокаторы также эффективны в комбинации с α-адреноблокаторами. Они взаимодополняют друг друга. Последние понижают уровень воздействия β-адреноблокаторов на липидный уровень. В свою очередь β-адреноблокаторы помогают предотвратить рефлекторную тахикардию, которую могут вызвать α.

Список медикаментозных средств данной группы

На сегодняшний день лучшими альфа-адреноблокаторами считаются следующие препараты:

• Лекарство «Альфузозин». Этот медикамент показан при гипертрофии миокарда и при простатите. Следует учитывать, что при его приеме у людей может возникать отдышка, отеки рук и ног.
• Препарат «Урапидил» имеет те же показания, что и предыдущее средство. Также его часто назначают при импотенции у мужчин. Но его следует принимать с осторожностью, так как он способен понижать давление до критических значений.
• Лекарство «Йохимбин» тоже принимают при импотенции у мужчин. Но на фоне его применения могут возникать проблемы с мочеиспусканием.
• Средство «Ницерголин» используется при нарушениях периферического кровотока. Данный препарат может вызывать расстройство сна.
• Лекарство «Фентоламин» применяется при наличии патологических процессов в мягких тканях ног и рук. К побочным эффектам относится то, что этот медикамент может провоцировать лихорадочное состояние.
• Медикамент «Пророксан» назначается пациентам при запущенном атеросклерозе.

Противопоказания

Существует ряд противопоказаний к применению адреноблокаторов. В первую очередь это наличие у больного индивидуальной предрасположенности к данным лекарствам. При синусовой блокаде или синдроме синусового узла.

При наличии заболеваний легких (бронхиальная астма, обструктивное заболевание легких) также противопоказано лечение с помощью адреноблокаторов. При тяжелых заболеваниях печени, язвах, сахарном диабете I типа.

Данная группа лекарств также противопоказана женщинам во время беременности и в период грудного вскармливания.

Адреноблокаторы могут вызывать ряд общих побочных эффектов:

• тошноту;
• обмороки;
• проблемы со стулом;
• головокружение;
• гипертензии (при смене положения).

Механизмы воздействия данных лекарственных препаратов

Ключевое воздействие адреноблокаторов альфа, как правило, заключается в их умении взаимодействовать с адренорецепторами сосудов и сердца. Они работают таким образом, что как бы выключают их. Альфа-адреноблокаторы взаимодействуют с рецепторами вместо адреналина и норадреналина, в результате подобного конкурентного контакта они могут вызывать совершенно противоположный эффект, который будет заключаться в следующем:

• Уменьшение диаметра просвета кровеносных сосудов.
• Рост артериального давления.
• Поступление в кровь большего количества глюкозы.

Сегодня существуют различные лекарственные средства на базе альфа-адреноблакаторов, обдающих общими и сугубо специфическими фармакологическими свойствами для данной линейки медицинских препаратов. Очевидно, что различные группы блокаторов могут оказывать неодинаковое действие на организм. Также существуют разные механизмы их функционирования.

Альфа-адреноблокаторы против рецепторов альфа 1 и 2 в первую очередь применяют в качестве сосудорасширяющих медикаментов. Увеличение сосудистого просвета ведет к улучшению кровоснабжения органа. Как правило, лекарственные препараты этой категории предназначаются для помощи кишечнику и почкам. На фоне их приема у людей нормализуется давление, снижается количество венозной крови в полых венах (данный показатель в медицине называют венозным возвратом), что уменьшает нагрузку на сердце.

Медикаменты получили достаточно широкое применение для терапии малоподвижных пациентов и больных людей с ожирением. Альфа-адреноблокаторы могут препятствовать возникновению рефлекторного сердцебиения. Приведем ряд ключевых эффектов на фоне из применения:

• Достигается разгрузка сердца.
• Нормализуется кровообращение.
• Снижается отдышка.
• Ускоряется усвоение инсулина.
• Снижается давление в малом круге кровообращения.

Классификация лекарственных препаратов адреноблокаторов

Вам будет интересно:Болезнь Осгуда — Шлаттера: причины, симптомы и лечение

Систематика адренолитиков, как правило, отталкивается от вида адренорецепторов, которые данный блокатор ингибирует. Таким образом, выделяют:

• Альфа-адреноблокаторы, включающие в себя блокаторы альфа 1 и альфа 2.
• Бета-адреноблокаторы, включающие блокаторы бета 1 и бета 2.

Адреноблокаторы способны ингибировать один рецептор или сразу несколько. К примеру, вещество пиндодол может блокировать бета 1 и 2 адренорецепторы. Подобные адреноблокаторы называют неселективными. Вещество эсмолод воздействует лишь на бета 1 адренорецептор. Этот адренолитик называют селективным.

Серия бета-адреноблокаторов в виде «Ацетобутолола», «Окспенолола» и прочих оказывает стимулирующее действие на бета-адренорецепторы. Они часто выписываются людям, страдающим брадикардией. Данная способность получила название симпатомической внутренней активности, по-другому «ВСА». Такой терминологией пользуются в основном врачи.

Механизм фармацевтического действия на адренорецепторы

Существуют две категории принципиально разных медикаментов:

• Стимуляторы, являющиеся адреномиметиками или агонистами.
• Блокаторы, выступающие адренолитиками и адреноблокаторами.

Воздействие альфа 1 адреномиметиков базируется на стимуляции адренергических элементов, в результате которой в человеческом организме происходят всевозможные изменения. К списку этих препаратов относится «Оксиметазолин» наряду с «Ибопамином», «Кокаином» и «Сиднофеном».

Действие альфа-адреноблокаторов базируется на ингибировании адренорецепторов. В данном случае адренорецепторы запускают диаметрально противоположные перемены. К списку этих препаратов относится «Йохимбин» наряду с «Пиндололом» и «Эсмололом».

Таким образом, адренолитики наряду с адреномиметиками являются веществами-антагонистами. Далее перейдем к рассмотрению классификации данной категории лекарственных препаратов.