Эналаприл Гексал (Enalapril Hexal)
Симптоматическая гипотензия
У пациентов с неосложненной гипертензией в редких случаях наблюдается симптоматическая гипотензия. У пациентов с гипертензией, принимающих эналаприл, возникает вероятность развития симптоматической гипотензии при условии снижения объема межклеточной жидкости, например, на фоне приема диуретиков, ограничения потребления соли, проведения диализа, возникновения диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочные действия»).
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне почечной недостаточности или без нее наблюдалось развитие симптоматической гипотензии. Ее вероятность повышается по мере усиления степени тяжести сердечной недостаточности по причине приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов на этапе начала лечения и коррекции дозы эналаприла и/или диуретиков.
Такие же меры предосторожности следует соблюдать при назначении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца и нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При развитии гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению лечения препаратом, которое допускается проводить в обычном режиме при условии повышения артериального давления после восстановления объема межклеточной жидкости в организме.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью при нормальном или пониженном артериальном давлении на фоне лечения эналаприлом может наблюдаться снижение системного артериального давления. Данное действие препарата является предполагаемым и, как правило, не требует прекращения лечения. При возникновении симптоматической гипотензии может потребоваться снижение дозы диуретика и/или эналаприла или прекращение лечения.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией клапанов и выносящего тракта левого желудочка. Ингибиторы АПФ противопоказаны при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин.) следует провести корректировку начальной дозы эналаприла в зависимости от значения клиренса креатинина у пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а затем — в соответствии с ответом пациента на лечение. Стандартная медицинская практика предполагает проведения регулярного мониторинга уровня калия и креатинина у таких пациентов.
На фоне приема эналаприла отмечались случаи развития почечной недостаточности, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или первичным заболеванием почек, в т.ч. стенозом почечных артерий. При своевременном диагностировании и соответствующем лечении, почечная недостаточность, возникшая на фоне лечения эналаприлом, как правило, носит обратимый характер.
У некоторых пациентов, не страдающих выраженным предсуществующим заболеванием почек, на фоне одновременного применения эналаприла и диуретиков наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы эналаприла и/или прекращения приема диуретиков. Велика вероятность развития данного состояния на фоне стеноза почечных артерий (см. раздел «Реноваскулярная гипертензия»).
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин.) применение ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла, или АРА II с алискиреном противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Реноваскулярная гипертензия
При наличии двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии, снабжающей одну функционирующую почку, на фоне лечения ингибиторами АПФ, повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности. Прекращение функции почек может возникнуть при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение следует начинать с низких доз при тщательном контроле состояния пациента, соблюдении осторожности при подборе дозы и мониторинге функции почек.
Трансплантация почки
Опыта применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших операцию по трансплантации почки, не имеется. Таким образом, применение эналаприла у данной категории пациентов не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождается развитием синдрома, начинающегося в виде холестатической желтухи или гепатита с прогрессированием в молниеносный некроз печени (в некоторых случаях) со смертельным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении уровней ферментов печени на фоне приема ингибиторов АПФ, лечение препаратом следует отменить и назначить соответствующее медицинское наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов без нарушений функции почек и каких-либо других осложняющих факторов, нейтропения возникает редко.
Эналаприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с болезнью соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предсуществующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов возникли серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется периодически проводить измерение уровня лейкоцитов и уведомить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, в т.ч. эналаприлом, возникали случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. В случае их развития следует незамедлительно прекратить прием эналаприла и продолжать контроль состояния пациента до полного разрешения симптомов и выписки из стационара.
Даже в тех случаях, когда имеется только отек языка, не сопровождающийся угнетением дыхания, может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Очень редко случаи ангионевротического отека, сопровождающегося отеком гортани или отеком языка, заканчивались смертельным исходом. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани высока вероятность развития обструкции дыхательных путей, особенно после перенесенного хирургического вмешательства на дыхательных путях.
В случае возникновения отека языка, голосовой щели или гортани, способного привести к обструкции дыхательных путей, следует незамедлительно провести экстренное лечение, которое может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (в объеме от 0,3 до 0,5 мл) и/или манипуляции, направленные на поддержание проходимости дыхательных путей пациента.
У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ выше, чем у остальных пациентов.
Пациенты с ангионевротическим отеком, не связанным с приемом ингибитора АПФ, в анамнезе могут быть подвержены более высокому риску возникновения ангионевротического отека на фоне получения ингибитора АПФ (также см. раздел «Противопоказания»).
Совместный прием ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказан в связи с повышенным риском ангионевротического отека.
Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозыэналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Совместное применение ингибитора АПФ и ингибиторов mTOR (мишени рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимуса, сиролимуса, эверолимуса), рацекадотрила и вилдаглиптина повышает риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, необходимо соблюдать осторожность при начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них, в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции на фоне десенсибилизанионной терапии ядом Hymenoptera
В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ на фоне десенсибилизационной терапии ядом Hymenoptera возникают жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. В целях профилактики анафилактоидных реакций перед проведением десенсибилизационной терапии прием ингибиторов АПФ временно приостанавливают.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, возникали жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Были зарегистрированы случаи анафилактоидных реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69®) и одновременно получавших лечение ингибитором АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.
Гипогликемия
У пациентов с диабетом, принимающих противодиабетические препараты перорально или получающих инсулин, на этапе начала лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии, особенно в течение первого месяца комбинированного лечения (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами»).
Кашель
На фоне приема ингибиторов АПФ возникали случаи появления кашля. Как правило, кашель носит не продуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены лечения. Кашель, спровоцированный приемом ингибитора АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Проведение хирургических операций/ анестезии
При проведении обширног хирургического вмешательства или получении анестетиков, способных вызывать гипотензию, эналаприл блокирует продукцию ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии под действием этого механизма, проводят увеличение объема межклеточной жидкости в организме.
Гиперкалиемия
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. эналаприлом, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. В число факторов риска развития гиперкалиемии входят почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст (≥70 лет), сахарный диабет, межрецидивные явления, в частности, обезвоживание, острая сердечная недостаточность.
Метаболический ацидоз и сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок с калием или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, прием которых сопровождается повышением содержания калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также называемого триметопримом/сульфаметоксазолом).
Прием пищевых добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, в особенности пациентами с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может являться причиной серьезной аритмии, в некоторых случаях со смертельным исходом. Если одновременное применение эналаприла и указанных препаратов является целесообразным, рекомендуется соблюдать осторожность и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Как правило, эналаприл не рекомендуется назначать в сочетании с препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл, в сочетании с другими препаратами, блокирующими РААС, например, АРА II или алискиреном, следует назначать с осторожностью (см. раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Различия по расовой принадлежности
Как и другие ингибиторы АПФ, у пациентов негроидной расы эналаприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у остальных. Это, возможно, объясняется тем, что у пациентов негроидной расы с гипертензией наблюдается более высокий уровень распространенности состояний, сопровождающихся низким уровнем ренина.
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Состав, форма выпуска, цена
Активное вещество Эналаприла ФПО – это соль малеиновой кислоты (эналаприла малеат). Кроме него, в состав лекарства входят вспомогательные компоненты – желатин, карбонат и стеарат магния, лактоза моногидрат и кросповидон.
Выпускается в выпуклых с обеих сторон таблетках белого цвета с односторонней риской. В одной таблетке может содержаться 5 мг, 10 мг или 20 мг активного вещества. Продаются они в ячейковых упаковках по 10 штук.
Цена зависит от количества действующего вещества и может находиться в пределах от 20 до 30 рублей.
Фармакологический эффект
Эналаприл ФПО снижает систолическое и диастолическое АД, путем подавления выработки сосудосуживающего гормона ангиотензина II.
Препарат расширяет артерии без рефлекторного повышения ЧСС, при падении давления ток крови в сосудах мозга поддерживается на нормальном уровне. Эффективность Эналаприла более выражена, если в плазме крови высок уровень фермента ренина. Препарат усиливает кровоток в коронарных и почечных сосудах.
При длительном приеме вероятность прогрессирования сердечной недостаточности снижается, замедляется увеличение объема левого желудочка, уменьшается агрегация (слипание) тромбоцитов, улучшается снабжение миокарда кровью при ишемии.
Гипотензивный эффект от приема таблеток наступает через час, максимального уровня достигает через четыре-шесть часов и сохраняется на протяжении суток. В некоторых случаях для того чтобы достичь нужного уровня АД, потребуется принимать препарат несколько недель. В случае сердечной недостаточности терапия длительная – от полугода.
Одно из показаний препарата – высокое давление
Что происходит с препаратом в организме
После приема абсорбируется порядка 60% лекарственного средства. Способность Эналаприла усваиваться составляет около 40%. Всасываемость препарата от приема пищи не зависит. Максимальный уровень концентрации эналаприла в крови наблюдается примерно через 1 час после приема, эналаприлата – спустя часа три-четыре. Эналаприл (около 50 %) связывается с белками, находящимися в плазме. Эналаприлат способен без труда проникать через гистогематические барьеры, кроме гемато-энцефалического, в незначительных количествах попадать в грудное молоко и проходить через плаценту.
В печени вещество эналаприл быстро превращается в эналаприлат — более активный иАПФ. Период полувыведения последнего составляет около 11 часов. До 60% эналаприла выводится почки, 33% — кишечник.
Побочные эффекты
Считается, что препарат в целом переносится пациентами хорошо, и его отмена требуется не так часто. Из побочных действий можно назвать следующие:
- Сердечно-сосудистая система. Возможно понижение давления, а также ортостатическая гипотензия (падение АД при резком переходе из горизонтального положения в вертикальное). Инфаркт миокарда на фоне пониженного АД и стенокардия развиваются редко. Еще реже может наблюдаться мерцательная аритмия, тахикардия и брадикардия.
- Желудочно-кишечный тракт. Тошнота, рвота, понос, желтуха, боли в животе, непроходимость кишечника, сухость во рту, панкреатит и пр.
- Нервная система. Повышенная утомляемость, общая слабость, головные боли, головокружения, сонливость, спутанность сознания. При приеме лекарства редко может наблюдаться нервозность, парестезии (онемение, мурашки, покалывания), депрессивные состояния.
- Органы дыхания. Фарингит, бронхоспазм, сухой непродуктивный кашель, одышка.
- Органы чувств. Нарушения в работе вестибулярного аппарата, шум или звон в ушах, зрительные и слуховые нарушения.
- Аллергии. Препарат может вызвать кожный зуд и отеки. В редких случаях развивается васкулит (воспаление сосудов), миозит (воспаление мышц), полиморфная эритема (поражение кожных сосудов), эксфолиативный дерматит, повышенная чувствительность кожи к солнцу, воспаление серозных оболочек, артрит, артралгия, глоссит, стоматит и пр.
Что касается лабораторных показателей, то в крови обнаруживают снижение гематокрита, тромбоцитов, нейтрофилов, повышение СОЭ и эозинофилов, в моче – белок.
Как взаимодействует с другими лекарствами
Гипотензивное действие препарата может снижаться, если одновременно пить нестероидные противовоспалительные, а также с жаропонижающие средства.
Гиперкалиемия может развиться после приема калийсберегающих мочегонных лекарств, к более медленному выведению из организма лития – соли лития.
Эналаприл ФПО снижает эффективность препарата Теофиллина.
Усиливать гипотензивные действия Эналаприла могут нитраты, метилдопа, мочегонные лекарства, блокаторы кальциевых канальцев, бета-адреноблокаторы, гидралазин.
Ряд лекарств усиливает гематотоксичность препарата, к ним относятся цитостатики, иммуносупрессоры, аллопуринол.
