Актуальные вопросы терапии Варфарином для практикующих врачей

Фармакологическое действие

Производитель: Озон, Канон Фарма, Россия/Такеда, Дания
Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: Варфарин

Синонимы: Варфарекс, Варфарин Никомед

Варфарин обладает антикоагулянтным эффектом, благодаря блокаде синтеза факторов свертывания крови, зависимых от витамина К, снижению их содержания в крови и замедлению свертывания.

Начало действия обычно происходит на вторые сутки приема, максимальный эффект наступает примерно через неделю. После отмены лекарства витамин-К зависимые факторы восстанавливаются в среднем через пять дней.

Препараты аналогичного действия

Выбор заменителя Варфарина требует медицинского контроля, изучения анамнеза пациента и постоянного наблюдения за показателями МНО. Важно учитывать противопоказания, побочные действия, правильно оценить состав и рассчитать дозировку.

Варфарекс

Антикоагулянт предназначен для длительного использования, показан при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии легких, инфаркте миокарда, мерцании предсердий, протезировании сердечных клапанов. Таблетки принимаются раз в сутки в начальной дозе 2,5-5 мг. Описание:

1. Действующее вещество: варфарин.
2. Механизм работы: препятствует свертыванию крови, угнетает синтез факторов, участвующих в этом процессе, предупреждает образование тромбов и увеличение уже имеющихся.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: темно-красный цвет пальцев ног, зуд, дерматит, крапивница, тошнота, рвота, желтуха, лихорадка, слабость, алопеция.
4. Противопоказания: внутренние кровотечения, желтуха, бактериальный эндокардит, сахарный диабет, геморрагический диатез, тромбоцитопения, алкоголизм, гипертония, детский возраст, беременность, лактация, язвенная болезнь желудка.
5. Цена, рублей: 125 за 100 таблеток.

Статья в тему: Аликапс – инструкция по применению, показания, состав, форма выпуска, механизм действия и цена

Мареван

Антикоагулянт непрямого действия оказывает эффект уже на 2–7-й день приема, накопления в плазме. Его показаниями к применению являются тромбозы глубоких вен, профилактика инфаркта миокарда и тромбоэмболии, лечение преходящих ишемических атак и инсультов. Начальной дозой Маревана считается 10,5 мг. Описание:

1. Действующее вещество: варфарин натрия.
2. Механизм работы: блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: кровотечения, тошнота, рвота, гепатит, диарея, приапизм, васкулит, некроз кожи, кальцификация трахеи.
4. Противопоказания: болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический диатез, желтуха, инфекционный эндокардит, экссудативный перикардит, сахарный диабет, обострение язвы желудка, дивертикулез, злокачественные опухоли, деменция, психозы, алкоголизм, 1-й и 3-й триместры беременности.
5. Цена, рублей: 150 за 100 шт.

Клопидогрел

Специфический активный ингибитор агрегации тромбоцитов оказывает коронародилатирующее действие. Торможение слипания клеток крови наблюдается уже через 2 часа после приема. Средство показано для профилактики тромботических осложнений. Клопидогрел принимают внутрь вне зависимости от пищи по 75 мг в сутки курсом 1–24 недели. Описание:

1. Действующее вещество: клопидогрел.
2. Механизм работы: уменьшает связывание аденозинтрифосфата с рецепторами тромбоцитов, ослабляет их агрегацию.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: пурпура, гематомы, лейкопения, агранулоцитоз, галлюцинации, парестезии, васкулит, гипотония, бронхоспазм, диарея, диспепсия, гастрит, колит, артралгия, гломерулонефрит, экзема, крапивница.
4. Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение, беременность, грудное вскармливание, возраст до 18 лет.
5. Цена, рублей: 465 за 14 таблеток.

Синкумар

Антикоагулянт непрямого действия содержит алкалоид, пик действия которого приходится на 1–2-е сутки после приема. Синкумар показан при лечении и профилактике тромбозов, эмболических инсультов. Доза назначается индивидуально, в первый день составляет 4–8 таблеток, поддерживающая суточная – 1–6 мг. Описание:

1. Действующее вещество: аценокумарол.
2. Механизм работы: антагонистический эффект к витамину К, нарушает синтез протромбина, факторов свертывания крови.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: тошнота, диарея, головная боль, сыпь, кровотечения.
4. Противопоказания: геморрагический диатез, нарушение работы печени, почек, злокачественные новообразования, физическое истощение, гиповитаминоз К и С, диабетическая ретинопатия, беременность, лактация.
5. Цена, рублей: 775 за 50 таблеток.

Лопирел

Антиагрегантный препарат оказывает коронародилатирующее действие, которое проявляется через 2 часа после приема. Лопирел используется для профилактики атеротромбоза после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта. Лекарство принимают вне зависимости от пищи по 75 мг раз в сутки. Курс – от 7 дней до полугода. Описание:

1. Действующее вещество: клопидогрел.
2. Механизм работы: подавляет агрегацию тромбоцитов, препятствует развитию атеротромбоза.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: головная боль, спутанность сознания, диарея, колит, гепатит, лейкопения, анемия, пурпура, гемартроз, плоский лишай, буллезная сыпь, крапивница, васкулит, бронхоспазм, артрит, гломерулонефрит, лихорадка.
4. Противопоказания: печеночная недостаточность, геморрагический синдром, острое кровотечение, беременность, лактация, возраст до 18 лет, дефицит лактазы.
5. Цена, рублей: 270 за 14 таблеток.

Варфарин – инструкция по применению

Дозы Варфарина рассчитываются экспериментально. В зависимости от лабораторных показателей. Перед назначением терапии больному измеряют протромбиновое время (ПТВ) – это время, за которое образуется тромб в ответ на повреждение сосуда, в норме оно равно около 11–16 секунд. Затем высчитывается международное нормализованное отношение (МНО) – равное соотношению ПТВ пациента к ПТВ здорового человека. В норме МНО равно 0,85–1,35.

В первые четыре дня приема пациенту дают по 2 таблетки Варфарина в сутки – однократно, в одно и то же время. На пятый день снова определяют МНО, которое при лечении должно возрасти до 2–3, а при протезировании клапанов сердца и остром инфаркте миокарда с осложнениями – 2,5–3,5.

В зависимости от показателя назначают поддерживающую дозу. Обычно это 1–3 таблетки в сутки. Контроль МНО проводится каждый месяц, и по необходимости доза корректируется.

Курс лечения Варфарином зависит от типа заболевания и индивидуальных особенностей организма и определяется врачом. В случае необходимости препарат отменяют сразу.

Если пациенту повторно назначается Варфарин, то терапию начинают с удвоенной средней дозы именно этого пациента в первые 2 дня, затем продолжают лечение средней дозой. На пятый день также контролируют МНО и, если потребуется, корректируют дозу.

Детям дозу подбирают исходя из массы тела, функционального состояния печени и показателя МНО, уровень которого должен быть таким же, как у взрослых. Лечение ребенка осуществляется под наблюдением опытного педиатра. В инструкции по применению Варфарина дозы для детей расписаны более подробно.

Как принимать Варфарин – до еды или после

Не имеет значение, как пить Варфарин, до или после приема пищи. Главное, принимать в одно и то же время суток, ни в коем случае не пропуская дозу.

Актуальные вопросы терапии Варфарином для практикующих врачей

В настоящее время доказана эффективность Варфарина для профилактики тромбоэмболических осложнений у больных мерцательной аритмией (МА), после протезирования клапанов сердца, в лечении и профилактике венозных тромбозов, а также при вторичной профилактике сердечно–сосудистых эпизодов у больных, перенесших острый коронарный синдром [1,2]. Применение Варфарина при мерцательной аритмии Основной причиной смерти и инвалидизации больных с МА без поражения клапанов сердца считается ишемический инсульт (ИИ), который по своему механизму является кардиоэмболическим [3–6]. Источником тромботических масс является в большинстве случаев тромбоз ушка левого предсердия, реже – полость левого предсердия. Кардиоэмболические инсульты у больных с МА характеризуются обширным инфарктом мозга, приводящим к выраженному неврологическому дефициту, что влечет за собой в большинстве случаев стойкую инвалидизацию больного [7]. По данным крупных исследований, риск инсульта у больных с МА возрастает в 6 раз по сравнению с лицами, имеющими синусовый ритм, он сопоставим при пароксизмальной и постоянной формах МА и не зависит от успеха антиаритмической терапии [3–6,8,9]. Снижение риска ИИ при терапии Варфарином у больных с МА без поражения клапанов сердца доказано крупными рандомизированными исследованиями, оно составляет 61% [10–14]. Определяющим в выборе тактики антитромботической терапии у каждого конкретного больного с МА является наличие факторов риска (ФР) тромбоэмболических осложнений (ТЭО). Основу стратификации больного с МА составляет шкала CHADS2, впервые опубликованная в 2001 г. и оставленная в качестве начальной оценки риска в обновленных рекомендациях 2011 г. [1]. Такие факторы, как хроническая сердечная недостаточность (ХСН), артериальная гипертония (АГ), возраст ≥ 75 лет и сахарный диабет, оцениваются в 1 балл, а ИИ/ТИА или системные эмболии в анамнезе – в 2 балла. Риск оценивается как высокий при наличии 2–х и более баллов. В 2009 г. группой исследователей из Бирмингема под руководством G. Lip [15] была предложена новая система стратификации больных, названная ими CHA2DS2–VASc. В основу было положено наблюдение в течение 1 года за когортой из 1577 больных с МА без поражения клапанов сердца, которые не получали антикоагулянтную терапию. По шкале CHA2DS2–VASc факторы разделяются на «большие» и «клинически связанные небольшие». К «большим» относятся предшествующие ИИ/ТИА/системные эмболии и возраст ≥ 75 лет (оцениваемые в 2 балла), а к «клинически связанным небольшим» – ХСН или бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка ≤40%, АГ, сахарный диабет, возраст 65–74 года, женский пол и сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, атеросклероз периферических артерий, атеросклероз аорты), оцениваемые в 1 балл. Принципиальными изменениями являются оценка женского пола и сосудистых заболеваний как ФР и разделение возраста на две градации (табл.1). Шкала CHADS2 рекомендована для начального определения риска ТЭО у больных с МА. Больным, имеющим по шкале CHADS2 ≥2 баллов, показана длительная терапия АВК под контролем МНО 2,0–3,0, если нет противопоказаний. Для более детального и обстоятельного расчета риска (у больных, имеющих 0–1 балл по шкале CHADS2) рекомендовано оценить наличие «больших» и «клинически связанных небольших» ФР. Больные, имеющие 1 «большой» или ≥2 «клинически связанных небольших» ФР, подвержены высокому риску ТЭО, и им рекомендована терапия АВК в случае отсутствия противопоказаний. Больные, у которых есть 1 «клинически связанный небольшой» ФР, имеют средний риск ТЭО, и им рекомендована терапия АВК или ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75–325 мг в сутки. Больным, не имеющим ФР или имеющим низкий риск, возможно назначение АСК по 75–325 мг, или им не нужна никакая антитромботическая терапия. Помимо больных с хронической фибрилляцией предсердий назначение антикоагулянтов требуется пациентам, у которых планируется восстановление синусового ритма. Риск системных тромбоэмболий при кардиоверсии без использования антикоагулянтов доходит до 5%, а использование 4–недельной терапии Варфа­рином до и после кардиоверсии позволяет уменьшить этот риск до 0,5–0,8% [16–17]. Всем пациентам с пароксизмом МА длительностью 48 ч и более или когда невозможно установить длительность пароксизма, показана терапия АВК с поддержанием МНО 2,0–3,0 в течение трех недель до и четырех недель после кардиоверсии, независимо от способа восстановления синусового ритма (электрическая или фармакологическая). Исключение тромбоза ушка и полости левого предсердия по данным ЧП–ЭхоКГ позволяет приблизить сроки кардиоверсии и провести восстановление синусового ритма после достижения целевого диапазона МНО 2,0–3,0. Однако в этом случае больному для исключения нормализационных тромбоэмболий показана терапия Варфарином в течение 4–х нед. после кардиоверсии. При проведении срочной кардиоверсии показана терапия гепарином (нефракционированным или гепарином с низким молекулярным весом). В случае, если пароксизм МА длился 48 ч и более или когда невозможно установить длительность пароксизма, после экстренной кардиоверсии показана терапия АВК в течение 4–х нед. Если длительность пароксизма не превышала 48 ч у больного, не имеющего ФР ТЭО, возможно проведение кардиоверсии после введения гепарина без последующего назначения Варфарина. Больным, имеющим ФР инсульта или высокую вероятность рецидива МА, показана терапия АВК неопределенно долго независимо от удержания синусового ритма непосредственно после кардиоверсии. Подходы к антикоагулянтной терапии при кардиоверсии, проводимой в связи с трепетанием предсердий, аналогичны подходам, применяемым при мерцательной аритмии [1–2]. Варфарин у больных с искусственными клапанами сердца Основную опасность для жизни больных с искусственными клапанами сердца представляют тромбоэмболические осложнения, источником которых являются тромбы, образующиеся на поверхности протеза клапана. Риск тромбоза искусственного клапана – жизнеугрожающего осложнения, при отсутствии терапии АВК достигает 8–22% в год [2,18]. Назначение Варфарина позволяет снизить риск тромбоэмболий на 75%, поэтому при установке механических протезов клапанов сердца АВК обязательны и не могут быть заменены АСК. Исключение составляют больные с биопротезами без ФР ТЭО, длительность терапии АВК у которых составляет три месяца, во всех остальных случая лечение должно быть пожизненным. ФР для больных с искусственными клапанами сердца являются тромбоэмболии в анамнезе, МА, недостаточность кровообращения, атриомегалия. Уровень антикоагуляции в подавляющем большинстве случаев должен соответствовать диапазону МНО 2,5–3,5. Исклю­чение составляют больные после имплантации современного двустворчатого протеза аортального клапана при отсутствии у них других ФР тромбоэмболий, в этом случае целевой диапазон МНО – 2,0–3,0 [2,18]. Показания к терапии АВК у больных после протезирования клапанов сердца представлены в таблице 2. Варфарин в лечении венозного тромбоза Длительность терапии Варфарином у больных после тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭОЛА), связанного с обратимым фактором, составляет 3 мес. Длительность терапии Варфарином у больных после неспровоцированного ТГВ/ТЭОЛА составляет как минимум 3 мес. В дальнейшем необходимо оценить соотношение риска и пользы продолжения терапии АВК. Пациентам, перенесшим первый эпизод неспровоцированного ТГВ проксимальной локализации/ТЭОЛА, имеющим адекватный мониторинг МНО и не имеющим факторов риска кровотечений, рекомендовано длительное (пожизненное) применение АВК. Пациентам, перенесшим второй эпизод неспровоцированного венозного тромбоза, показана длительная терапия АВК. Принципы лечения асимптомного и симптоматического венозного тромбоза аналогичны. Уровень антикоагуляции для профилактики рецидивов венозного тромбоза соответствует МНО 2,0–3,0 [2]. АВК при вторичной профилактике ИБС Эффективность Варфарина при вторичной профилактике ИБС изучалась в исследованиях ASPECT–2, APRICOT–2, WARIS–II, CHAMP [19–22]. Данные исследования отличались по дизайну, режимам антикоагуляции, наличию сопутствующей терапии АСК и дозе последней. Эффективность комбинации Варфарина и АСК была выше, чем монотерапия АСК, однако риск геморрагических осложнений был выше в группе комбинированной терапии. В связи с этим в рутинной клинической практике без специальных показаний Варфарин больным ИБС не назначают. Практические аспекты терапии АВК Терапия Варфарином должна подбираться на основании схемы титрования дозы с достижением целевых значений МНО. Перед назначением Варфарина необходимо оценить наличие противопоказаний, риск кровотечений у больного, а также провести обследование, направленное на верификацию потенциальных источников кровотечения. Абсолютными противопоказаниями к назначению Варфарина являются аллергия на препарат, геморрагический инсульт в анамнезе, активное кровотечение, значимая тромбоцитопения. Все остальные состояния являются относительными противопоказаниями, и выбор осуществляется на основании индивидуального соотношения пользы и риска кровотечений. Перед назначением Варфарина необходимо уточнить, были ли у больного геморрагические осложнения в анамнезе, провести обследование, направленное на уточнение состояния потенциальных источников кровотечения. План обязательного и дополнительного обследования представлен на рисунке 1. Необходимо оценивать риск кровотечений у всех больных перед назначением антитромботической терапии, принимая во внимание сопоставимый риск АСК и Варфарина, особенно у пожилых больных. Экспертами Европейского общества кардиологов в 2010 г. введена шкала HAS–BLED, которая позволяет рассчитать риск кровотечения у больного. Риск оценивается как высокий при наличии ≥3 баллов, однако это не является противопоказанием для антикоагулянтной терапии, но требуется регулярное наблюдение на фоне терапии АВК или АСК (табл. 3). В качестве стартовой дозы Варфарина целесообразно использовать 5–7,5 мг в течение первых двух суток с дальнейшим титрованием дозы, ориентируясь на достигнутый уровень МНО (рис. 2). Меньшие стартовые дозы Варфарина (5 мг и менее) рекомендуются больным старше 70 лет, имеющим низкую массу тела, ХСН или почечную недостаточность, а также при исходном нарушении функции печени, совместном приеме амиодарона и больным, недавно перенесшим хирургическую операцию. В американских рекомендациях 2012 г. [2] указана доза Варфарина (10 мг) в качестве стартовой, однако, принимая во внимание отличие американской популяции от населения России, а также повышенный риск кровотечений именно в период насыщения, целесообразно не превышать начальной стартовой дозы 7,5 мг. Кроме того, назначение сразу высоких стартовых доз Варфарина (10 мг и более) не рекомендуется, так как это приводит к снижению уровня естественного антикоагулянта протеина С, что может привести к развитию венозного тромбоза. Во время подбора дозы контроль МНО осуществляется 1 раз в 2–3 дня. После получения результатов МНО в пределах целевого диапазона дважды доза Варфарина считается подобранной, и в дальнейшем контроль МНО осуществляется 1 раз в месяц. Целевой диапазон МНО для больных с МА без поражения клапанов сердца и после перенесенного венозного тромбоза при применении Варфарина без антиагрегантов составляет 2,0–3,0, при их сочетании с антиагрегантами – 2,0–2,5. У больных после имплантации искусственных клапанов сердца в большинстве случаев целевое МНО составляет 2,5–3,5. В настоящее время выявлены полиморфизмы в основном гене биотрансформации Варфарина – CYP2C9 и молекуле–мишени его действия – VKORC1. Носителям мутантных аллелей требуется меньшая поддерживающая доза Варфарина, при этом частота кровотечений и эпизодов чрезмерной гипокоагуляции у них выше. В настоящее время существуют алгоритмы расчета дозы Варфарина на основании генотипирования [23–28], выполнение которого и с точки зрения рутинной практики, и с экономической точки зрения является вполне возможным. Однако в рекомендациях [1–2] говорится, что в отсутствие в настоящее время данных специальных рандомизированных исследований использование для всех больных фармакогенетического подхода к назначению АВК не рекомендовано. Варфарин является лекарством, для которого характерны межиндивидуальные различия в лекарственном ответе, обусловленные целым рядом факторов, как внешних (диета, лекарственные взаимодействия), так и внутренних (соматическое состояние пациента, возраст), а также генетически обусловленных. Для исключения нежелательных лекарственных взаимодействий при назначении сопутствующей терапии предпочтение следует отдавать препаратам, действие которых на антикоагулянтный эффект Варфарина незначимо (рис. 3). Использование препаратов, влияющих на метаболизм АВК, требует контроля МНО через 3–5 дней и, при необходимости, коррекции дозы Варфарина. Больные, принимающие антикоагулянты, требуют системы патронажа, что обусловлено необходимостью регулярного контроля МНО, коррекции дозы препарата и оценки других факторов, влияющих на значения МНО. Целесообразно выдавать больному памятку. Колебания значений МНО могут быть обусловлены несколькими факторами: 1. Лабораторная погрешность. 2. Значимые изменения потребления витамина К с пищей. 3. Влияние изменений соматического статуса, приема лекарственных препаратов, алкоголя и веществ растительного происхождения на метаболизм Варфа­рина. 4. Отсутствие приверженности лечению Варфа­рином. Для исключения пищевых взаимодействий следует рекомендовать пациентам, принимающим Варфарин, придерживаться одинакового режима питания, ограничить употребление алкоголя, не принимать самостоятельно без консультации с врачом лекарственных препаратов и веществ растительного происхождения, учитывая возможность их влияния на метаболизм Варфарина. Значения МНО от измерения к измерению у одного и того же больного могут меняться внутри терапевтического диапазона. Колебания МНО, незначительно выходящие за пределы терапевтического диапазона (1,9–3,2), не являются основанием для изменения дозы препарата. Необходимо проконтролировать значение МНО через 1 нед., после чего в случае необходимости скорректировать дозу Варфарина. Во избежание значительных колебаний уровня антикоагуляции целесообразно уменьшить дозировки Варфарина при значениях МНО более 3,0, но менее 4,0, не пропуская при этом очередной прием препарата. Средней суточной дозы Варфарина не существует. Доза должна подбираться исходя из целевого диапазона. Вопрос о том, что считать истинной резистентностью к Варфарину, остается до настоящего времени открытым. Возможно, стоит говорить об истинной резистентности, если назначение дозы Варфарина, превышающей 20 мг в сутки, не привело к достижению терапевтического уровня антикоагуляции. Это так называемая «фармакодинамическая (или истинная) резистентность», которая может быть подтверждена выявлением высокой концентрации Варфарина в плазме крови при отсутствии повышения значений МНО. Число таких случаев среди больных, по данным специализированных исследований, не превышает 1% [27,28]. Риск кровотечений при терапии АВК Развитие геморрагических осложнений является наиболее грозным побочным эффектом терапии АВК и основной причиной неназначения препаратов этой группы. Частота больших кровотечений на фоне терапии Варфарином составляет около 2%, а фатальных – около 0,1% в год [3–7,29–32]. Очень редко встречаются негеморрагические побочные действия Варфарина – аллергические реакции (зуд, сыпь), желудочно–кишечные расстройства (тошнота, рвота, боли в животе), преходящее облысение. Основными факторами риска геморрагических осложнений являются степень гипокоагуляции, пожилой возраст, взаимодействия с другими лекарственными препаратами и инвазивными вмешательствами, а также начало терапии [29–32]. Для повышения безопасности терапии необходимо выявлять противопоказания и потенциальные источники кровотечений, учитывать сопутствующую патологию (ХСН, хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, послеоперационный период) и терапию. Возникновение большого кровотечения (т.е. приведшего к смерти, нарушениям сердечной/дыхательной деятельности, другим необратимым последствиям, потребовавшего хирургического лечения или переливания крови) всегда требует срочной госпитализации больного для поиска его причины и быстрой остановки. Возобновление терапии Варфарином после большого кровотечения возможно лишь в том случае, если причина кровотечения найдена и устранена. Целевой диапазон МНО при этом должен быть снижен до 2,0–2,5. Возникновение малых геморрагических осложнений (любого внутреннего или наружного кровотечения, не потребовавшего госпитализации, дополнительного обследования и лечения) требует временной отмены Варфарина вплоть до остановки кровотечения, поиска его возможной причины и коррекции дозы Варфарина. В случае, если малое кровотечение возникло на фоне значения МНО > 4,0, необходимо выяснить возможные причины развития чрезмерной гипокоагуляции (в первую очередь прием лекарств, влияющих на метаболизм АВК). Возобновить терапию Варфарином после остановки малого кровотечения можно при МНО < 3,0. В случае рецидивирования малых геморрагий целевой уровень МНО необходимо снизить до 2,0–2,5. Чрезмерная антикоагуляция является предиктором развития кровотечений, поэтому внимания врача требует любое, даже бессимптомное повышение уровня МНО выше терапевтического диапазона. Необходимо уточнить у больного возможные причины повышения МНО (в первую очередь лекарственные взаимодействия, а также такие причины развития чрезмерной гипокоагуляции, как ХСН, печеночная недостаточность, гипертиреоз, употребление алкоголя). Выявление у больного бессимптомного повышения МНО при отсутствии в ближайшее время необходимости в проведении инвазивного вмешательства требует временной отмены Варфарина с последующей корректировкой его дозы, но нет необходимости во введении свежезамороженной плазмы или концентрата протромбинового комплекса. Витамин К способствует синтезу витамин–К–зависимых факторов свертывания de novo за счет влияния на процессы карбоксилирования, поэтому эффект после его приема наступает медленно и он бесполезен для быстрого восстановления витамин–К–зависимых факторов свертывания. Имеющийся в распоряжении врачей отечественный препарат фитоменадион в капсулах по 0,1 г , содержащий 10% раствор в масле витамина К1, не может использоваться с целью снижения уровня МНО, так как доза витамина К, равная 10 мг, вызывает резистентность к действию АВК в течение 7–10 дней. Риск кровотечений возрастает при проведении инвазивных вмешательств и хирургических операций. Основой правильно выбранной периоперационной тактики у больного, принимающего Варфарин, является оценка риска кровотечений и тромбоэмболических осложнений (рис. 4). В 2010 г. рекомендации ESC [1] предписывают раннее возобновление антикоагулянтной терапии у больных высокого риска тромбоэмболических осложнений при условии адекватного гемостаза. Эксперты ESC также опубликовали дополнение к существующим рекомендациям [33] об отсутствии необходимости отмены Варфарина у больных высокого риска инсульта при проведении экстракции зубов, удалении катаракты и эндоскопическом удалении полипов из желудочно–кишечного тракта при условии использования современной техники и обеспечения адекватного гемостаза. В таком случае, по собственному мнению автора, целесообразно пропустить прием Варфарина накануне вмешательства при условии соблюдения адекватного гемостаза. В настоящее время существуют портативные приборы для измерения уровня МНО. Метаанализ, проведенный С. Heneghan в 2006 г. [34] показал, что самоконтроль МНО улучшает исходы больных, получающих Варфарин. Однако необходимым условием адекватного самоконтроля с помощью портативного прибора является врачебное наблюдение для правильной интерпретации результатов полученного анализа и коррекции факторов, оказывающих влияние на антикоагулянтную терапию. Заключение В настоящее время Варфарин является основным препаратом для профилактики тромбоэмболических осложнений у больных МА, после протезирования клапанов сердца, перенесенного венозного тромбоза. Определяющим в вопросе эффективности терапии антагонистами витамина К является целевой диапазон МНО, стараться достичь которого необходимо у каждого больного. Частота геморрагических осложнений, а также необходимость постоянного лабораторного контроля являются основными причинами неназначения или отмены Варфарина в реальной клинической практике. Появление новых антитромботических препаратов, не требующих регулярного лабораторного контроля, еще требует приобретения врачами практического клинического опыта. Существующие алгоритмы подбора индивидуальной поддерживающей дозы Варфарина, система патронажа и регулярного лабораторного контроля МНО позволяют повысить безопасность антикоагулянтной терапии.

Литература 1. Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation 2011. The task force for the management of patients with atrial fibrillation of European Society of Cardiology. 2. ACCP American college of Chest Physicians Evidence–Based Clinical Practice Guidelines (9th Edition) // Chest. – 2012. in press. 3. Wolf P.A., Dawber T.R., Thomas E. Jr et al. Epidimiologic assessment of chronic atrial fibrillation and risk of stroke: The Framingham Study // Neurol. – 1978. – Vol. 28. – P. 973–977. 4. Onundarson P.T., Thorgeirsson G., Jonmundsson E. et al. Chronic atrial fibrillation – Epidimiologic features and 14 year follow–up: A case control study // Eur. Heart. J. – 1987.– Vol. 3. – P.521–27. 5. Flegel K.M., Shipley M.J., Rose G. Risk of stroke in non–rheumatic atrial fibrillation // Lancet. – 1987.– Vol. 1.– P.526–529. 6. Tanaka H., Hayashi M., Date C. et al. Epidemiologic studies of stroke in Shibata, a Japanese provincial city: Preliminary report on risk factors for cerebral infarction // Stroke. – 1985. – Vol. 16.– P. 773–780. 7. Hylek M.P.H., Alan S. Go, Yuchiao Chang et al. Effect of Intensity of Oral Anticoagulation on Stroke Severity and Mortality in Atrial Fibrillation // NEJM. – 2003. –Vol. 349. – P.1019–1026. 8. Wyse D.G., Waldo A.L., DiMarco J.P. et al. The Atrial Fibrillation Follow–up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation // NEJM. – 2002. – Vol. 347. – P.1825–1833. 9. Stefan H. Hohnloser , Karl–Heinz Kuck, Jurgen Lilienthal. For the PIAF Investigators Rhythm or rate control in atrial fibrillation—Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomised trial // Lancet. – 2000. – Vol. 356. –P. 1789 – 1794. 10. Petersen P., Boysen G., Godtfredsen J. et al. Placebo–controlled, randomised trial of warfarin and aspirin for prevention of thromboembolic complications in chronic atrial fibrillation. The Copenhagen AFASAK study // Lancet. – 1989. – Vol. 28;1(8631). – P.175–179. 11. Secondary prevention in nonrheumatic atrial fibrillation and transient ischemic attack or minor stroke. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group // Lancet. – 1993. – Vol. 342. – P. 1255–1262. 12. Hart R.G., Pearce L.A., McBride R. et al. Factors associated with ischemic stroke during aspirin therapy in atrial fibrillation: analysis of 2012 participants in the SPAF I–III clinical trials. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation (SPAF) Investigators // Stroke. – 1999. –Vol. 30(6). – P.1223–1229. The effect of low–dose warfarin on the risk of stroke in patients with nonrheumatic atrial fibrillation. 13. The Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Investigators // NEJM. – 1990. – Vol. 323. – P.1505–1511. 14. Ezekowitz M.D., Bridgers S.L., Javes K.E. et al. Warfarin in the prevention of stroke associated with nonrheumatic atrial fibrillation // NEJM. – 1992. – Vol. 327, № 20. – P. 1406–1413. 15. Lip G.Y.H., Nieuwlaat R., Pisters R. et al. Refining Clinical Risk Stratification for Predicting Stroke and Thromboembolism in Atrial Fibrillation Using a Novel Risk Factor–Based Approach The Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation // Chest. – 2010.– Vol. 137. – P. 263–272. 16. Arnold A.Z., Mick M.J., Mazurek R.P. Role of prophylactic anti–coagulation for direct cardioversion in patients with atrial fibrillation or atrial flutter // J. Am. Coll. Cardiol.– 1992.– Vol.19.– P. 851–855. 17. Manning W.J., Silverman D.I., Keighley C.S. et al. Transesophageal echocardiographically facilitated early cardioversion from atrial fibrillation using short term anticoagulation : final results of a prospective 4,5–year study // J. Am. Coll. Cardiol. – 1995. – Vol. 25(6). – P.1354–1361. 18. Дземешкевич С.Л, Панченко Е.П. Антикоагулянтная терапия у пациентов с клапанными пороками сердца // РМЖ. – 2001. – Т. 9, № 10. – С. 427–430. 19. Anticoagulants in the Secondary Prevention of Events in Coronary Thrombosis (ASPECT) Research Group. Effect of long–term oral anticoagulant treatment on mortality cardiovascular morbidity after myocardial infarction // Lancet. – 1994.– Vol. 343. – P. 499–503. 20. Brouwer M.A., van den Bergh P.J., Aengevaeren W.R. et al. Aspirin plus coumarin vs aspirin alone in the prevention of reocclusion after fibrinolysis for acute myocardial infarction: results of the Antithrombotics in the Prevention of Reocclusion in Coronary Thrombolysis (APRICOT)–2 Trial // Circulation. – 2002. – Vol.106. – P.659–665. 21. Hurlen M., Smith P., Arnesen H. et al. Warfarin–Aspirin Reinfarction Study II WARIS –II // NEJM. – 2002. – Vol. 347. – P.969–974. 22. Fiore L.D., Ezekowitz M.D., Brophy M.T. et al. For the Combination Hemotherapy and Mortality Prevention (CHAMP) Study Group Warfarin combined with low dose aspirin in myocardial infarction did not provide clinical benefit beyond that of aspirin alone // Circulation. – 2002. – Vol.105. – P. 557–563. 23. Holbrook A. M., Jennifer A. Pereira, Renee Labiris et al. Systematic Overview of Warfarin and Its Drugand Food Interactions // Arch. Intern. Med. – 2005. – Vol. 165. – P. 1095–1106. 24. Rieder M.J., Reiner A.P., Gage B.F. et al. Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose // NEJM. – 2005. –Vol. 352(22). – P.2285–2293. 25. Higashi M.K., Veenstra D.L., Kondo L.M. et al. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation–related outcomes during warfarin therapy // JAMA. – 2002. –Vol. 287. – P.1690–1698. 26. Tabrizi A.R., Zehnbauer B.A., Borecki I.B. et al. The frequency and effects of cytochrome P450 (CYP) 2C9 polymorphisms in patients receiving warfarin // J. Am. Coll. Surg. – 2002. – Vol. 194. – P.267–273. 27. Harrington D.J., Underwood S., Morse C. et al. Pharmacodynamic resistance to warfarin associatedwith a Val66Met substitution in vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 // Thromb. Haemost. – 2005. – Vol. 93. – P. 23–26. 28. Bodin L., Horellou M.H., Flaujac C. et al. A vitamin K epoxide reductase complex subunit–1 (VKORC1) mutation in a patient with vitamin K antagonist resistance // J. Thromb. Haemost. –2005. – Vol. 3. – P.1533–1535. 29. Fihn S.D., McDommel M., Matin D. et al. Risk factors fоr complications of chronic anticoagulation. A multicenter study. Warfarin Optimized Outpatient Follow–up Study Groop // Ann. Intern. Med. – 1993. – Vol. 118(7). – P. 511–520. 30. Mhairi Copland, Walker I.D., Campbell R. et al. Oral Anticoagulation and Hemorrhagic Complications in an Elderly Population With Atrial Fibrillation // Arch. Intern. Med. – 2001. – Vol. 161, № 17. – P. 24. 31. Levine M.N., Raskob G., Landefeld S., Kearon C. Hemorrhagic complication of anticoagulant treatment // Chest. – 2001. – Vol. 19(1 Suppl). – P.108S–121S. 32. Palareti G., Leali N., Coccheri S., Poggi M. et al. Hemorrhagic complications of oral anticoagulant therapy: results of a prospective multicenter study ISCOAT (Italian Study on Complications of Oral Anticoagulant Therapy) // G. Ital. Cardiol. – 1997. – Vol. 27(3).– P.231–243. 33. Skolarus L.E., Morgenstern L.B., Froehlich J.B. et al. Guidline–Discordant Perioprocedural Interruption in warfarin therapy // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. – 2011. –Vol. 4. 34. Heneghan C., Alonso–Coello P., Garcia–Alamino J.M. et al. Self–monitoring of oral anticoagulation: a systematic review and meta–analysis // Lancet. – 2006. – Vol. 367. – P. 404–411.

Аналоги Варфарина, не требующие контроля МНО

Важно решить вопрос, чем заменить Варфарин, чтобы не контролировать МНО, поскольку это приносит много неудобств для пациента, частого посещения клиники и сдачи анализов.

К аналогам Варфарина, не требующим контроля МНО относятся:

• антиагреганты – Плавикс, Кардиомагнил, Тромбо АСС, Аспирин Кардио;
• антикоагулянты прямого действия – Прадакса, Эликвис, Ксарелто, Клексан.

Цены на аналоги Варфарина можно сравнить в таблице

Прадакса

Производитель: Берингер Ингельхейм, Германия
Форма выпуска: капсулы

Действующее вещество: Дабигатрана этексилат

Заменитель Варфарина Прадакса – германский оригинальный препарат, антикоагулянт прямого действия, в организме превращается в активную форму и напрямую обратимо угнетает активность тромбина. Следовательно, этот аналог предотвращает образование сгустков крови.

Производится аналог Прадакса по 75, 110 и 150 мг, лечебную дозу подбирает врач. Капсулы не следует раскрывать.

Аналог Варфарина Прадакса применяется для лечения острых тромбозов и тромбоэмболий, значительно снижает риск смертельного исхода этих заболеваний.

Тест на определение МНО при лечении Прадаксой не требуется.

Синкумар

Производитель: Меда Фарма, Германия
Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: Аценокумарол

Аналог Синкумар – это антикоагулянт непрямого действия. Как и Варфарин, он является антагонистом витамина К, подавляет синтез К-витаминзависимых факторов свертывания крови.

Применяется аналог Варфарина Синкумар для лечения легочной тромбоэмболии, тромбоза коронарных артерий и флеботромбоза.

Лечение Синкумаром должно сопровождаться постоянным контролем показателей свертываемости, а именно протромбинового времени и МНО.

Клексан

Производитель: Санофи, Франция
Форма выпуска: раствор для инъекций

Действующее вещество: Эноксапарин натрия

Синонимы: Эниксум, Анфибра, Гемапаксан

Аналог Клексан – это прямой антикоагулянт, действует, угнетая функцию фермента тромбокиназы – фактора свертываемости крови.

Клексан – это низкомолекулярный гепарин, представляет собой инъекционный раствор с различными концентрациями действующего вещества.

Препарат вводят подкожно или внутривенно, нельзя применять внутримышечно. Лечение чаще проводится в условиях стационара для больных, находящихся на постельном режиме.

Дополнительного мониторинга показателей крови не требуется.

Сравнение с Ксарлето

Ксарлето — антикоагулянт на основе ривароксабана. Обычно производится в форме таблеток, но есть и растворы для инъекций в ампулах. Выделяют следующие механизмы действия:

• активизация Фактора Ха;
• подавление превращения протромбина в тромбин;
• снижение формирования фибринового тромба, активация тромбоцитов.

Влияние на свертывающую систему зависит от дозы препарата. Чем она выше, тем сильнее эффект. Препарат отличается тем, что врачу не нужно периодически контролировать МНО. Этот показатель откалиброван для лекарства.

Препарат увеличивает АЧТВ, но врачу не требуется периодически измерять этот параметр, это главное отличие средства от препаратов на основе варфарина.

При употреблении таблеток всасывание осуществляется в ЖКТ. Если использовать инъекцию, действующее вещество напрямую проникает в кровоток. Связь с белками плазмы крови высокая. Метаболизм осуществляется в печени, а выведение через мочу и кал. Выводятся как метаболиты, так и сохраненные активные компоненты. Показания к применению:

• профилактика, лечение инсульта, тромбоэмболии, фибрилляции;
• лечение тромбоза глубоких вен, профилактика рецидивов.

Ксарлето рекомендован флеболагами, кардиологами за счет хороших показателей клинических испытаний. Однако он имеет ряд негативных последствий, которые учитываются при назначении для пациентов определенного возраста и состояния внутренних органов.

Побочные эффекты и противопоказания

Несмотря на отсутствие необходимости проверять свертывающую систему в процессе лечения, средство имеет ряд негативных реакций на организм. Его запрещено употреблять в комплексе с другими антикоагулянтами. Возникнет неминуемое кровотечение. Он противопоказан при следующих состояниях:

• кровотечение наружных, внутренних органов;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, злокачественные опухоли, травмы головного и спинного мозга, недавно перенесенные операции;
• патологии венозной системы (варикозное расширение вен, тромбофлебит);
• воспалительные заболевания печени, сопровождающиеся нарушением коагуляции;
• тяжелые патологии почек;
• беременность, грудное вскармливание, несовершеннолетний возраст.

Препарат можно использовать, но с осторожностью при низком риске кровотечений во время воспаления внутренних органов, поражения почек в легкой или средней степени. Он имеет следующие побочные эффекты:

• снижение ростков крови;
• головокружение, головная боль;
• кровоизлияние, кровоточивость десен и носовых ходов;
• снижение функции печени, почек;
• лихорадка.

При появлении любых побочных реакций препарат немедленно отменяют. Перед назначением терапии рассказывают врачу обо всех лекарствах, которые применяет пациент, чтобы не возникло перекрестного взаимодействия. Особенно это касается нестероидных противовоспалительных средств.

Варфарин или Аспирин Кардио – что лучше

Производитель: Байер, Германия
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество: Ацетилсалициловая кислота

Синонимы: Тромбо АСС, Тромбопол, КардиАСК, АСК Кардио

Аналог Варфарина Аспирин Кардио – это оригинальный немецкий препарат, оказывающий антиагрегационное действие путем блокирования фермента циклооксигеназы-1, и таким образом предотвращения агрегации тромбоцитов.

Применяется аналог Аспирин Кардио в основном в профилактических целях для предотвращения нарушений мозгового кровообращения, инсульта, острого инфаркта миокарда, осложнений после операций на сосудах.

Одним из показаний к применению аналога Аспирина Кардио являются стабильная и нестабильная стенокардия.

Действующее вещество Ацетилсалициловая кислота в дозах от 500 мг оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Характеристика Прадаксы

Прадакса — антикоагулянт на основе дабигатрана этексилата. Его применяют перорально, внутривенно. Он относится к препаратам, ингибирующим тромбин. Выделяют следующее фармакологическое действие:

• подавление образование тромбина;
• угнетение перехода фибриногена в фибрин;
• устранение агрегации тромбоцитов.

Чем больше действующего вещества находится в плазме крови, тем выше его эффективность. Лекарство удлиняет АЧТВ, но не влияет на МНО. Поэтому в процессе терапии измерения коагуляции не требуется. Это главное отличие от лекарств, основанных на варфарине. Продукт имеет следующие показания к применению:

• тромбоэмболия вен после операции;
• риск развития инсульта, фибрилляция предсердий;
• тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии.

Лекарство строго запрещено при беременности и лактации. В этот период меняется соотношение факторов свертываемости, что может привести к ДВС синдрому во время родов. Это состояние, при котором не рекомендуется проводить терапию подобными средствами.

Побочные эффекты и противопоказания

Негативные последствия возникают при индивидуальной непереносимости. Часто формируются, если пациент проводит терапию самостоятельно. Выделяют следующие виды побочных эффектов:

• снижение эритроцитов и тромбоцитов;
• местная, системная аллергия;
• кровотечение, кровохарканье, кровоизлияние во внутренние органы;
• диспепсия, тошнота, воспаление разных отделов ЖКТ;
• нарушение функции печени, желтуха.

Противопоказаний достаточно много. Поэтому перед назначением средства врачи собирают анамнез пациента, обязательно выявляют препараты, которые он употребляет. Противопоказания к применению:

• повышенная чувствительность к средству;
• тяжелые заболевания печени, почек, ЖКТ;
• геморрагический диатез, сниженное количество тромбоцитов и факторов свертываемости, периодические кровотечения;
• злокачественные новообразования, повреждение головного мозга, офтальмологические операции, повышенное внутричерепное давление, варикозное расширение вен;
• употребление любых видов антикоагулянтов;
• несовершеннолетний возраст, беременность, лактация.

Выделяют заболевания, при которых средство используют, но с осторожностью. Тогда рекомендуется проводить развернутую коагулограмму, постоянно вычислять количество тромбоцитов и факторов свертываемости. Если появляется побочный эффект, препарат немедленно отменяют.

Варфарин или Тромбо АСС – что лучше

Производитель: Ланнахер, Австрия
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество: Ацетилсалициловая кислота

Синонимы: Аспирин Кардио, Тромбопол, КардиАСК

Для разжижения крови Варфарин можно заменить австрийским препаратом Тромбо АСС, который содержит ацетилсалициловую кислоту по 50 и 100 мг. В этих мизерных дозах она обладает антиагрегантными свойствами.

Аналог Тромбо АСС можно свободно купить без рецепта врача и применять ежедневно по 1 таблетке для профилактики инфаркта, инсульта, других заболеваний, сопровождающихся повышенным тромбообразованием.

Назначают аналог Тромбо АСС и после оперативного вмешательства на сосудах.

Чтобы предотвратить негативное влияние кислоты на желудок, таблетки Тромбо АСС покрыты специальной кишечнорастворимой оболочкой. Поэтому их не следует разжевывать или делить пополам.

Варфарин или Кардиомагнил – что лучше

Производитель: Такеда, Германия
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество: Ацетилсалициловая кислота + Магния гидроксид

Синонимы: Фазостабил, ТромбоМаг, Тромбитал

Заменитель Варфарина без контроля МНО, Кардиомагнил – это безрецептурный комплексный препарат, состоящий из ацетилсалициловой кислоты и гидроксида магния, который нужен для защиты слизистой желудка от повреждающего действия кислоты. Если длительно применять ацетилсалициловую кислоту без защиты желудка, это может привести к язве или гастриту.

Антиагрегант Кардиомагнил применяется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, характеризующихся повышенным тромбообразованием, в том числе инсульта или инфаркта.

В профилактических целях аналог Кардиомагнил в первый день принимают по 150 мг, затем по 75 мг раз в день на постоянной основе.

Если уже были случаи инфаркта или инсульта, то препарат назначают по 150 мг ежедневно.

Варфарин или Ксарелто – что лучше при тромбозе и мерцательной аритмии

Производитель: Байер, Германия
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество: Ривароксабан

Импортный аналог Ксарелто – оригинальный немецкий препарат, не имеющий синонимов. Это антикоагулянт прямого действия, избирательно подавляет именно фактор Ха, в результате предотвращает образование тромбов и не требует регулярного анализа крови для определения ПТВ и МНО.

Дозы аналога Ксарелто варьируются от 2,5 до 15 мг. Какую именно применять при тех или иных показаниях, решает врач.

Дозы до 10 мг Ксарелто назначают для профилактики раз в день, 20–30 мг в сутки требуется для лечения тромбоэмболии, мерцательной аритмии, венозных тромбозов.

Аналоги Варфарина нового поколения

Прием таблеток сопровождается множеством сложностей, включая постоянное измерение значения международного нормализованного отношения. Были разработаны новые препараты для разжижения крови. Не всегда аналог Варфарина без контроля МНО можно принимать. Препараты имеют меньше побочных реакций, используются для лечения и профилактики.

Минусы – высокая стоимость, они редко есть в продаже.

Прадакса

Противотромбный заменитель Варфарина нового поколения используется для профилактики венозной тромбоэмболии, инсульта, системной тромбоэмболии, фибрилляции предсердий. Капсулы Прадакса принимают по 1 шт. 1-2 раза в день вне зависимости от приема пищи. Описание:

1. Действующее вещество: дабигатран этексилат.
2. Механизм работы: антикоагулянтное действие, угнетает активность тромбина.
3. Побочное действие в сравнении с аналогом: тромбоцитопения, крапивница, бронхоспазм, внутричерепное кровотечение, гематомы, кровохарканье, диспепсия, дисфагия, гастроэзофагит, гипербилирубинемия, гемартроз, гематурия, аритмия, гипертензия.
4. Противопоказания: почечная недостаточность, активное кровотечение, геморрагический диатез, нарушения функции печени и почек, возраст до 18 лет.
5. Цена, рублей: 3175 за 60 капсул.

Ксарелто

Антикоагулянт прямого действия показан для профилактики венозной тромбоэмболии после обширных оперативных вмешательств. Ксарелто принимается внутрь вне зависимости от приема пищи по 10 мг раз в сутки курсом 2-5 недель. Описание:

1. Действующее вещество: ривароксабан.
2. Механизм работы: удлиняет время образования тромба, защищает от внутренних коронарных кровотечений.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: анемия, геморрагические осложнения, слабость, головокружение, одышка, стенокардия, гематомы, диспепсия, головная боль, аллергический дерматит, лихорадка, желтуха.
4. Противопоказания: внутренние кровотечения, беременность, лактация, возраст до 18 лет, атеросклероз, сердечно-сосудистая недостаточность.
5. Цена, рублей: 9475 за 100 таблеток.

Варфарин или Эликвис – что лучше

Производитель: Пфайзер, США
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество: Апиксабан

Эликвис – это аналог Варфарина, не требующий контроля МНО, он является прямым антикоагулянтом.

Препарат блокирует фактор Ха, который стимулирует свертываемость крови, и предотвращает тромбообразование.

Американский аналог Эликвис принимают для профилактики возникновения тромбозов при эндопротезировании, предотвращение инсульта и тромбоза у больных с мерцательной аритмией.

Аналог Варфарина Эликвис выпускается в виде таблеток по 2,5 и 5 мг. Обычный режим приема – по 2 таблетки в сутки по 2,5 мг для профилактики, и 5–10 мг для лечения тромбоза вен и эмболии легочной артерии.

Отзывы пациентов говорят о хорошей переносимости лекарства.

Варфарин или Фенилин

, Украина
Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: Фениндион

Аналог Варфарина Фенилин является антикоагулятном непрямого действия, блокирует фермент К-витаминредуктазу. Применяется для лечения и профилактики тромбозов и эмболий, при протезировании сердечных клапанов.

Дозы подбираются на основании лабораторных исследований.

Недостатком аналога Фенилина является требование постоянного контроля не только протромбинового времени и МНО, но и регулярного анализа коагулограмм, тромбоэластограмм и числа тромбоцитов.

Характеристика Варфарина

Варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Основан на одноименном действующем веществе. Лекарство производится в разных формах. Его употребляют перорально, внутривенно. Последнее действие более эффективно, так как активный компонент минут физиологические барьеры, сразу попадая в системный кровоток.

Происходит остановка синтеза витамина K, факторов свертываемости, поэтому перестают образовываться тромбы.

Всасывание при пероральном употреблении происходит в ЖКТ. Связь белками плазмы крови высокая. Метаболизм осуществляется в печени, выведение — с желчью, мочой. При длительном употреблении лекарства придерживаются диеты. Питание прописывает флеболог, диетолог.

Средство показано к применению для лечения и профилактики следующих заболеваний:

• тромбоз;
• тромбоэмболия;
• инфаркт, вызванный закупоркой тромбом;
• ишемические атаки, инсульт.

Средство употребляются только по инструкции от врача, самолечение проводить нельзя. Это связано с тем, что оно вызывает много негативных реакций вплоть до смертельного исхода при неправильном использовании.

Побочные эффекты, противопоказания к применению

Негативные действия возникают часто, особенно у пациентов с индивидуальной непереносимостью. Поэтому перед назначением средства полностью обследуют пациента, проводя развернутую коагулограмму. Возможны следующие побочные эффекты:

• повышенная кровоточивость;
• диспепсия, нарушение формирования стула, выделение крови с калом;
• воспаление сосудов, омертвление участков кожи;
• местные и системные аллергические реакции;
• повышение печеночных ферментов, желтуха;
• носовое кровотечение.

Лекарство строго противопоказано при кровотечениях, тяжелых заболеваниях почек и печени, ДВС синдроме, снижении количества тромбоцитов. Его не рекомендуется употреблять при воспалительных заболеваниях, повреждениях вен, артерий. Не имеет совместимости с алкоголем. Могут возникнуть тяжелые дефекты при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эндокардите, артериальной гипертензии, склонности к инсультам и внутричерепным кровоизлияниям.

Контроль МНО

МНО (международное нормализованное отношение) — анализ крови в развернутой коагулограмме, признанный показать качество свертывающей системы. Если значение выше среднего допустимого уровня, возникает риск кровотечения, особенно при употреблении некоторых категорий антикоагулянтов, в которые входит Варфарин.

Препарат сильно влияет на количество факторов свертываемости, число тромбоцитов. Он препятствует сворачиванию крови, изменяя норму МНО. В группу риска входят пациенты, имеющие следующие заболевания:

• повышенное внутричерепное давление;
• артериальная гипертензия;
• склонность к инсультам, инфарктам.

Пациентам, входящим в группу риска, рекомендуется использовать препарат только в больничных условиях. При его применении постоянно сдают кровь для коагулограммы, чтобы определить МНО. Это неудобно для лечащего врача, поэтому многие из них предпочитают антикоагулянты без влияния на этот показатель.

Ответы на вопросы

Чем заменить Варфарин при мерцательной аритмии

При фибрилляции предсердий или мерцательной аритмии повышается риск возникновения тромбов, для предотвращения этого явления назначают аналоги и заменители Варфарина – прямые или непрямые антикоагулянты.

Когда лучше принимать Варфарин – утром или вечером

Время суток не имеет значения при употреблении Варфарина. Важно принимать регулярно, в одно и то же время.

Варфарин – прямой или непрямой антикоагулянт

Препарат относится к группе непрямых антикоагулянтов, поскольку действует не прямо на тромбин, а как антагонист витамина К.